慢性心衰患者血清FGF21水平分析及與CHF的相關(guān)性研究

馮燕玲

（廣州市番禺區(qū)何賢紀(jì)念醫(yī)院心血管內(nèi)科，廣東 廣州 511400）

慢性心力衰竭（CHF）是一種因各種器質(zhì)性心臟病發(fā)展至終末期的復(fù)雜癥候群。其病理生理機(jī)制包含神經(jīng)內(nèi)分泌過度激活、心肌細(xì)胞凋亡、活化的炎癥因子介導(dǎo)心肌損傷、水鈉潴留以及各種原因?qū)е碌男募≈厮?，此外，還包括外在劇烈刺激導(dǎo)致的壞死溶解，胞內(nèi)固定編程被激活時(shí)啟動(dòng)的凋亡程序同樣造成心肌細(xì)胞的缺失，因此CHF 心肌細(xì)胞凋亡的信號(hào)通路干預(yù)是研究的重點(diǎn)[1-2]。成纖維細(xì)胞生長因子21（FGF21）不具有成纖維細(xì)胞營養(yǎng)活性，主要作用是調(diào)節(jié)碳水化合物和脂質(zhì)代謝。研究發(fā)現(xiàn)FGF21在心肌細(xì)胞及心臟微血管細(xì)胞（CMEC）表達(dá)，推測FGF21可能在心肌細(xì)胞凋亡中發(fā)揮重要作用，具有一定的CHF 心血管保護(hù)作用[3]。基于此，本研究選取于本院接受治療的CHF患者132例作為研究對(duì)象，檢測其血清FGF21水平，并分析CHF與血清FGF21間的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年10月至2020年10月于本院行住院治療的慢性心力衰竭患者132例作為研究組，另選取同期本院健康檢查者110名作為對(duì)照組。研究組男70例，女62例；年齡56～79 歲，平均（67.5±5.1）歲；病程1～12 年，平均（3.6±0.5）年；基礎(chǔ)心臟病：高血壓心臟病17 例，心臟瓣膜病22例，冠心病58例，擴(kuò)張型心肌病16例，慢性肺源性心臟病19 例；美國紐約心臟病協(xié)會(huì)（NYHA）心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)41例，Ⅲ級(jí) 44 例，Ⅳ級(jí) 47 例。對(duì)照組男 58 名，女 52 名；年齡49～80歲，平均（66.5±4.8）歲。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究已通過醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《內(nèi)科學(xué)》[4]中關(guān)于CHF的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；病癥以收縮性心力衰竭為主；均自愿參與，且簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：腎功能處于失代償期，即腎小球?yàn)V過率＜50 mL（/min·1.73 m2）或肌酐清除率＜60%；急性心力衰竭；伴有嚴(yán)重感染或甲狀腺、甲狀旁腺疾?。豢诜S生素D 相關(guān)制劑；敗血癥或胰腺炎；臨床資料不完整。

1.2 方法 收集CHE 患者臨床資料，包括性別、年齡、體質(zhì)量及體重指數(shù)（BMI）等。①生化指標(biāo)檢查。檢測血漿N 末端β 型鈉尿肽前體（NT-pro-BNP）、成纖維細(xì)胞生長因子-21（FGF21）、肌鈣蛋白T（CTnT）及血脂四項(xiàng)指標(biāo)，包含總膽固醇（TG）、血清三酰甘油（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）及低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）。清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取患者肘靜脈血6 mL，分為兩份，一份2 mL，一份4 mL，其中4 mL血樣置于干燥抗凝管中待檢。兩份血樣均3 500 r/min離心10 min，其中4 mL血樣管留取下層血漿待檢，2 mL血樣管吸取上層血清待檢[5]。NT-pro-BNP 采用熒光免疫干片法檢測，TC、TG采用CHOD-PAP酶法檢測，HDL-C、LDL-C采用免疫濁度法檢測，均使用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀[歐蒙醫(yī)學(xué)診斷（中國）有限公司，型號(hào)：RAAnalyzer15]以及配套試劑盒檢測；血清FGF21、血清CTnT 采用酶聯(lián)免疫吸附性試驗(yàn)（ELISA）及其配套試劑盒檢測，設(shè)備同上。②心臟超聲參數(shù)檢查。使用三維或四維彩色多普勒超聲檢查記錄患者左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDd）。

