高血壓性腦出血患者血清S100β、NSE及Cor水平變化對(duì)病情、預(yù)后的影響

馮曉榮，魏禮州，南 榮，賀 晉，肖 歡，劉 萍

高血壓病在我國(guó)發(fā)病率較高，腦出血為高血壓病最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，若不及時(shí)進(jìn)行有效治療會(huì)導(dǎo)致患者殘疾，甚至死亡[1]。大多數(shù)患者治療后會(huì)遺留不同程度的功能障礙，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。近年來(lái)，高血壓性腦出血發(fā)病率呈逐漸增長(zhǎng)趨勢(shì)，臨床急需建立一個(gè)準(zhǔn)確、客觀的疾病監(jiān)測(cè)體系，以及時(shí)掌握患者病情特征，改善預(yù)后。S100鈣結(jié)合蛋白β(S100β)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)均為常用于評(píng)估神經(jīng)功能損傷程度的敏感性指標(biāo)，對(duì)腦損傷患者疾病進(jìn)展、預(yù)后評(píng)估意義重大[2-4]。皮質(zhì)醇(Cor)是腎上腺皮質(zhì)分泌的對(duì)糖類代謝具有調(diào)節(jié)作用的激素，近年來(lái)有研究指出，Cor與腦出血患者預(yù)后不良有顯著相關(guān)性[5-6]。本研究旨在探討高血壓性腦出血患者血清S100β、NSE及Cor水平變化對(duì)病情、預(yù)后的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年6月—2019年4月空軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的高血壓性腦出血患者作為研究對(duì)象。①納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合高血壓性腦出血的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；均經(jīng)頭顱CT檢查證實(shí)為腦出血；臨床資料無(wú)缺失；納入研究前未服用影響S100β、NSE、Cor水平的藥物。②排除標(biāo)準(zhǔn)：腫瘤、缺血性腦卒中、動(dòng)脈瘤、動(dòng)靜脈畸形等引發(fā)的出血；Alzheimer's病患者；有頭顱外傷史者；長(zhǎng)期服用抗凝藥物引起的腦出血。根據(jù)上述納入與排除標(biāo)準(zhǔn)，本研究最終納入106例高血壓性腦出血，設(shè)為觀察組。另選取同期110例體檢健康者，設(shè)為對(duì)照組。觀察組男56例，女50例；年齡55～75(63.35±5.71)歲；病程0.5～11.0(6.45±0.11)h。根據(jù)入院后患者格拉斯哥昏迷量表(GCS)評(píng)分分為輕度組(12～15分)35例、中度組(9～11分)40例、重度組(3～8分)31例。對(duì)照組男59例，女51例；年齡57～76(63.44±5.78)歲。觀察組和對(duì)照組的性別、年齡比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)執(zhí)行。

1.2方法 高血壓性腦出血患者于入院后第1天，對(duì)照組于體檢當(dāng)日采集空腹外周靜脈血5 ml，常溫下1000 r/min離心10 min，收集血清，置于-70 ℃冰箱待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)S100β、NSE、Cor水平。試劑盒和全自動(dòng)免疫分析儀均由美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特公司提供，檢測(cè)過(guò)程嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書操作。S100β>40 ng/ml視為異常增高[8]。NSE>25.0 μg/L視為異常增高[9]。Cor>60 μg/L視為異常增高[10]。

1.3觀察指標(biāo) 比較不同組別S100β、NSE、Cor水平，并分析三者與GCS評(píng)分的相關(guān)性。以電話或門診復(fù)查的方式隨訪1年(截止時(shí)間為2020年4月)，觀察不同S100β、NSE、Cor水平高血壓性腦出血患者的預(yù)后情況。收集高血壓性腦出血患者的一般資料，包括年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)、GCS評(píng)分、是否合并意識(shí)障礙、血腫性質(zhì)(CT檢查提示血腫密度是否均勻)等，分析影響患者預(yù)后死亡的相關(guān)因素。

2 結(jié)果

2.1觀察組和對(duì)照組S100β、NSE、Cor水平比較 觀察組S100β、NSE、Cor水平高于對(duì)照組(P<0.01)。見(jiàn)表1。

表1 高血壓性腦出血患者和體檢健康者兩組S100β、NSE、Cor水平比較

2.2不同病情高血壓性腦出血患者S100β、NSE、Cor水平比較 輕度組S100β、NSE、Cor水平低于中度組及重度組，且中度組低于重度組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 不同病情高血壓性腦出血患者3組S100β、NSE、Cor水平比較

2.3S100β、NSE、Cor水平與GCS評(píng)分的關(guān)系 高血壓性腦出血患者S100β、NSE、Cor水平與GCS評(píng)分呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.642、-0.589、-0.669，P=0.024、0.019、0.031)。見(jiàn)圖1。

