復方丹參滴丸聯(lián)合卡馬西平對癲癇患者氧化應激及炎癥因子的影響

楊成

（阜新市第二人民醫(yī)院（阜新市婦產(chǎn)醫(yī)院）神經(jīng)內(nèi)科一病房，遼寧 阜新 123000）

癲癇又稱羊角風、羊癲瘋，是一種以腦神經(jīng)異常放電引發(fā)的反復癇性發(fā)作為主的障礙性疾病，患者發(fā)病期間出現(xiàn)突然間意識模糊、口吐白沫等現(xiàn)象，且該病屬于慢性疾病，具有治療時間長且反復發(fā)作等特點，甚至可直接危及患者的生命[1]。卡馬西平是臨床治療癲癇的常用藥，中醫(yī)認為癲癇病源在腦，是因風、火、痰、瘀入侵，造成內(nèi)臟功能失調(diào)所致。復方丹參滴丸屬于中成藥，具有理氣止痛、活血化瘀之效[2]。有研究指出，該藥對改善腦部微循環(huán)具有良好效益[3]?；诖?，本研究探討復方丹參滴丸聯(lián)合卡馬西平對癲癇患者氧化應激及炎癥因子的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年12月至2019年12月于本院就診的92例癲癇患者，按照年齡、病程組間具有可比性原則分為對照組與觀察組，各46例。對照組女21例，男25例；病程0.5～10年，平均（5.68±1.65）年；年齡20～55歲，平均（40.01±11.56）歲；癲癇類型：部分發(fā)作繼發(fā)全面發(fā)作16例，部分發(fā)作25 例，全面發(fā)作5 例；每周發(fā)作頻率1～3 次，平均（1.43±0.35）次。觀察組女 19 例，男 27 例；病程 0.6～13 年，平均（5.87±1.40）年；年齡20～54 歲，平均（39.89±10.98）歲；癲癇類型：部分發(fā)作繼發(fā)全面發(fā)作18例，部分發(fā)作22例，全面發(fā)作6 例；每周發(fā)作頻率1～3 次，平均（1.53±0.42）次。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。本研究已經(jīng)本院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 納入及排除標準 納入標準：西醫(yī)均符合《2016年國際抗癲癇聯(lián)盟癲癇發(fā)作分類的更新及介紹》[4]中關于癲癇的診斷標準；中醫(yī)均符合《中醫(yī)病癥診斷療效標準》[5]中風痰上擾型，主證：強痙拘攣、猝然撲倒、口吐白沫、手足抽搐，次證：喉中痰鳴，舌脈：苔白、苔膩、舌質(zhì)淡紅、脈細滑。經(jīng)CT或MRI掃描發(fā)現(xiàn)陳舊性腦葉梗死或腦部手術后遺癥引起的癲癇；每月癲癇發(fā)病次數(shù)＞2 次；首次接受癲癇治療；均簽署知情同意書。排除標準：伴有嚴重心、肺、腎器官疾病者；依從性較差者；對本治療藥物過敏者；精神疾病及溝通困難者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 采用卡馬西平（北京諾華制藥有限公司，國藥準字H11022279，規(guī)格：200 mg）治療，初始量為每次100～200 mg，每天1～2 次，如耐受性良好，逐漸增加劑量至每次400 mg，每天2～3 次。

1.3.2 觀察組 卡馬西平用法與對照組一致，此外聯(lián)合復方丹參滴丸（天士力制藥集團股份有限公司，國藥準字Z10950111，規(guī)格：27 mg）治療，口服，每次10丸，每天3次，4周為1療程。兩組持續(xù)治療2個療程。

1.4 觀察指標 ①比較兩組臨床療效：癲癇癥狀完全消失且發(fā)作頻率降程度100%表示為治愈；癲癇發(fā)作頻率下降程度＞75%表示為顯效；癲癇發(fā)作頻率下降程度＞50%表示為有效；癲癇發(fā)作頻率下降程度＜50%表示為無效；總有效率=（治愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。②比較兩組炎癥因子：分別在治療前和治療2個療程后取患者空腹靜脈血4 mL，離心取血清，行放射免疫分析法測定血漿一氧化氮（NO）水平，借助貝克曼IAMMGE 行酶聯(lián)免疫吸附法測定總抗氧化能力（T-AOC）水平。③比較兩組氧化應激水平：分別在治療前和治療2 個療程后取患者空腹靜脈血4 mL，離心取血清，采用化學比色法檢測超氧化物歧化酶（SOD）、髓過氧化物酶（MPO）、過氧化氫酶（CAT）、丙二醛（MDA）水平。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 18.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以“”表示，行t檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組炎癥因子水平比較 治療前，兩組炎癥因子比較差異無統(tǒng)計學意義；治療后，觀察組NO、T-AOC水平低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組炎癥因子水平比較（）

