參附注射液對(duì)健擇聯(lián)合順鉑抗晚期肺癌“量-效-毒”關(guān)系研究

余書琦

（景德鎮(zhèn)市第一人民醫(yī)院中藥科，江西 景德鎮(zhèn) 333000）

近年來，非小細(xì)胞性肺癌患者的發(fā)病率逐漸增高，流行病學(xué)顯示，肺癌患者中約80%的患者病理類型為非小細(xì)胞肺癌，由于部分非小細(xì)胞肺癌患者的早期癥狀不明顯，患者確診時(shí)多已進(jìn)入晚期階段，此時(shí)患者的手術(shù)治療效果較差，只能選擇化療藥物治療。近年來的大量研究和臨床經(jīng)驗(yàn)顯示健擇聯(lián)合順鉑是非小細(xì)胞性肺癌患者的一種經(jīng)典治療方案，對(duì)于晚期患者而言也能取得良好的治療效果[1-2]。但健擇聯(lián)合順鉑的化療方案具有較為嚴(yán)重的細(xì)胞毒性，特別是對(duì)血液系統(tǒng)和消化系統(tǒng)的損害較為嚴(yán)重[3-4]。因此，臨床應(yīng)用受限。參附注射液作為傳統(tǒng)的中藥經(jīng)典古方，對(duì)多種疾病癥狀具有一定的治療效果，參附注射液可一定程度降低惡性腫瘤化療方案的不良反應(yīng)。鑒于此，本研究旨在探究參附注射液對(duì)健擇聯(lián)合順鉑抗晚期肺癌“量-效-毒”關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年1月至2020年3月本院收治的行健擇聯(lián)合順鉑（GP）化療方案治療的50例晚期非小細(xì)胞肺癌患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組25例。對(duì)照組男13 例，女12 例；年齡 41～68 歲，平均（53.87±9.31）歲；病程1～4年，平均（2.98±1.13）年；ECOG PS評(píng)分：0分4例，1分15例，2分6例；病理類型：鱗癌15例，腺癌10例。觀察組男12例，女13例，年齡40～71歲，平均（55.77±11.33）歲，病程9個(gè)月～4年，平均（2.91±1.57）年；ECOG PS評(píng)分：0分7例，1分14例，2分4例；病理類型：鱗癌14例，腺癌11例。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：滿足非小細(xì)胞肺癌的病理診斷標(biāo)準(zhǔn)，且已達(dá)到晚期；基礎(chǔ)生命體征穩(wěn)定，身體素質(zhì)較好，可耐受化療藥物治療；意識(shí)清晰，可正常溝通交流；患者及家屬對(duì)本研究知情同意，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：病情嚴(yán)重，存在全身多處轉(zhuǎn)移的情況；存在重癥感染的情況，全身情況嚴(yán)重，不能耐受化療藥物的治療；意識(shí)不清或不同意配合調(diào)查研究。

1.2 方法 對(duì)照組采用健擇聯(lián)合順鉑的化療方案，使用1 g/m2健擇（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，注冊(cè)證號(hào)H20030105）靜脈滴注30 min，聯(lián)合采用順鉑（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040813）靜脈滴注治療。每個(gè)月連續(xù)治療21 d為1個(gè)療程，連續(xù)治療3個(gè)療程。對(duì)于部分治療效果不明顯或不理想的患者可適當(dāng)延長(zhǎng)治療期限。對(duì)于患者治療過程中出現(xiàn)的嘔吐、脫發(fā)、白細(xì)胞降低等并發(fā)癥應(yīng)該給予對(duì)癥支持治療。

觀察組在對(duì)照組開始化療前1 周開始使用參附注射液（雅安三九藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z51020664）進(jìn)行治療，每天靜脈滴注治療1 次，連續(xù)治療7 d 后開始健擇聯(lián)合順鉑化療，化療藥物治療期間也同樣聯(lián)合注射參附注射液治療，用量與之前一樣，連續(xù)治療3個(gè)療程后觀察兩組治療效果。

