補(bǔ)腎活血方對(duì)宮腔粘連大鼠子宮內(nèi)膜形態(tài)及胞飲突的影響

章曉樂(lè)，王敏燕，梁程程，楊夢(mèng)琪，蔡靜雯，齊聰*

(上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院 1.婦產(chǎn)科；2.病理科，上海 201203)

宮腔粘連(Intrauterine adhesion，IUAs)多由于宮腔內(nèi)手術(shù)操作不當(dāng)或過(guò)度操作導(dǎo)致子宮內(nèi)膜損傷而引起[1]，發(fā)病率呈逐年增高的趨勢(shì)[2]。子宮內(nèi)膜損傷后體內(nèi)相關(guān)炎性因子上調(diào)，誘導(dǎo)并促進(jìn)在位子宮內(nèi)膜干細(xì)胞分化，對(duì)子宮內(nèi)膜的修復(fù)起到積極作用[3]。但若患者內(nèi)膜損傷嚴(yán)重且存在感染等因素時(shí)，基底層完整性缺損，部分內(nèi)膜缺血、對(duì)雌激素不應(yīng)答，活性氧異常蓄積，導(dǎo)致內(nèi)膜微環(huán)境發(fā)生相應(yīng)改變，形成大量纖維組織繼而出現(xiàn)IUAs[4]，甚至于導(dǎo)致不孕癥發(fā)生。

從中醫(yī)角度研究，IUAs患者證候特點(diǎn)屬于月經(jīng)量少、閉經(jīng)、不孕癥的范疇。病機(jī)多為腎虛血瘀，而補(bǔ)腎活血方具有活血化瘀、補(bǔ)腎填精以生新之功效。前期有臨床研究發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用補(bǔ)腎活血方可改善IUAs分離術(shù)后的子宮內(nèi)膜厚度，有效緩解反復(fù)移植失敗，提高臨床妊娠率[5]。故本研究采用機(jī)械損傷加感染的方法建立IUAs模型大鼠，從子宮內(nèi)膜病理形態(tài)變化及胞飲突的影響，擬探討補(bǔ)腎活血方促進(jìn)IUAs修復(fù)的作用。

材料與方法

一、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與分組

選取清潔級(jí)性成熟未孕雌性8～10周齡SD大鼠70只，每只大鼠體重約220～250 g，性周期4～5 d。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物由上海中醫(yī)藥大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供[合格證編號(hào)20170005015466，許可證編號(hào)SCXK(滬)2017-0005]。本研究通過(guò)上海中醫(yī)藥大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利與倫理委員會(huì)審查(倫理編號(hào)PZSHUTCM190912003)。

實(shí)驗(yàn)SD雌性大鼠進(jìn)行適應(yīng)性飼養(yǎng)后，按隨機(jī)數(shù)字表法分為4組：空白對(duì)照組及模型對(duì)照組各20只，補(bǔ)佳樂(lè)組和補(bǔ)腎活血組每組各15只。

二、藥物制備及劑量

1.補(bǔ)腎活血方：由上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院門診中藥房配制，成分：鹿角片9 g、菟絲子15 g、巴戟天15 g、熟地黃12 g、黃芪30 g、當(dāng)歸15 g、牛膝18 g、川芎9 g、水蛭15 g、炙甘草6 g。實(shí)驗(yàn)劑量：補(bǔ)腎活血方人的臨床用藥劑量為18 g/d，根據(jù)“人和動(dòng)物間體表面積折算的等效劑量比值表”[6]得出200 g大鼠與70 kg人折算系數(shù)為0.018，因此計(jì)算出大鼠補(bǔ)腎活血方的等臨床劑量為1.62 g/kg。將補(bǔ)腎活血方制成濃度為1.5 g/ml混懸液，保存于4℃冰箱，每日稱重大鼠體重，計(jì)算相應(yīng)補(bǔ)腎活血方混懸液劑量進(jìn)行灌胃。

