乙酰半胱氨酸霧化吸入對(duì)慢性阻塞性肺疾病患者炎性反應(yīng)和肺功能及免疫功能的影響

劉祖洪，譚運(yùn)寶，郭海健

（江西省贛州市立醫(yī)院，江西 贛州 341000）

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）臨床特征為呼吸時(shí)氣流受限，主要表現(xiàn)為胸悶、氣短、呼吸困難、咳嗽咳痰等，其發(fā)生與空氣污染、吸入職業(yè)粉塵化學(xué)物質(zhì)、吸煙、蛋白酶-抗蛋白酶失衡、感染等因素有關(guān)[1-2]。COPD 具有易反復(fù)發(fā)作、病情遷延難愈等特點(diǎn)，會(huì)降低患者肺功能水平，加劇病死風(fēng)險(xiǎn)，需盡早治療。抗感染、吸氧、解除支氣管痙攣等臨床常規(guī)COPD治療手段雖能改善患者病情，但效果欠佳。乙酰半胱氨酸屬于黏液溶解劑，具有抗氧化、祛痰作用，并能清除肺組織中氧自由基，降低脂質(zhì)過氧化物水平，改善肺部炎癥，被逐漸應(yīng)用于臨床[3]。本研究旨在探討乙酰半胱氨酸霧化吸入治療COPD的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取本院2017年2月至2019年6月收治的84 例COPD 患者，根據(jù)治療方法的不同分為觀察組和對(duì)照組，每組 42 例。觀察組男 24 例，女18 例；年齡46～82 歲，平均年齡（60.37±3.48）歲；病程2～24 年，平均病程（15.49±3.18）歲。對(duì)照組男27例，女15例；年齡44～79歲，平均年齡（60.27±3.38）歲；病程 3～23 年，平均病程（15.36±3.17）歲。兩組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。所有患者均對(duì)本研究知情同意，并自愿簽署知情同意書。本研究已通過醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合COPD 相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；認(rèn)知功能正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：過敏體質(zhì)；嚴(yán)重心血管疾病；合并心肌病、高血壓、惡性腫瘤、急性感染；肝、腎功能不全；代謝性疾??；血液系統(tǒng)疾病；支氣管腫瘤；肺結(jié)核；哮喘；精神異常。

1.2 方法 對(duì)照組患者采用常規(guī)治療：靜脈滴注頭孢哌酮舒巴坦鈉（齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20043200）抗生素抗感染治療，每次2.0 g，每天2次；口服氨茶堿片（江西新贛江藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H36020540），每次0.2 g，每天2次；吸入沙美特羅替卡松粉吸入劑[丙酸氟替卡松100 μg、沙美特羅（Glaxo Operations UK Limited，國(guó)藥準(zhǔn)字H20090241）]50 μg，每天2次，每次1吸；吸入溴化異丙托品80 μg，每8小時(shí)1次。觀察組患者采用常規(guī)治療聯(lián)合乙酰半胱氨酸（瑞陽(yáng)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20183107）霧化吸入治療，每次3 mL，每天2次。兩組患者均連續(xù)治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者炎性反應(yīng)情況。分別于兩組患者治療前、治療14 d后采集空腹靜脈血各5 mL，離心取上清液，保存于-80 ℃冰箱中待用。分別采用酶聯(lián)免疫吸附法、放射免疫法、免疫比濁法檢測(cè)白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）水平。②比較兩組患者免疫功能。采用T淋巴細(xì)胞亞群用流式細(xì)胞儀測(cè)定CD4+、CD3+、CD8+。③比較兩組患者肺功能。采用日本捷士特大型肺功能儀測(cè)定兩組患者治療前、治療14 d后最高呼氣流速（PEF）、肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣量（FEV1）。④比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括頭暈、惡心、皮膚瘙癢。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“”表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者炎性反應(yīng)情況比較 治療前，兩組患者TNF-α、IL-6、CRP水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，觀察組患者 TNF-α、IL-6、CRP 水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組炎性反應(yīng)情況比較（）Table 1 Comparison of inflammatory reactions between the two groups()

表1 兩組炎性反應(yīng)情況比較（）Table 1 Comparison of inflammatory reactions between the two groups()

注：IL-6，白介素-6；TNF-α，腫瘤壞死因子-α；CRP，C-反應(yīng)蛋白

組別觀察組（n=42）對(duì)照組（n=42）t值P值IL-6（ng/L）治療前40.18±1.33 40.09±1.28 0.316 0.753治療14 d后21.37±1.16 36.48±1.20 58.672 0.000 TNF-α（ng/L）治療前32.17±1.59 32.14±1.58 0.087 0.931治療14 d后19.56±1.39 28.25±1.68 25.828 0.000 CRP（mg/L）治療前6.43±2.59 6.38±2.54 0.089 0.929治療14 d后3.26±1.79 5.74±2.18 5.698 0.000