2.4不同S100β、NSE、Cor水平高血壓性腦出血患者預(yù)后情況 106例中隨訪1年后死亡28例(26.42%)，生存78例(73.58%)。S100β、NSE、Cor水平異常增高的高血壓性腦出血患者病死率高于S100β、NSE、Cor正常患者(P<0.05，P<0.01)。見(jiàn)表3。

表3 不同S100β、NSE、Cor水平高血壓性腦出血患者預(yù)后情況[例(%)]

2.5影響高血壓性腦出血患者預(yù)后死亡的相關(guān)因素 經(jīng)多因素Logistic回歸分析顯示，合并意識(shí)障礙、GCS評(píng)分(3～8分)、S100β(異常增高)、NSE(異常增高)、Cor(異常增高)均為影響高血壓性腦出血患者預(yù)后死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05，P<0.01)。見(jiàn)表4。

表4 影響高血壓性腦出血患者預(yù)后死亡的多因素Logistic回歸分析

3 討論

高血壓性腦出血是長(zhǎng)期高血壓、腦動(dòng)脈硬化等多種因素共同作用下導(dǎo)致的小動(dòng)脈病理改變，引發(fā)的局部血管破裂[11]。相關(guān)研究表明，因高血壓性腦出血死亡的患者占所有高血壓病患者的50%，近年來(lái)人口老齡化加劇，高血壓性腦出血發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)[12]。高血壓性腦出血多起病急、病情嚴(yán)重，患者在發(fā)病后會(huì)快速出現(xiàn)偏癱、昏迷、失語(yǔ)等癥狀，預(yù)后較差[13]。診斷高血壓性腦出血的傳統(tǒng)方式包括頭顱CT、生化指標(biāo)檢測(cè)等，以判斷患者病情及預(yù)后，但臨床缺乏有效的生物標(biāo)志物。

S100β是酸性鈣結(jié)合蛋白，在腦膠質(zhì)細(xì)胞中呈高表達(dá)狀態(tài)，是反映腦膠質(zhì)細(xì)胞受損的有效指標(biāo)[14]。NSE在神經(jīng)元及內(nèi)分泌組織中廣泛分布。較多研究報(bào)道，S100β及NSE可作為診斷顱腦創(chuàng)傷的血清生物標(biāo)志物，能夠評(píng)估病情及預(yù)后[15-16]。但S100β、NSE與高血壓性腦出血的相關(guān)研究較少，本研究結(jié)果顯示，高血壓性腦出血患者S100β及NSE水平明顯高于體檢健康者，且S100β、NSE水平隨GCS評(píng)分降低而升高；提示S100β、NSE水平與高血壓性腦出血病情進(jìn)展有顯著相關(guān)性，與既往文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果一致[17]。高血壓性腦出血患者常伴有機(jī)械性腦損傷，引起神經(jīng)元的細(xì)胞膜破壞，從而造成S100β和NSE從受損神經(jīng)元中大量釋放，進(jìn)入血液循環(huán)，引起血清S100β、NSE水平異常增高，提示二者可作為評(píng)估中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷的重要標(biāo)志物。

Cor是腎上腺皮質(zhì)產(chǎn)生的類固醇激素，早8：00出現(xiàn)高峰然后逐漸下降，夜間達(dá)到最低點(diǎn)。本研究在早8：00檢測(cè)高血壓性腦出血患者及體檢健康者血清Cor水平，發(fā)現(xiàn)高血壓性腦出血患者Cor水平明顯高于體檢健康者，輕度組Cor水平低于中度組及重度組，這與WANG等[18]研究結(jié)果一致。國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)Cor水平可有效評(píng)估腦出血患者預(yù)后[19]。但本研究仍存在一定局限性，高血壓性腦出血患者大多需要鎮(zhèn)靜及止痛治療，也可能受氣管插管等因素的影響，導(dǎo)致Cor檢測(cè)準(zhǔn)確性下降，另外本研究并未進(jìn)行動(dòng)態(tài)觀察，這也可作為后續(xù)的研究方向。本研究發(fā)現(xiàn)，隨訪1年后病死率為26.42%，合并意識(shí)障礙、GCS評(píng)分(3～8分)、S100β(異常增高)、NSE(異常增高)、Cor(異常增高)為影響高血壓性腦出血患者預(yù)后死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，與SONG等[20]報(bào)道結(jié)果一致。

綜上所述，高血壓性腦出血患者血清S100β、NSE、Cor水平呈異常升高狀態(tài)，三者與病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)，是影響患者預(yù)后死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。提示臨床可通過(guò)三者聯(lián)合檢測(cè)，掌握患者病情變化，評(píng)估預(yù)后。