補(bǔ)氣益腎方聯(lián)合化療對(duì)老年結(jié)直腸癌患者血清腫瘤標(biāo)志物及免疫功能的影響

孔明，楊亞娟

(濟(jì)源市人民醫(yī)院 腫瘤中醫(yī)科，河南 濟(jì)源 459000)

結(jié)直腸癌是一種常見的消化道腫瘤，隨著疾病進(jìn)展表現(xiàn)出便血、局部腹痛、腹瀉等癥狀，在疾病晚期表現(xiàn)為貧血、體質(zhì)量減輕等癥狀，嚴(yán)重影響患者的生命健康[1]。該疾病早期癥狀不明顯，導(dǎo)致患者確診時(shí)已為晚期，而部分晚期患者不適合手術(shù)治療，且術(shù)后復(fù)發(fā)率較高。因此，臨床上治療結(jié)直腸癌主要采用化療治療，可以延緩疾病進(jìn)展，但該方法存在骨髓抑制、消化道反應(yīng)、血小板下降、神經(jīng)功能損傷等諸多不良反應(yīng)，影響治療效果[2]。研究發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)藥聯(lián)合化療治療結(jié)直腸癌可以提高治療效果，抑制腫瘤細(xì)胞增殖，減少不良反應(yīng)發(fā)生，增強(qiáng)患者免疫力，延長(zhǎng)患者生存時(shí)間[3]。本研究采用補(bǔ)氣益腎方聯(lián)合化療治療老年結(jié)直腸癌患者，觀察其對(duì)患者血清腫瘤標(biāo)志物及免疫功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年6月至2021年7月于濟(jì)源市人民醫(yī)院治療的86例老年結(jié)直腸癌患者作為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組和觀察組。觀察組43例，其中男25例，女18例，年齡60～78歲，平均(72.67±2.28)歲，TNM分期13例為Ⅱ期，19例為Ⅲ期，11例為Ⅳ期；對(duì)照組43例，其中男14例，女19例，年齡60～79歲，平均(72.81±2.35)歲，TNM分期14例為Ⅱ期，19例為Ⅲ期，10例為Ⅳ期。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)(1)符合《中國(guó)結(jié)直腸癌診療規(guī)范(2020年版)》結(jié)直腸癌診斷標(biāo)準(zhǔn)并經(jīng)影像學(xué)、臨床表現(xiàn)及病理學(xué)檢查確診[4]；(2)符合《腫瘤中醫(yī)診療指南》中脾腎陽(yáng)虛證診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；(3)預(yù)計(jì)遠(yuǎn)期生存時(shí)間>3個(gè)月；(4)卡氏功能狀態(tài)評(píng)分≥60分；(5)簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)(1)存在其他惡性腫瘤；(2)存在腸梗阻、腸穿孔；(3)存在心、腦、腎功能不全；(4)存在造血系統(tǒng)疾病；(5)吞咽困難；(6)存在消化功能障礙；(7)存在精神疾??；(8)不耐受化療。

1.4 治療方法對(duì)照組接受化療(FOLFOX4方案)。第1天接受奧沙利鉑[齊魯制藥(海南)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093167]，劑量為100 mg·m-2，加入50 g·L-1葡萄糖注射液500 mL將其溶解后靜脈輸注2 h；第1、2天接受亞葉酸鈣(廣東嶺南制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040613，按亞葉酸計(jì)0.3 g)劑量為200 mg·m-2，加入50 g·L-1葡萄糖注射液500 mL將其溶解后靜脈輸注2 h；第1、2天接受氟尿嘧啶葡萄糖注射液(山東華魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040384)靜脈滴注2 h，劑量為400 mg·m-2，1周為1個(gè)療程，持續(xù)治療8個(gè)療程。觀察組患者接受補(bǔ)氣益腎方聯(lián)合化療治療?；煼椒ㄅc對(duì)照組相同，補(bǔ)氣益腎方由黃芪30 g，白花蛇舌草、黨參、白術(shù)、女貞子、半枝蓮、補(bǔ)骨脂、制龜板各15 g，炙甘草6 g組成，取上述諸藥加水煎煮至300 mL，分2次服用，早晚各1次，每次150 mL，連續(xù)服用8周。

1.5 觀察指標(biāo)(1)血清腫瘤標(biāo)志物：于患者晨起空腹時(shí)抽取靜脈血3 mL，采用全自動(dòng)生化分析儀(濟(jì)南駿馳生物科技有限公司)檢測(cè)患者的糖類抗原19-9(carbohydrate antigen 19-9，CA19-9)、糖類抗原125(carbohydrate antigen 125，CA125)、胃癌抗原(gastric cancer antigen，CA724)、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)水平。(2)免疫功能：于患者晨起空腹時(shí)抽取外周血5 mL，采用流式細(xì)胞儀(廣州吉源生物科技有限公司)檢測(cè)患者的免疫功能指標(biāo)(CD4+、CD3+、CD4+/CD8+)。