表2 兩組炎癥因子水平比較（）

注：NO，一氧化氮；T-AOC，總抗氧化能力。與本組治療前比較，aP＜0.05

T-AOC（nmol/mL）42.42±4.12 41.30±3.98 1.326 0.188 38.61±3.94a 33.41±3.48a 6.709 0.000時間治療前治療后組別對照組（n=46）觀察組（n=46）t值P值對照組（n=46）觀察組（n=46）t值P值NO（mmol/L）90.68±16.78 89.34±17.02 0.380 0.705 72.34±15.49a 56.81±13.42a 5.139 0.000

2.3 兩組氧化應激水平比較 治療前，兩組氧化應激水平比較差異無統(tǒng)計學意義；治療后，觀察組SOD、MPO、CAT水平均低于對照組，MDA水平高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組氧化應激水平比較（）

表3 兩組氧化應激水平比較（）

注：SOD，超氧化物歧化酶；MPO，髓過氧化物酶；CAT，過氧化氫；MDA，丙二醛。與本組治療前比較，aP＜0.05

時間治療前治療后組別對照組（n=46）觀察組（n=46）t值P值對照組（n=46）觀察組（n=46）t值P值SOD（U/mL）71.65±10.52 70.36±9.14 0.628 0.532 58.37±10.51a 47.74±9.46a 5.099 0.000 MPO（U/mL）624.17±51.32 621.56±63.47 0.217 0.829 518.57±64.38a 384.73±51.09a 11.045 0.000 CAT（nmol/mL）8.84±1.39 8.65±1.26 0.687 0.494 6.71±1.16a 4.61±1.04a 9.142 0.000 MDA（U/L）5.62±1.12 5.48±1.23 0.571 0.570 6.44±2.74a 8.95±2.86a 4.298 0.000

3 討論

癲癇具有病情長、病情易反復、病發(fā)突然等特點。就目前臨床治療癲癇的方法來說，一直處于難治療、難控制的階段。癲癇的臨床表現(xiàn)較多，可表現(xiàn)在自主神經(jīng)功能障礙或行為、感覺等功能障礙。癲癇的發(fā)作會刺激中性粒細胞長期活化后促進炎性反應及氧化活性因子的釋放，從而損傷氧化應激系統(tǒng)。

卡馬西平屬于三環(huán)類抗癲癇藥物，一種鈉離子高通道阻滯劑，可以對大腦神經(jīng)元突發(fā)性異常放電起到有效控制。通過增加鈉通道滅活效能，阻斷突觸前Na+通道、突觸后神經(jīng)元，限制突觸前后的神經(jīng)元動作電位的發(fā)放，抑制神經(jīng)細胞興奮性并阻止其釋放，最終達到控制癲癇發(fā)作的作用[6-7]。但該藥的治療窗狹窄，且因患者體質(zhì)、遺傳等個體差異而異，因此，療效差異較大，對部分癲癇患者的治療效果并不理想。復方丹參滴丸屬于中成藥，癲癇在中醫(yī)學素有“羊角風、癇癥”的范疇，《本草綱目》中有記載：“腦為元神之府”。外傷使腦受損，致氣血安行、血行脈外、血脈瘀阻，風、火、痰、瘀等侵入體內(nèi)，引發(fā)內(nèi)臟功能失調(diào)。因此，病源在腦，治療應從逐瘀開竅、風濕積聚、清除痰阻著手[8]。復方丹參滴丸的主要成分為丹參、冰片、三七，具有理氣止痛、活血化瘀之功效。以現(xiàn)代藥理學分析，該藥理作用主要是通過改善冠脈血流量，保護心肌缺血，改善微循環(huán)[9]。也有研究表明，復方丹參滴丸可清除過多氧自由基，避免對腦組織造成損傷，對減輕缺血水腫及炎性反應具有十分良好的效果[10]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組臨床療效高于對照組，炎癥因子NO、T-AOC水平均低于對照組，氧化應激水平SOD、MPO、CAT 水平均低于對照組，MDA 高于對照組（P＜0.05），說明復方丹參滴丸聯(lián)合卡馬西平的療效更穩(wěn)定，減輕機體炎性反應及抑制機體清除氧化活性因子的效果更顯著，并通過舒張血管，抑制血小板聚集，改善血流量，減輕腦損傷。

綜上所述，復方丹參滴丸聯(lián)合卡馬西平控制癲癇發(fā)作的效果更顯著，可有效抑制神經(jīng)系統(tǒng)病變，改善炎性反應，保護氧化應激系統(tǒng)。