2.補(bǔ)佳樂(lè)：補(bǔ)佳樂(lè)(戊酸雌二醇片)購(gòu)自拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20130009，規(guī)格1 mg/片。根據(jù)“人和動(dòng)物間體表面積折算的等效劑量比值表”，人的臨床用藥劑量為2 mg/d，計(jì)算出大鼠補(bǔ)佳樂(lè)的等臨床劑量為0.18 mg/kg。使用前將補(bǔ)佳樂(lè)研磨成粉，用0.9%生理鹽水以0.18 mg：10 ml的比例制成混懸液，放置于4℃冰箱保存，每日稱重大鼠體重，計(jì)算相應(yīng)補(bǔ)佳樂(lè)混懸液劑量進(jìn)行灌胃。

三、實(shí)驗(yàn)方法

1.造模方案：模型對(duì)照組、補(bǔ)佳樂(lè)組及補(bǔ)腎活血組均參照文獻(xiàn)[7]進(jìn)行造模，建立子宮內(nèi)膜腔雙重?fù)p傷模型(機(jī)械刮宮+細(xì)菌脂多糖感染)。對(duì)處于動(dòng)情期的體重220 g左右雌性SD大鼠(動(dòng)情期鑒定：大鼠陰道涂片顯微鏡下顯示片狀多角上皮細(xì)胞)給予10%水合氯醛腹腔注射進(jìn)行麻醉，給藥劑量按照0.4 ml/100 g計(jì)算。麻醉后，將大鼠仰臥位固定于手術(shù)板上，備皮、消毒，距恥骨聯(lián)合上約1 cm下腹部正中切開(kāi)，切口長(zhǎng)約2.5 cm，逐層進(jìn)入腹腔，暴露右側(cè)子宮角，于距離卵巢0.5 cm處，剪出長(zhǎng)約3 mm平行于子宮長(zhǎng)軸的切口，直徑2.5 mm微型刮匙，反復(fù)來(lái)回搔刮大鼠宮腔前后左右4個(gè)不同方向，子宮四壁有毛糙感時(shí)停止。將子宮角上的切口縫合，之后將直針(已穿好3號(hào)細(xì)菌脂多糖手術(shù)絲線)穿過(guò)右側(cè)宮腔，置留約2 cm長(zhǎng)絲線于宮腔中，回納右側(cè)子宮腔；同樣方法進(jìn)行左側(cè)宮腔操作。0.9%生理鹽水沖洗腹腔2次，之后逐層縫合腹壁及皮膚。

2.空白對(duì)照組大鼠處理：參考文獻(xiàn)[8]操作，麻醉、開(kāi)腹操作同造模大鼠，宮角充分顯露于體外后回納，不采取其余操作，予0.9%生理鹽水沖洗腹腔2次，之后逐層縫合腹壁及皮膚逐層關(guān)腹。

所有大鼠蘇醒前均注意保溫以防術(shù)后體溫過(guò)低導(dǎo)致死亡，連續(xù)3 d予青霉素肌肉注射抗感染，用量為200 000 U/d。大鼠麻醉清醒后正常飼養(yǎng)，觀察其飲食和活動(dòng)情況。

3.各組的干預(yù)方案：(1)空白對(duì)照組和模型對(duì)照組：手術(shù)完成1周后，使用蒸餾水灌胃，給予劑量按0.1 ml·kg-1·d-1計(jì)算，連續(xù)灌胃至取材，合籠雌鼠連續(xù)灌胃3個(gè)動(dòng)情周期，每個(gè)周期5 d；(2)補(bǔ)佳樂(lè)組：模型制備1周后，按照前述藥物濃度根據(jù)大鼠體重給予補(bǔ)佳樂(lè)混懸液灌胃，灌胃持續(xù)時(shí)間同前；(3)補(bǔ)腎活血組：模型制備1周后，按照前述藥物濃度根據(jù)大鼠體重給予補(bǔ)腎活血方混懸液灌胃，灌胃持續(xù)時(shí)間同前。

4.取材：空白對(duì)照組及模型對(duì)照組造模7 d后頸椎脫臼法各處死5只大鼠，取材用以驗(yàn)證造模效果。其余大鼠灌胃處理后第10天(造模后第17天)，頸椎脫臼法處死每組10只雌鼠，取材用于相關(guān)實(shí)驗(yàn)。開(kāi)腹操作同造模，剝離子宮角壁上的系膜，剪開(kāi)輸卵管和子宮，獲取一角全部子宮標(biāo)本。PBS緩沖液沖洗一角子宮標(biāo)本后投入3%戊二醛中固定5 min，切分成0.5 cm×0.5 cm大小的6～7塊，浸泡于4%多聚甲醛液中固定備用。剩余對(duì)側(cè)一角子宮保存于液氮中以備后續(xù)試驗(yàn)使用。