1.3 觀察指標(biāo) 比較血清FGF21、CTnT、血漿NT-pro-BNP、血脂四項(xiàng)指標(biāo)、LVEF及LVEDd。比較不同NYHA心功能分級(jí)血清 FGF21 及 CTnT、血漿 NT-pro-BNP 及 LVEF。分析CHF 與血清FGF21 的相關(guān)性，以及血清FGF21 與血清CTnT、血清FGF21與血漿NT-pro-BNP、血清FGF21與LVEF的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“”表示，比較采用t檢驗(yàn)，相關(guān)性采用Pearson分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組相關(guān)指標(biāo)比較 研究組LVEF、FGF21、CTnT、NT-pro-BNP、TG、TC及LDL-C水平均高于對(duì)照組，HDL-C水平低于對(duì)照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組相關(guān)指標(biāo)比較（）Table 1 Comparison of relevant parameters between the two groups()

表1 兩組相關(guān)指標(biāo)比較（）Table 1 Comparison of relevant parameters between the two groups()

注：FGF21，成纖維細(xì)胞生長因子-21；CTnT，肌鈣蛋白T；NT-pro-BNP，血漿N 末端β 型鈉尿肽前體；TG，總膽固醇；TC，血清三酰甘油；HDL-C，高密度脂蛋白膽固醇；LDL-C，低密度脂蛋白膽固醇；LVEF，左心射血分?jǐn)?shù)

組別對(duì)照組研究組t值P值LVEF（%）57.62±6.33 43.96±7.35 15.323 0.000例數(shù)110 132 FGF21（ng/L）2.01±0.23 2.57±0.25 17.989 0.000 CTnT（ng/mL）0.01±0.00 0.15±0.06 24.461 0.000 NT-pro-BNP（pg/mL）840.41±135.23 4 213.52±356.13 93.835 0.000血脂四項(xiàng)（mmol/L）TG 1.36±0.32 2.01±0.35 16.701 0.000 TC 3.11±0.55 4.92±0.73 21.424 0.000 HDL-C 2.01±0.32 1.35±0.19 19.868 0.000 LDL-C 2.83±0.48 3.56±0.57 10.648 0.000

2.2 不同NYHA 心功能分級(jí)相關(guān)指標(biāo)比較 研究組不同NYHA 心功能分級(jí)患者血清FGF21、血清CTnT 及血漿NT-pro-BNP 水平均高于對(duì)照組（P＜0.05），且心功能越差，CHF患者血清FGF21、血清CTnT 及血漿NT-pro-BNP 水平越高，見表2。

表2 不同NYHA心功能分級(jí)相關(guān)指標(biāo)比較（）Table 2 Comparison of related indexes of different NYHA cardiac function grades()

表2 不同NYHA心功能分級(jí)相關(guān)指標(biāo)比較（）Table 2 Comparison of related indexes of different NYHA cardiac function grades()

注：FGF21，成纖維細(xì)胞生長因子-21；CTnT，肌鈣蛋白T；NT-pro-BNP，血漿N 末端β 型鈉尿肽前體；LVEF，左心射血分?jǐn)?shù)。與對(duì)照組比較，aP＜0.05；與心功能Ⅱ級(jí)比較，bP＜0.05；與心功能Ⅲ級(jí)比較，cP＜0.05

組別對(duì)照組研究組心功能Ⅱ級(jí)心功能Ⅲ級(jí)心功能Ⅳ級(jí)例數(shù)110 FGF21（ng/L）2.01±0.23 CTnT（ng/mL）0.01±0.00 NT-pro-BNP（pg/mL）840.41±135.23 LVEF（%）57.62±6.33 50.32±7.41a 44.41±8.15ab 37.74±7.85abc 41 44 47 2.21±0.24a 2.44±0.25ab 2.68±0.32abc 0.04±0.002a 0.17±0.07ab 0.33±0.08abc 989.45±125.32a 1 826.35±545.21ab 4 231.63±652.32abc

