孕婦補(bǔ)充葉酸與妊娠并發(fā)癥和胎兒生長發(fā)育的相關(guān)性研究

鄒輝，黃曉紅

（孝感市第一人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，湖北 孝感 432000）

葉酸屬于水溶性B 組維生素，又稱維生素B9，化學(xué)結(jié)構(gòu)主要由蝶啶核、對氨基苯甲酸和谷氨酸組成[1]。人類機(jī)體無法產(chǎn)生葉酸，只能通過食物攝取，其主要存在于酵母、豆類、動物肝臟、綠色蔬菜等[2-3]。葉酸在機(jī)體中參與DNA合成、修復(fù)及甲基化，是新細(xì)胞和組織生長的重要組成，表明葉酸在胎兒成長過程中至關(guān)重要。1950年Ungley CC等[4]發(fā)現(xiàn)妊娠期婦女補(bǔ)充葉酸能有效減少葉酸缺乏導(dǎo)致的新生兒巨幼紅細(xì)胞貧血，妊娠期葉酸缺乏會誘發(fā)先天性畸形、死胎、自發(fā)性流產(chǎn)、早產(chǎn)等。本研究旨在探討孕婦不同時期補(bǔ)充葉酸對妊娠并發(fā)癥、新生兒生長發(fā)育的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性分析2017年3月至2019年3月在本院進(jìn)行孕檢并在本院分娩的900名孕婦的臨床資料，其中孕期未使用葉酸孕婦121名（A組），孕早期使用葉酸孕婦485名（B組），孕中期使用葉酸孕婦194名（C組），孕晚期使用葉酸孕婦100名（D組），另選取同期在本院進(jìn)行健康體檢未妊娠女性300名為對照組。A組年齡20～33歲，平均（26.6±3.6）歲；B組年齡20～33歲，平均（26.5±4.2）歲；C組年齡20～33 歲，平均（27.2±3.4）歲；D 組年齡20～33 歲，平均（27.4±3.3）歲；對照組年齡20～35 歲，平均（26.9±3.5）歲。5 組臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥20 歲，且≤40 歲；無輸血史和免疫治療史；單胎、初產(chǎn)婦。排除標(biāo)準(zhǔn)：孕前有高血壓、糖尿病史者；嚴(yán)重肝、腎功能損傷及其他嚴(yán)重系統(tǒng)嚴(yán)重疾病者；有免疫系統(tǒng)及精神系統(tǒng)疾病者；未在本院分娩者；生產(chǎn)結(jié)束未接受本院產(chǎn)后隨訪者。

1.2 方法 3組孕期婦女葉酸用量：每次0.4 mg，每天1次。檢測對照組和B 組（孕早期，1～13 周）、C 組（孕中期14～27周）、D 組（孕晚期，28 周～分娩前）未使用葉酸前的葉酸水平。4組均在不同時期于早晨抽取空腹靜脈血5 mL并送至本院檢驗(yàn)科檢測葉酸，使用全自動時間分辨免疫熒光分析儀（芬蘭Wallac 公司）檢測血液標(biāo)本，采用分辨免疫熒光法，所用試劑購自Wallac 公司，所有標(biāo)本嚴(yán)格按照操作說明書進(jìn)行。

1.3 觀察指標(biāo) 比較對照組及B 組、C 組、D 組服用葉酸前葉酸水平；比較A組、B組、C組、D組新生兒異常和妊高癥發(fā)生率；比較A組、B組、C組和D組新生兒體質(zhì)量、身長、頭圍和胸圍。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“”表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，比較采用χ2/Z檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用多元線性回歸分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對照組及B 組、C 組、D 組服用葉酸前葉酸水平比較對照組葉酸水平明顯高于B組、C組、D組，且隨著孕周增加，葉酸水平逐漸降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 對照組及B組、C組、D組服用葉酸前葉酸水平比較（，nmol/L）Table 1 Comparison of folic acid levels among control group and groups B,C and D before taking folic acid(,nmol/L)

表1 對照組及B組、C組、D組服用葉酸前葉酸水平比較（，nmol/L）Table 1 Comparison of folic acid levels among control group and groups B,C and D before taking folic acid(,nmol/L)

組別對照組B組C組D組F值P值例數(shù)300 485 194 100葉酸15.56±3.78 13.31±3.05 12.01±2.98 10.11±3.01 204.788＜0.05

2.2 A組、B組、C組、D組新生兒異常和妊高癥發(fā)生率比較 4組孕婦妊高癥和新生兒異常發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；A 組新生兒異常和妊高癥發(fā)生率顯著高于B組、C組、D組，C組和D組高于B組，D組高于C組，見表2。

表2 A組、B組、C組、D組新生兒異常和妊高癥發(fā)生率比較[n（%）]Table 2 Comparison of the incidence of preeclampsia and preeclampsia among group A,B,C and D[n(%)]