每組剩余5只雌鼠與雄鼠以2∶1的比例合籠，次日晨8∶00進(jìn)行陰道涂片，觀察陰道脫落細(xì)胞了解受精情況，見(jiàn)陰栓者記為妊娠第1天。在妊娠第5天的19時(shí)從尾靜脈注射0.5%伊文思藍(lán)0.1 ml，15 min后用頸椎脫臼法處死大鼠，開(kāi)腹，根據(jù)子宮的嗜色反應(yīng)判斷著床部位(著床位點(diǎn)著色顯示藍(lán)色)，記錄各組妊娠鼠數(shù)和孕鼠著床點(diǎn)數(shù)。一角子宮縱向切開(kāi)，留取部分子宮組織，避光保存于2.5%戊二醛中以備掃描電鏡觀察。

5.HE染色：取出固定1周后的子宮標(biāo)本，進(jìn)行石蠟包埋、切片、HE染色，脫水封片。在光鏡下觀察大鼠子宮內(nèi)膜腺體、血管分布情況、腔上皮或腺上皮細(xì)胞形態(tài)學(xué)變化。子宮內(nèi)膜厚度采用ImageJ圖像處理軟件測(cè)定。

低倍鏡(×10)下子宮內(nèi)膜厚度測(cè)量的具體方法：測(cè)量子宮內(nèi)膜肌層交界處至宮腔的垂直距離，每組取3張切片，每張切片隨機(jī)取4個(gè)視野，計(jì)算平均值。高倍鏡(×100)下計(jì)數(shù)腺體數(shù)目：通過(guò)HE染色，每組取3張切片，每個(gè)切片隨機(jī)取4個(gè)視野，觀察并計(jì)算子宮內(nèi)膜腺體數(shù)量。

6.掃描電鏡觀察子宮內(nèi)膜形態(tài)學(xué)變化：SD大鼠子宮樣本在2.5%戊二醛溶液中固定2～3 h(4℃)后，取出，用pH7.4 PBS沖洗3次(共3 min)，1%鋨酸固定3 h(4℃)。用0.1 mol/L PBS沖洗3次，每次沖洗5～10 min，再經(jīng)梯度酒精脫水(酒精濃度依次為30%、50%、70%、90%、100%)、真空干燥、噴金。于上海中醫(yī)藥大學(xué)電鏡室進(jìn)行掃描電子顯微鏡下觀察子宮內(nèi)膜結(jié)構(gòu)和胞飲突形態(tài)。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

結(jié) 果

一、各組大鼠子宮內(nèi)膜HE染色組織學(xué)觀察

各組大鼠子宮內(nèi)膜HE染色鏡下特點(diǎn)各有不同(圖1)。空白對(duì)照組：大鼠子宮結(jié)構(gòu)完整，從內(nèi)至外分為：內(nèi)膜層、肌層、漿膜層；宮腔面積大，內(nèi)膜層分為上皮層和間質(zhì)，上皮層為單層柱狀上皮細(xì)胞；內(nèi)膜層血管及腺體豐富，子宮內(nèi)膜均勻。模型對(duì)照組：與空白對(duì)照組相比，宮腔殘余面積減少，子宮內(nèi)膜厚薄不均，整體變薄，子宮內(nèi)膜間質(zhì)細(xì)胞、腺體及血管明顯減少、稀疏、無(wú)活性，間質(zhì)可見(jiàn)大量纖維組織增生，囊樣擴(kuò)張。補(bǔ)腎活血組：較模型對(duì)照組宮腔殘余面積明顯增大，子宮內(nèi)膜間質(zhì)細(xì)胞、腺體及微血管增多，子宮內(nèi)膜間質(zhì)未見(jiàn)明顯炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，可見(jiàn)新生血管及呈簇狀存在的腺體。補(bǔ)佳樂(lè)組：同補(bǔ)腎活血組相似，可觀察到損傷的內(nèi)膜恢復(fù)現(xiàn)象，宮腔殘余面積較模型對(duì)照組明顯增加，間質(zhì)部出現(xiàn)較模型對(duì)照組多的腺體，部分毛細(xì)血管內(nèi)見(jiàn)微小栓子。