1.3 觀察指標(biāo) 按照WHO抗癌藥毒副反應(yīng)表現(xiàn)分級(jí)對(duì)治療藥物的毒性進(jìn)行評(píng)價(jià)和分級(jí)，比較兩種治療方案的毒副反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“”表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用Mann-Whitney U 檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

觀察組白細(xì)胞、中心粒細(xì)胞以及血小板等血液系統(tǒng)毒性明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組嘔吐反應(yīng)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。

表1 兩組化療方案對(duì)非小細(xì)胞型肺癌患者的毒性作用比較

3 討論

隨著分子病理技術(shù)的發(fā)展，非小細(xì)胞肺癌患者的治療逐漸邁入藥物靶向治療的時(shí)代[5]，臨床醫(yī)生更加注重根據(jù)肺癌患者基因型表達(dá)的差異選擇患者相對(duì)敏感的治療藥物，對(duì)于部分表皮生長(zhǎng)因子（EGFR）表達(dá)陽性的肺癌患者，健擇聯(lián)合順鉑是一種有效的化療方案，常作為晚期非小細(xì)胞肺癌患者的優(yōu)先治療方案[6-7]。雖然健擇聯(lián)合順鉑治療方案是晚期非小細(xì)胞肺癌患者的經(jīng)典化療方案[8]，但該化療方案的使用仍受到較大的限制，主要是因?yàn)榻衤?lián)合順鉑化療方案存在較大的毒副作用[9]。

研究發(fā)現(xiàn)，健擇聯(lián)合順鉑化療的晚期非小細(xì)胞肺癌患者在接受兩個(gè)療程的化療方案治療后，患者的血液系統(tǒng)以及消化系統(tǒng)的毒副反應(yīng)明顯增高，部分患者會(huì)因?yàn)椴荒苣褪車?yán)重的毒副反應(yīng)而放棄或終止治療，嚴(yán)重影響患者的治療效果，降低患者的生存率[10]?；熕幬锏淖饔脵C(jī)制是利用藥物本身的毒性殺傷腫瘤細(xì)胞，但是由于藥物無選擇性，不能識(shí)別正常細(xì)胞，因此，在發(fā)揮其毒性殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)也嚴(yán)重的損傷了正常細(xì)胞，這就是化療藥物出現(xiàn)的毒副作用。例如部分化療藥物的作用機(jī)制是利用腫瘤細(xì)胞增殖活躍的特點(diǎn)，導(dǎo)致患者停滯在G1期，達(dá)到抑制腫瘤細(xì)胞增殖的目的，但與此同時(shí)，人體內(nèi)正常增殖活躍的細(xì)胞如淋巴細(xì)胞、造血細(xì)胞、胃腸黏膜上皮細(xì)胞等也會(huì)受到化療藥物的影響，這些正常增殖細(xì)胞受到化療藥物殺傷后出現(xiàn)如骨髓抑制、白細(xì)胞降低、惡性嘔吐等毒副反應(yīng)[11]。針對(duì)這些毒副反應(yīng)，現(xiàn)在醫(yī)學(xué)也有相應(yīng)的治療措施，治療措施多種多樣，只要包括各類抑制劑以及鎮(zhèn)靜劑，或是針對(duì)患者的副反應(yīng)給予對(duì)癥支持治療，但是目前還缺乏較為有效的治療藥物[12]。參附注射液作為傳統(tǒng)中藥的經(jīng)典藥方，對(duì)多種疾病的治療都有一定的效果，而且具有藥物本身不良反應(yīng)小，作用持久等多種優(yōu)點(diǎn)。目前已經(jīng)作為一種新興藥物參與多種疾病的研究和治療。本研究中，觀察組增加參附注射液治療后，患者的血液系統(tǒng)的毒副作用明顯減低，說明參附注射液在減輕晚期肺癌采用健擇聯(lián)合順鉑化療方案的毒副作用方面取得了良好的效果，是一種有效的治療方案。

綜上所述，參附注射液在晚期肺癌患者的化療中可以起到良好的功效，減輕化療藥物的不良反應(yīng)，值得臨床推廣應(yīng)用。