血清低病毒載量HBV-DNA乙型肝炎相關性肝細胞肝癌患者的檢測分析

唐敏，陳倩，郭姍

（撫州市第一人民醫(yī)院檢驗科，江西 撫州 344000）

原發(fā)性肝癌屬于常見惡性腫瘤病變，據(jù)統(tǒng)計，我國原發(fā)性肝癌發(fā)生率為28.82/10 萬，發(fā)病率僅次于肺癌[1]。乙型肝炎病毒持續(xù)感染在肝癌發(fā)生與發(fā)展中發(fā)揮重要作用，目前臨床上治療乙型肝炎病毒持續(xù)感染的常用藥物為核苷類藥物，其不但可有效抑制乙型肝炎病毒復制，同時，可進一步阻止肝纖維化進程，降低肝硬化風險，甚至可降低患者發(fā)生肝細胞肝癌的風險[2]。但部分患者用藥后，血清乙肝病毒基因（HBVDNA）水平保持在＜1 000 IU/mL，肝功能指標無明顯異常或僅存在輕微異常，但仍可能會發(fā)展為肝硬化甚至肝癌[3]。本研究選取本院收治的HBV-DNA水平持續(xù)＜1 000 IU/mL 的乙型肝炎相關性肝細胞肝癌患者62 例作為研究對象，旨在探討血清低病毒載量與HBV-DNA 乙型肝炎相關性肝細胞肝癌的相關性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018 年1 月至2019 年12 月本院收治的HBV-DNA 水平持續(xù)＜1 000 IU/mL 的乙型肝炎相關性肝細胞肝癌患者 62 例，其中男 38 例，女 24 例；年齡 40～78 歲，平均（52.8±4.7）歲。均符合《原發(fā)性肝癌規(guī)范化病理診斷方案專家共識》[4]中關于原發(fā)性肝癌的相關標準?；颊呔炇鹬橥鈺?，且本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準通過。

1.2 方法 采集患者晨起空腹靜脈血，離心后取上層血清，應用化學發(fā)光法對谷丙轉氨酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST）、甲胎蛋白（AFP）進行檢測，檢測儀器為日立008 型全自動生化儀，試劑為儀器配套試劑。低拷貝HBV-DNA 檢測應用儀器為美國ABI-7500 核酸擴增儀，檢測試劑為中山達安公司生產(chǎn)的HBV-DNA定量試劑盒，乙型肝炎病毒的最低檢出量為50 IU/mL。普通實時熒光定量HBV-DNA檢測試劑盒購自北京諾威生物科技有限公司，參考范圍＜1 000 IU/mL。

1.3 觀察指標 分析患者血清免疫標志與低拷貝HBVDNA 的關系，肝細胞肝癌患者血清肝功能指標、AFP 與HBV-DNA水平的關系。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以“”表示，比較采用t檢驗，計數(shù)資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 患者血清免疫標志與低拷貝HBV-DNA 的關系 經(jīng)檢測乙型肝炎 e 抗原（HBeAg）陽性患者12 例，HBeAg 陰性患者 50 例；低拷貝 HBV-DNA 水平≥50 IU/mL 52 例，低拷貝HBV-DNA水平＜50 IU/mL 10例；HBeAg陽性患者中，HBVDNA 水平≥50 IU/mL 11 例，HBeAg 陰性患者中，HBV-DNA水平≥50 IU/mL 40例，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

2.2 肝細胞肝癌患者血清肝功能指標與HBV-DNA 水平的關系 所有患者中，38例患者的谷丙轉氨酶（ALT）與谷草轉氨酶（AST）異常，異常組HBV-DNA 水平高于正常組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 肝細胞肝癌患者血清肝功能指標與HBV-DNA水平的關系Table 1 The relationship between serum liver function index and HBVDNA level in patients with hepatocellular carcinoma

2.3 肝細胞肝癌患者血清AFP 與HBV-DNA 水平的關系AFP水平升高47例，AFP水平異常組與正常組的HBV-DNA水平比較差異無統(tǒng)計學意義，見表2。

表2 肝細胞肝癌患者血清AFP與HBV-DNA水平的關系Table 2 The relationship between serum AFP and HBV-DNA levels in patients with hepatocellular carcinoma

3 討論

原發(fā)性肝癌的發(fā)生受到多種因素的影響，其中乙型肝炎病毒感染為主要因素。有報道認為，超過90%的原發(fā)性肝癌發(fā)生與乙型肝炎病毒感染有關[5]。隨著抗乙型肝炎病毒藥物的推廣與應用，大多慢性乙型肝炎患者體內乙型肝炎病毒感染得到有效控制，但部分患者在接受抗乙型肝炎病毒藥物治療后，雖然血清乙型肝炎病毒DNA水平＜1 000 IU/mL，但仍可能會發(fā)展為肝硬化甚至肝癌，對于這類患者體內是否仍舊存在乙型肝炎病毒復制，常規(guī)檢測方法無法獲得結果[6]。本研究結果顯示，本研究中52 例患者被檢測出乙型肝炎病毒DNA 低水平復制，提示抗乙型肝炎病毒治療雖可有效抑制HBV-DNA 復制，但并無法徹底清除乙型肝炎病毒，低水平復制的乙型肝炎病毒患者更易被忽視。同時，長時間的乙型肝炎病毒低水平復制會導致機體肝臟受到不可逆損傷[7]。因此，需改進臨床常規(guī)應用的乙型肝炎病毒DNA檢測方法，從而檢測出乙型肝炎病毒DNA低水平復制，有效干預患者，積極預防肝硬化與肝癌的發(fā)生。

同時本研究結果顯示，低拷貝HBV-DNA和乙型肝炎免疫標志物間存在部分不相符的情況。HBV-DNA 和HBeAg可直接反映機體內乙型肝炎病毒復制情況。在為患者開展抗病毒治療后，評估其療效時，首先檢測HBV-DNA 是否降低，然后再檢測HBeAg是否出現(xiàn)血清學轉換[8]。本研究結果顯示，12例HBeAg陽性患者中HBV-DNA水平≥50 IU/mL11例，低拷貝HBV-DNA 中有40 例被檢出，發(fā)生這一情況可能與乙型肝炎病毒前C區(qū)與BCP區(qū)變異相關，上述區(qū)域的部分堿基變異引發(fā)前C 區(qū)蛋白的翻譯中斷，進而使HBeAg 不表達，導致出現(xiàn)錯誤信息，實質為乙型肝炎病毒持續(xù)復制[9-10]。本研究結果顯示，AFP水平異常組與正常組的HBV-DNA水平比較差異無統(tǒng)計學意義，因此，僅對慢性乙型肝炎患者進行AFP水平檢測來監(jiān)測肝癌的發(fā)生并不可靠。

綜上所述，乙型肝炎病毒持續(xù)復制影響乙型肝炎相關性肝細胞肝癌的發(fā)生與發(fā)展，常規(guī)HBV-DNA 檢測僅可檢出HBV- DNA＞1 000 IU/mL 者，低病毒載量患者易漏診，因此，需為乙型肝炎患者開展低拷貝HBV-DNA檢測。