表示腺體 ↓表示血管

二、各組大鼠子宮內(nèi)膜厚度及腺體數(shù)量比較

各組內(nèi)膜厚度數(shù)據(jù)服從正態(tài)分布，滿足方差齊性，統(tǒng)計(jì)學(xué)分析發(fā)現(xiàn)各組間內(nèi)膜厚度比較有顯著性差異(F=16.49，P<0.01)?？瞻讓?duì)照組內(nèi)膜最厚，補(bǔ)腎活血組次之，再次為補(bǔ)佳樂(lè)組，模型對(duì)照組最薄。補(bǔ)腎活血組、補(bǔ)佳樂(lè)組的內(nèi)膜厚度顯著大于模型對(duì)照組(P<0.05)，補(bǔ)腎活血組的內(nèi)膜厚度顯著大于補(bǔ)佳樂(lè)組(P=0.02)(表1)。各組大鼠子宮內(nèi)膜腺體數(shù)量組間比較亦有顯著性差異(F=26.75，P<0.01)，空白對(duì)照組最多，補(bǔ)腎活血組次之，模型對(duì)照組最少；補(bǔ)腎活血組腺體數(shù)量顯著高于補(bǔ)佳樂(lè)組(P=0.002)。

表1 各組大鼠內(nèi)膜厚度比較

三、各組大鼠胚胎著床數(shù)比較

空白對(duì)照組、模型對(duì)照組、補(bǔ)腎活血組、補(bǔ)佳樂(lè)組每組進(jìn)行合籠的5只大鼠均妊娠。各組大鼠著床數(shù)組間比較有顯著性差異(F=26.88，P<0.01)，空白對(duì)照組最高，補(bǔ)腎活血組次之，再次為補(bǔ)佳樂(lè)組，模型對(duì)照組最低(P<0.05)；補(bǔ)腎活血組著床數(shù)顯著高于補(bǔ)佳樂(lè)組(P<0.05)(表2)。

表2 治療后胚胎著床數(shù)比較

四、掃描電鏡觀察子宮內(nèi)膜形態(tài)變化

各組大鼠電鏡下觀察到的內(nèi)膜形態(tài)特點(diǎn)不同(圖2)?？瞻讓?duì)照組：掃描電鏡下見(jiàn)明顯發(fā)育成熟的胞飲突，表面光滑，覆蓋微絨毛，長(zhǎng)絨毛消失。模型對(duì)照組：掃描電鏡下見(jiàn)子宮內(nèi)膜表面絨毛稀疏、破壞嚴(yán)重，部分絨毛見(jiàn)缺損，可見(jiàn)少量小胞飲突表達(dá)。補(bǔ)腎活血組：掃描電鏡下見(jiàn)胞飲突高度低于絨毛，胞飲突正在發(fā)育階段，僅見(jiàn)個(gè)別成熟胞飲突，絨毛較為光滑。補(bǔ)佳樂(lè)組：掃描電鏡下見(jiàn)胞飲突正在發(fā)育階段，未完全成熟，部分胞飲突發(fā)育不飽滿，發(fā)育程度差，絨毛結(jié)構(gòu)不清晰，表面粗糙。

圖2 各組大鼠子宮內(nèi)膜電鏡下掃描所見(jiàn)(×10 000)

討 論

本研究中使用的補(bǔ)腎活血方(又名宮腔I號(hào)方)是上海市名中醫(yī)齊聰教授治療子宮內(nèi)膜損傷(如宮腔粘連等)導(dǎo)致不孕癥、月經(jīng)量少的經(jīng)驗(yàn)方。補(bǔ)腎活血方的組成及功效為：鹿角片(9 g)為血肉有情之品，與菟絲子(15 g)、熟地黃(12 g)、巴戟天(15 g)聯(lián)用補(bǔ)腎填精；黃芪(30 g)補(bǔ)氣以助血行，水蛭(15 g)作為全方之引藥，其走竄之性，引藥入胞宮，與當(dāng)歸(15 g)、牛膝(18 g)、川芎(9 g)聯(lián)用，補(bǔ)血活血，引血下行通絡(luò)；炙甘草(6 g)調(diào)和諸藥，全方陰陽(yáng)并補(bǔ)、動(dòng)靜結(jié)合，共奏補(bǔ)腎活血之功效。之前研究發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用補(bǔ)腎活血方結(jié)合IUAs分解手術(shù)，能明顯提高IUAs導(dǎo)致反復(fù)移植失敗患者的臨床妊娠率[5]。

