奧拉西坦聯(lián)合尼莫地平治療血管性癡呆的療效觀察

王盛武，姚順峰，鄧懷健

（肇慶市第三人民醫(yī)院綜合科，廣東 肇慶 526060）

血管性癡呆主要是因認知功能障礙造成的綜合癥候群，分析疾病發(fā)生原因較多，主要是指因腦血管疾病所引起的腦組織損傷，損傷程度較為嚴重，主要臨床表現(xiàn)為認知功能、記憶力以及情緒行為所引起的顯著性減退表現(xiàn)，嚴重影響患者生活質(zhì)量，同時也會增加患者家庭以及社會產(chǎn)生的經(jīng)濟負擔(dān)。目前臨床針對血管性癡呆主要采用改善腦部血液循環(huán)障礙以及增強神經(jīng)功能的治療藥物，但是這些藥物并不能有效改善患者認知功能[1]。本研究采用奧拉西坦聯(lián)合尼莫地平治療血管性癡呆，以為進一步改善血管性癡呆臨床療效提供依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年5月至2020年5月本院收治的78 例血管性癡呆患者，根據(jù)治療方法的不同分為對照組和觀察組，每組39 例。觀察組男21 例，女18 例；年齡52～76歲，平均（62.36±2.12）歲；病程6 個月～10 年，平均（4.85±1.17）年。對照組男 20 例，女 19 例；年齡 50～77 歲，平均（62.41±2.05）歲；病程8個月～10年，平均（4.79±1.18）年。兩組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。所有患者均對本研究知情同意，并自愿簽署知情同意書。本研究已通過醫(yī)院倫理委員會審核批準。

納入標準：經(jīng)CT、MRI 檢查存在明顯梗死病灶，確診為血管性癡呆，符合《血管性癡呆診斷標準草案》[2]中關(guān)于血管性癡呆的診斷標準。排除標準：伴有其他嚴重疾病；肝、腎功能不全；患有惡性腫瘤；對研究所用藥物有過敏癥狀；表現(xiàn)為假性癡呆或者其他類型癡呆。

1.2 方法 對照組采用尼莫地平單一治療：口服尼莫地平（山東健康藥業(yè)有限公司，國藥準字H37022779），每天3次，每次40 mg[3]。觀察組采用奧拉西坦聯(lián)合尼莫地平治療：靜脈滴注奧拉西坦（福安藥業(yè)集團慶余堂制藥有限公司；國藥準字H20183017）4.0 g混合0.9%的氯化鈉注射液，每天1次；尼莫地平用藥方式和對照組一致[4]。另外，兩組患者均接受其他常規(guī)適癥藥物（如腦保護劑、腦循環(huán)改善劑等）治療，治療時間均為2個月。

1.3 觀察指標及判定標準 ①比較兩組患者血管性癡呆恢復(fù)情況：采用簡易智力狀態(tài)檢查（mini mental state examination，MMSE）、長谷川癡呆量表（hasegawa dementia scale，HDS）、日常生活能力量表（ability of daily life，ADL）評估患者血管性癡呆恢復(fù)情況[5]，簡易智力狀態(tài)檢查量表共19 項，評估內(nèi)容涉及時間定向、地點定向、語言即刻記憶、檢查注意和計算、短程記憶、物體命名、語言復(fù)述、閱讀理解等，總分30分，分值越高表示智力狀態(tài)越佳；長谷川癡呆量表涉及內(nèi)容共11項問題，涉及內(nèi)容包括常識、定向力、記憶功能、計算以及物體銘記命名回憶等，總分為32.5分，＞30分表示智能正常，＜15分表示癡呆；日常生活能力量表評分總分100分，100分為具備獨立自理能力，0～20分為完全依賴、25～45分為重度依賴、50～70 分為中度依賴為、75～95 分為輕度依賴。②比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況：不良反應(yīng)包括惡心、頭暈及皮膚瘙癢等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以“”表示，比較采用t檢驗，計數(shù)資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血管性癡呆恢復(fù)情況比較 治療前，兩組患者MMSE、ADL、HDS評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后，觀察組患者MMSE、ADL、HDS 評分均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組血管性癡呆恢復(fù)情況比較（，分）

表1 兩組血管性癡呆恢復(fù)情況比較（，分）

注：MMSE，簡易智力狀態(tài)檢查表；ADL，日常生活能力量表；HDS，長谷川癡呆量表

組別觀察組對照組t值P值MMSE例數(shù)39 39 ADL HDS治療后21.12±1.85 17.07±1.79 9.825 2 0.000 0治療前14.75±2.42 14.68±2.34 0.129 9 0.897 0治療后25.12±3.12 22.12±2.72 4.526 3 0.000 0治療前47.64±3.75 47.28±3.79 0.421 7 0.674 5治療后83.64±4.25 71.64±4.88 11.580 5 0.000 0治療前14.04±2.42 13.89±1.81 0.310 0 0.757 4

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，見表2。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

3 討論

血管性癡呆主要由腦血管病變所引起，最為常見的腦組織損傷形式有腦梗死、低灌注性腦組織損傷等。近年來因腦卒中所引起的血管性癡呆患者數(shù)量在不斷增長，發(fā)病位置主要集中在額葉、尾狀核、丘腦等受損部位，導(dǎo)致患者精神狀態(tài)出現(xiàn)異?，F(xiàn)象[6]。有臨床研究資料證實糖尿病、高血壓、高脂血癥為血管性癡呆的危險性因素[7]。血管性癡呆的發(fā)病機制和神經(jīng)生化密切相關(guān)，患者病發(fā)后相關(guān)膽堿能傳導(dǎo)通路處于異常狀態(tài)，膽堿能神經(jīng)末梢丟失、神經(jīng)突觸改變[7]。目前臨床治療原則以減少氧自由基對腦組織、腦細胞損害為主[3]。在血管性癡呆治療期間對危險因素進行控制以阻止腦細胞凋亡。

本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組MMSE、ADL、HDS評分均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。分析原因為，尼莫地平是目前臨床治療血管性癡呆的常用藥物，屬于鈣離子通道阻滯劑，其藥物作用在于可以擴張腦組織血管，對改善腦血管組織的調(diào)控生理功能具有積極意義，此外還可以阻止腦血管出現(xiàn)異常收縮現(xiàn)象，對緩解腦組織缺血效果顯著[8]。奧拉西坦屬于吡拉西坦類似物，其藥理作用主要發(fā)揮于大腦海馬以及大腦皮層等區(qū)域，對膽堿能系統(tǒng)、蛋白酶等生理學(xué)活性功能具有激活作用，從而改善腦組織能量代謝藥理效應(yīng)，提升患者認知能力。奧拉西坦可通過血腦屏障在門冬氨酸受體產(chǎn)生作用，對提升大腦細胞中對于乙酰膽堿轉(zhuǎn)運具有積極意義，進一步改善腦代謝以及認知能力[9]。上述兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用對改善患者認知功能具有積極意義，兩種藥物間無聯(lián)用禁忌，不會因為藥物聯(lián)合應(yīng)用出現(xiàn)不良反應(yīng)或者藥效減退的現(xiàn)象[10-11]。

綜上所述，奧拉西坦聯(lián)合尼莫地平治療血管性癡呆效果顯著，安全性高，有利于提高患者認知功能和日常生活能力，值得臨床推廣應(yīng)用。