2.2 兩組患者免疫功能比較 治療前，兩組患者CD4+、CD3+、CD8+水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，觀察組患者CD4+、CD3+水平高于對(duì)照組，CD8+水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組免疫功能比較（，%）Table 2 Comparison of the immune function between the two groups(，%)

表2 兩組免疫功能比較（，%）Table 2 Comparison of the immune function between the two groups(，%)

注：CD4+，誘導(dǎo)性T細(xì)胞/輔助性T細(xì)胞；CD3+，成熟T淋巴細(xì)胞；CD8+，抑制性T細(xì)胞/細(xì)胞毒性T細(xì)胞

組別觀察組（n=42）對(duì)照組（n=42）t值P值CD4CD3CD8治療前38.19±3.85 38.10±3.78 0.108 0.914治療14 d后49.31±4.52 38.75±3.88 11.489 0.000治療前52.64±4.68 52.59±4.70 0.049 0.961治療14 d后64.79±4.95 54.40±4.78 9.785 0.000治療前29.68±3.10 29.72±3.08 0.059 0.953治療14 d后25.39±2.45 38.65±2.86 22.819 0.000

2.3 兩組肺功能比較 治療前，兩組患者FVC、FEV1、PEF水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，觀察組FVC、FEV1、PEF 水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組肺功能比較（）Table 3 Comparison of pulmonary function between the two groups()

表3 兩組肺功能比較（）Table 3 Comparison of pulmonary function between the two groups()

注：FVC，肺活量；FEV1，第1秒用力呼氣量；PEF，最高呼氣流速

組別觀察組（n=42）對(duì)照組（n=42）t值P值FEV1（L）治療14 d后3.07±0.48 2.29±0.45 7.683 0.000 FVC（L）治療前1.63±0.35 1.62±0.32 0.137 0.891治療14 d后2.56±0.48 2.06±0.41 5.133 0.000治療前1.76±0.32 1.74±0.35 0.273 0.786治療14 d后2.54±0.48 2.06±0.41 4.928 0.000 PEF（L/s）治療前1.50±0.30 1.48±0.31 0.300 0.765

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療中，觀察組出現(xiàn)頭暈、惡心各1 例；對(duì)照組出現(xiàn)頭暈、惡心各1 例，皮膚瘙癢2例；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為4.76%（2/42），低于對(duì)照組的9.52%（4/42），但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.718，P=0.397）。

3 討論

COPD屬于臨床常見的肺部疾病，基本病理特征為肺實(shí)質(zhì)、氣道、肺血管炎性損傷、修復(fù)和慢性炎癥所致的血管及氣道重塑改變，特征表現(xiàn)為不完全可逆的慢性進(jìn)行性的氣流受限[5]。目前臨床尚未明確COPD 發(fā)病原因，多認(rèn)為其主要生理病理特征為氣道炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激反應(yīng)，會(huì)大量產(chǎn)生炎癥介質(zhì)，并進(jìn)入血液循環(huán)，誘發(fā)全身性炎癥反應(yīng)，損害多器官功能與結(jié)構(gòu)[6]。對(duì)于COPD 患者，臨床一般采用糾正代謝紊亂、抗感染、吸氧等對(duì)癥治療方案，但因存在患者治療反應(yīng)、臨床表現(xiàn)等因素的差異，治療效果不佳。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者IL-6、TNF-α、CRP、CD8+水平均低于對(duì)照組，CD4+、CD3+、FVC、FEV1、PEF 水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示，聯(lián)合乙酰半胱氨酸霧化吸入治療COPD 效果更佳。乙酰半胱氨酸進(jìn)入機(jī)體后可迅速脫乙酰而轉(zhuǎn)換為半胱氨酸，為還原性谷胱甘肽合成提供底物，發(fā)揮抗氧化作用，清除活性氧自由基，減少脂質(zhì)過氧化物的合成。乙酰半胱氨酸富含巰基，能分解痰液中黏蛋白的二硫鍵，降低痰液黏稠度，減少痰液蓄積，提高一氧化氮利用率，使肺微循環(huán)血管擴(kuò)張，從而改善肺泡通氣功能，提高組織氧供能力，減輕缺氧所致的組織損傷，恢復(fù)正常、有效的氣道與纖毛運(yùn)動(dòng)，排出痰液，使呼吸道恢復(fù)通暢，從而改善肺功能[7-8]。此外，乙酰半胱氨酸可減少氧化物合成，進(jìn)一步增強(qiáng)機(jī)體抗氧化能力，調(diào)節(jié)氧化/抗氧化系統(tǒng)失衡，減輕其對(duì)肺部損害，保護(hù)肺功能[9-10]。將乙酰半胱氨酸置入超聲霧化器中，霧化吸入肺部，藥滴可隨著深吸氣而進(jìn)入終末細(xì)支氣管肺泡，最大限度提高局部藥物濃度，并增強(qiáng)治療效果。

綜上所述，乙酰半胱氨酸霧化吸入治療COPD患者可減輕炎癥反應(yīng)，改善肺功能，提高免疫功能，安全性較高。