本研究采用感染和機(jī)械刮宮雙重?fù)p傷建立動(dòng)物模型，該造模方式與人類子宮內(nèi)膜損傷過(guò)程相似。雙重?fù)p傷造模過(guò)程中發(fā)現(xiàn)，造模第7天子宮內(nèi)膜完整性被破壞，間質(zhì)纖維增多，粘連形成，導(dǎo)致宮腔失去正常形態(tài)，提示選用SD大鼠建立IUAs模型用于探索IUAs的發(fā)病機(jī)制是可行的，也再次驗(yàn)證了之前文獻(xiàn)[6]的觀點(diǎn)。

感染和機(jī)械刮宮雙重?fù)p傷后，HE染色觀察發(fā)現(xiàn)，模型對(duì)照組中宮腔殘余面積減少，子宮內(nèi)膜厚薄不均，整體變薄，子宮內(nèi)膜間質(zhì)細(xì)胞、腺體及血管減少明顯、稀疏、無(wú)活性，間質(zhì)可見(jiàn)大量纖維組織增生，囊樣擴(kuò)張。子宮內(nèi)膜粘連的組織病理學(xué)特征通常是以無(wú)血管或血管薄壁、擴(kuò)張的毛細(xì)血管為特征[9]。模型對(duì)照組宮腔形態(tài)改變符合IUAs的病理變化，提示該模型可以模擬IUAs疾病的臨床及病例特點(diǎn)。

合適的子宮內(nèi)膜厚度能夠?yàn)榕咛サ闹踩胩峁﹥?yōu)良的“土壤”，是確保妊娠結(jié)局良好的關(guān)鍵條件。對(duì)子宮內(nèi)膜的厚度進(jìn)行評(píng)估，是衡量子宮內(nèi)膜損傷后修復(fù)的重要指標(biāo)[10]。對(duì)造模大鼠分別予以補(bǔ)腎活血方、補(bǔ)佳樂(lè)干預(yù)治療后，通過(guò)HE染色，對(duì)損傷后大鼠內(nèi)膜厚度進(jìn)行觀察，并與模型對(duì)照組進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)治療組子宮內(nèi)膜厚度均有顯著增加的趨勢(shì)(P<0.05)，且補(bǔ)腎活血組內(nèi)膜厚度顯著大于補(bǔ)佳樂(lè)組(P<0.05)。有研究認(rèn)為，補(bǔ)腎活血方聯(lián)合西藥治療可以改善子宮內(nèi)膜血流灌注情況，增加胚胎著床日內(nèi)膜厚度[11]。廖慧慧等[12]研究發(fā)現(xiàn)，給予補(bǔ)腎中藥成分治療可上調(diào)損傷后子宮內(nèi)膜血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體及孕激素受體的表達(dá)，促進(jìn)損傷后子宮內(nèi)膜組織對(duì)激素的應(yīng)答，有利于子宮內(nèi)膜增厚。本研究結(jié)果再次證實(shí)，宮腔操作手術(shù)后給予補(bǔ)腎活血中藥治療，因其補(bǔ)腎填精之功效，能調(diào)動(dòng)子宮在位內(nèi)膜增生，對(duì)子宮內(nèi)膜損傷修復(fù)具有積極意義。

子宮內(nèi)膜損傷后可導(dǎo)致內(nèi)膜變薄，內(nèi)膜腺體及間質(zhì)出現(xiàn)萎縮，內(nèi)膜逐漸瘢痕化。子宮內(nèi)膜腺體數(shù)量可作為評(píng)價(jià)子宮內(nèi)膜損傷后修復(fù)及再生的指標(biāo)[13]。本研究對(duì)內(nèi)膜基質(zhì)層腺體數(shù)量進(jìn)行觀察發(fā)現(xiàn)，模型對(duì)照組腺體數(shù)量明顯減少，補(bǔ)腎活血組與補(bǔ)佳樂(lè)組較模型對(duì)照組均顯著增加，且補(bǔ)腎活血組腺體數(shù)量增多顯著高于補(bǔ)佳樂(lè)組(P<0.05)，提示補(bǔ)腎活血方可有效促進(jìn)損傷子宮內(nèi)膜中的腺體數(shù)量恢復(fù)，可能有助于改善內(nèi)膜微環(huán)境。