2.3 分析CHF 與血清FGF21 相關(guān)性 血清FGF21 與血清CTnT 呈正相關(guān)（r=0.268，P＜0.01）；血清FGF21 與血漿NT-pro-BNP 呈正相關(guān)（r=0.282，P＜0.01）；血清FGF21 與LVEF呈負(fù)相關(guān)（r=-0.339，P＜0.01）。

3 討論

CHF是各心血管病癥的終末階段，在臨床中具有較高發(fā)病率，而能否客觀、及時(shí)的評(píng)價(jià)患者心功能會(huì)直接影響后續(xù)的臨床療效及預(yù)后[6]。血清FGF21 在CHF 患者機(jī)體中發(fā)揮心血管保護(hù)作用。有研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)缺血性大鼠注射外源性FGF21 可明顯減少心肌梗死面積，其心肌保護(hù)機(jī)制可能與激活PI3K/Akt、AMPK、ERK1/2 信號(hào)通路，抑制心肌細(xì)胞凋亡有關(guān)，因此，推測FGF21 可能在心肌細(xì)胞凋亡中發(fā)揮重要作用[7-8]。

FGF21 為FGFs 超家族成員，因其三級(jí)結(jié)構(gòu)在肝素結(jié)合域中缺乏，因此，體循環(huán)系統(tǒng)中多表現(xiàn)為類似調(diào)節(jié)血糖、血脂平衡的作用，臨床研究發(fā)現(xiàn)其能改善胰島素敏感性，同時(shí)，協(xié)調(diào)全身能量的代謝平衡，且經(jīng)過分析發(fā)現(xiàn)血清具有一定的心血管保護(hù)作用[9-10]。本研究結(jié)果表明，研究組LVEF、血清FGF21及CTnT、血漿NT-pro-BNP、TG、TC、LDL-C水平均高于對(duì)照組，HDL-C水平低于對(duì)照組（P＜0.05），且進(jìn)一步分析不同心功能分級(jí)患者的血清與血漿，發(fā)現(xiàn)研究組不同NYHA心功能分級(jí)患者血清FGF21、血清CTnT及血漿NT-pro-BNP水平均高于對(duì)照組（P＜0.05），且心功能越差，CHF患者血清FGF21、血清CTnT及血漿NT-pro-BNP水平越高。針對(duì)上述指標(biāo)，分析CHF 與血清FGF21 間相關(guān)性，結(jié)果發(fā)現(xiàn)血清FGF21 與血清CTnT 呈正相關(guān)、血清FGF21 與血漿NT-pro-BNP 呈正相關(guān)、血清FGF21 與LVEF 呈負(fù)相關(guān)，表明血清FGF21 在預(yù)測CHF 患者病情嚴(yán)重程度具有較高的臨床價(jià)值。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶1、2（ERK1/2）可通過增加細(xì)胞抗外界損傷的能力促進(jìn)細(xì)胞生存，且腎內(nèi)皮細(xì)胞中ERK1/2 信號(hào)通路激活可抑制CHOP 蛋白表達(dá)，從而減少內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激（ERS）損傷，此外，F(xiàn)GF21在I/R模型中能通過激活ERK1/2 減少ERS 和線粒體損傷誘導(dǎo)的促細(xì)胞凋亡蛋白表達(dá)，因此，血清FGF21具有心血管保護(hù)作用，減少心肌細(xì)胞凋亡[11-12]。本研究通過實(shí)驗(yàn)室相關(guān)指標(biāo)檢查，證實(shí)血清FGF21 也能客觀預(yù)測CHE 病情程度，對(duì)后續(xù)治療等具有一定的指導(dǎo)作用。

綜上所述，CHF患者體內(nèi)血清FGF21水平較高，且與疾病相關(guān)生化指標(biāo)呈正相關(guān)，與疾病LVEF 呈負(fù)相關(guān)，因此，臨床需加強(qiáng)GHF 患者血清FGF21 等指標(biāo)的檢測，聯(lián)合指標(biāo)檢測在判定疾病嚴(yán)重程度等方面具有顯著的臨床價(jià)值。