2.3 A組、B組、C組和D組新生兒體質(zhì)量、身長、頭圍和胸圍比較 4組新生兒體質(zhì)量、頭圍和胸圍比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；且B 組和C 新生兒體質(zhì)量、頭圍和胸圍高于A組和D組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 A組、B組、C組和D組新生兒體質(zhì)量、身長、頭圍和胸圍比較（）Table 3 Comparison of body weight,body length,head circumference and chest circumference of newborns among groupsA,B,C and D()

表3 A組、B組、C組和D組新生兒體質(zhì)量、身長、頭圍和胸圍比較（）Table 3 Comparison of body weight,body length,head circumference and chest circumference of newborns among groupsA,B,C and D()

胸圍（cm）33.1±1.3 34.5±1.6 34.5±1.4 33.3±1.4 4.99＜0.05組別A組（n=121）B組（n=485）C組（n=194）D組（n=100）F值P值體質(zhì)量（g）3 352.2±429.7 3 668.0±438.9 3 622.3±440.3 3 422.3±440.3 6.35＜0.05身長（cm）50.0±1.9 50.5±1.8 50.5±1.5 50.3±1.5 0.819＞0.05頭圍（cm）33.3±1.6 35.0±1.5 35.0±1.3 33.3±1.3 5.61＜0.05

2.4 葉酸與新生兒生長發(fā)育的相關(guān)性分析 偏回歸系數(shù)以A組為對照，結(jié)果顯示，葉酸水平與新生兒體質(zhì)量、頭圍和胸圍呈正相關(guān)（P＜0.05），見表4。

表4 葉酸與胎兒生長發(fā)育的相關(guān)性分析Table 4 Correlation analysis of folic acid and fetal growth and development

3 討論

葉酸是人體不能自主合成的必須從食物中攝取的一種維生素，參與DNA 合成、修復(fù)及甲基化，對胎兒生長發(fā)育具有重要作用。孕婦由于子宮胎盤以及胎兒的生長，機(jī)體對葉酸的需求量明顯增加，同時，在孕婦體內(nèi)分泌激素的作用下，葉酸分解代謝也增加，而孕婦增加的血容量也對葉酸濃度進(jìn)行了稀釋，使孕婦葉酸水平在孕晚期達(dá)到了最低點(diǎn)[5-7]。本研究結(jié)果表明，對照組及B組、C組、D組服用葉酸前葉酸水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且隨著孕周增加，葉酸水平逐漸降低；4組妊娠并發(fā)癥發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），A 組胎兒異常和妊高癥發(fā)生率顯著高于B 組、C組、D組，C組和D組高于B組，D組高于C組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；4 組新生兒體質(zhì)量、頭圍和胸圍比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；B組和C組新生兒體質(zhì)量、頭圍和胸圍高于A組和D組。

人體攝取葉酸主要從食物中獲取，但由于大部分食材在烹飪過程中，葉酸會被破壞，而孕婦孕期又極其缺乏葉酸，因此，需要額外補(bǔ)充[8]。我國于2009年將增補(bǔ)葉酸預(yù)防神經(jīng)管缺陷項(xiàng)目設(shè)置為重大公衛(wèi)事件，提倡孕婦在孕前補(bǔ)充葉酸，但多數(shù)孕婦是在妊娠后才開始補(bǔ)充葉酸。妊娠早期是胎兒器官分化、胎盤形成的重要階段，葉酸不足會導(dǎo)致胎兒畸形，如神經(jīng)管畸形、唇腭裂等[9]。妊娠期增補(bǔ)葉酸可有效預(yù)防胎兒畸形，已被證明是有效且較易提供妊娠期所需葉酸的主要途徑之一[10]。本研究中4 組孕婦妊高癥比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），A組孕婦未服用葉酸，其胎兒異常和妊高癥等的發(fā)生率高于補(bǔ)充葉酸的孕婦。

隨著人民生活水平提高，孕婦營養(yǎng)水平較好，且孕早期葉酸缺乏現(xiàn)象不明顯，而在中晚期葉酸缺乏程度較嚴(yán)重，孕中期、孕晚期又是胎兒體格的生長發(fā)育主要階段，所以在孕早期神經(jīng)管閉合后，孕婦維持一個較高的葉酸攝入仍然是必需的[11]。本研究結(jié)果顯示，A組胎兒異常和妊高癥發(fā)生率顯著高于其他3組，C組和D組患者也高于B組，D 組患者高于C 組；4 組間胎兒體質(zhì)量、頭圍和胸圍間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；且B組和C胎兒體質(zhì)量、頭圍和胸圍高于A組和D組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；葉酸水平與新生兒的體質(zhì)量、頭圍和胸圍呈正相關(guān)。

綜上所述，妊娠期女性葉酸水平和妊娠并發(fā)癥及胎兒生長發(fā)育密切相關(guān)，孕婦應(yīng)及時補(bǔ)充葉酸，以預(yù)防并降低妊娠并發(fā)癥，促進(jìn)胎兒良好生長和發(fā)育。