胞飲突是子宮內(nèi)膜“種植窗”開(kāi)放的重要標(biāo)志物，是評(píng)估子宮內(nèi)膜容受性的微觀標(biāo)志物。胞飲突在分泌期時(shí)位于子宮內(nèi)膜微絨毛細(xì)胞頂部，成熟的胞飲突電鏡下呈現(xiàn)表面光滑的蘑菇狀凸起。成熟的胞飲突可增加胚胎與內(nèi)膜的接觸面積，促進(jìn)其粘附及著床[14-15]。研究證實(shí)，妊娠第4天起大鼠子宮內(nèi)膜中的胞飲突數(shù)量增加，第5天達(dá)到峰值，植入后期其數(shù)量呈下降趨勢(shì)[16]。本研究于妊娠第5天取材觀察大鼠內(nèi)膜胞飲突狀態(tài)，發(fā)現(xiàn)模型對(duì)照組SD大鼠宮腔微絨毛結(jié)構(gòu)紊亂稀疏，胞飲突發(fā)育緩慢；給予補(bǔ)腎活血方能使胞飲突附著部位的微絨毛結(jié)構(gòu)相對(duì)完整，胞飲突飽滿，內(nèi)膜突起表面光滑，接近于成熟；補(bǔ)佳樂(lè)組胞飲突結(jié)構(gòu)也有所恢復(fù)，但絨毛結(jié)構(gòu)相對(duì)不清晰，胞飲突發(fā)育程度差。提示補(bǔ)腎活血方能更好地促進(jìn)胞飲突成熟和絨毛結(jié)構(gòu)完整，改善子宮內(nèi)膜容受性，有助于胚胎定位、黏附。后續(xù)研究中可以對(duì)胞飲突的數(shù)量進(jìn)行量化比較，以進(jìn)一步驗(yàn)證補(bǔ)腎活血方改善子宮內(nèi)膜容受性的療效。

本研究結(jié)果顯示，補(bǔ)腎活血組、補(bǔ)佳樂(lè)組與模型對(duì)照組相比，妊娠大鼠的著床數(shù)顯著增加，且補(bǔ)腎活血組著床數(shù)顯著高于補(bǔ)佳樂(lè)組(P<0.05)，但均不及空白對(duì)照組(P<0.05)。提示宮腔內(nèi)膜損傷會(huì)降低內(nèi)膜容受性，影響胚胎著床。給予補(bǔ)腎活血方和補(bǔ)佳樂(lè)治療均能一定程度改善大鼠受損子宮內(nèi)膜的容受性，有利于受精卵植入及胚胎發(fā)育，且補(bǔ)腎活血方效果更佳，這可能與傳統(tǒng)補(bǔ)腎填精類中藥具有一定雌激素功效，可以提高雌激素受體水平，改善子宮內(nèi)膜厚度及內(nèi)膜容受性的作用有關(guān)[17]。同時(shí)活血化瘀類中藥能夠擴(kuò)張血管，促進(jìn)微循環(huán)，有利于損傷內(nèi)膜的容受性恢復(fù)[18]。

綜上所述，本研究采用感染和機(jī)械刮宮雙重?fù)p傷成功建立動(dòng)物模型，并探討造模后給予補(bǔ)腎活血方干預(yù)子宮內(nèi)膜形態(tài)的改變。研究結(jié)果提示，補(bǔ)腎活血方能有效改善子宮內(nèi)膜厚度，促進(jìn)內(nèi)膜中腺體數(shù)量恢復(fù)及胞飲突發(fā)育，有利于胚胎著床。后續(xù)研究可以檢測(cè)子宮內(nèi)膜損傷后采用補(bǔ)腎活血方治療內(nèi)膜中相關(guān)細(xì)胞因子、激素受體等指標(biāo)的變化，以進(jìn)一步探討補(bǔ)腎活血方促進(jìn)子宮內(nèi)膜修復(fù)的具體機(jī)制。