1.6 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)經(jīng)影像學(xué)檢查，患者經(jīng)治療后靶向病灶全部消失為完全緩解；患者經(jīng)治療后腫瘤直徑減小≥50%為部分緩解；患者經(jīng)治療后患者腫瘤直徑減小≤49%，增大≤24%為病情穩(wěn)定；經(jīng)治療后患者有1個(gè)或多個(gè)腫瘤直徑增加≥25%，為疾病進(jìn)展[6]?？傆行蕿橥耆徑饴屎筒糠志徑饴手?。

2 結(jié)果

2.1 血清CA19-9、CA125、CA724、CEA水平治療前，兩組患者血清CA19-9、CA125、CA724、CEA水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者血清CA19-9、CA125、CA724、CEA水平較治療前降低(P<0.05)，觀察組患者血清CA19-9、CA125、CA724、CEA水平低于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者血清CA19-9、CA125、CA724、CEA水平比較

2.2 血清CD4+、CD3+、CD4+/CD8+變化治療前，兩組患者血清CD4+、CD3+、CD4+/CD8+比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者血清CD4+、CD3+、CD4+/CD8+較治療前升高(P<0.05)，觀察組患者血清CD4+、CD3+、CD4+/CD8+高于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者血清CD4+、CD3+、CD4+/CD8+變化比較

2.3 療效觀察組總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組療效比較[n(%)]

3 討論

結(jié)直腸癌作為常見惡性腫瘤之一，具有轉(zhuǎn)移率高、病死率高、復(fù)發(fā)率高、生存期短等特點(diǎn)，嚴(yán)重威脅患者生命安全[7]。化療是治療該疾病的重要方法，能殺傷癌細(xì)胞，延長(zhǎng)患者生存時(shí)間，但該方法在治療疾病的同時(shí)損傷機(jī)體正常細(xì)胞，降低患者免疫力，且化療藥物存在一定的毒性，易引起毒副反應(yīng)[8]。

中醫(yī)認(rèn)為結(jié)直腸癌屬于“腸癖” “臟毒”等范疇，認(rèn)為患者疾病發(fā)生后臟腑虛損，腎氣不足，氣血失調(diào)，氣滯血瘀，瘀毒內(nèi)結(jié)，阻閉脈絡(luò)，邪毒侵體導(dǎo)致毒瘀互結(jié)，加重疾病[9]。因此，治療該疾病應(yīng)以益氣補(bǔ)腎、活血祛瘀、解毒為主。本研究補(bǔ)氣益腎方中黃芪具有益氣固表之效，白花蛇舌草具有清熱解毒、消癰散結(jié)之效，黨參具有補(bǔ)中益氣、養(yǎng)血生津之效，白術(shù)具有補(bǔ)氣固表之效，女貞子具有滋陰補(bǔ)腎之效，半枝蓮具有清熱解毒、散瘀消腫之效，補(bǔ)骨脂具有溫腎壯陽(yáng)之效，制龜板具有滋腎潛陽(yáng)之效，炙甘草具有益氣復(fù)脈、緩和諸藥之效，上述藥物配伍使用，共達(dá)益氣補(bǔ)腎、解毒、化瘀之效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，黃芪中的化學(xué)成分可以增強(qiáng)免疫細(xì)胞功能，提高記憶免疫力，保護(hù)腎組織，抗腫瘤[10]；白花蛇舌草內(nèi)的多糖、黃酮、甾醇、蒽醌及萜類化學(xué)成分具有抑制腫瘤增殖、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡、抗氧化、增強(qiáng)免疫力的作用[11]；黨參具有抗疲勞、抗腫瘤、抗氧化、抗病毒、改善免疫功能的作用[12]；半枝蓮內(nèi)的萜類、黃酮類、多糖類、揮發(fā)油類等化學(xué)成分具有抗氧化、抗病毒、免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤的作用[13]；補(bǔ)骨脂內(nèi)含的香豆素類、單帖酚類、黃酮類化合物具有抗腫瘤、抗抑郁、抗炎、抗氧化的作用[14]。

CA19-9、CA125、CA724、CEA等是常用的結(jié)直腸癌血清腫瘤標(biāo)志物，可以反映患者臨床惡化程度[15-16]。錢美芬等[17]認(rèn)為采用中藥聯(lián)合化療治療結(jié)直腸癌患者可以降低血清腫瘤標(biāo)志物水平，減少不良反應(yīng)發(fā)生，延長(zhǎng)生存時(shí)間，提高生活質(zhì)量。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后的血清CA19-9、CA125、CA724、CEA水平低于對(duì)照組，說(shuō)明補(bǔ)氣益腎方聯(lián)合化療治療老年結(jié)直腸癌可以抑制患者血清CA19-9、CA125、CA724、CEA表達(dá)，延緩病情發(fā)展。顧國(guó)群等[18]認(rèn)為補(bǔ)氣益腎方聯(lián)合化療治療可以增強(qiáng)結(jié)直腸癌患者機(jī)體免疫功能，降低血清腫瘤標(biāo)志物水平，減少不良反應(yīng)發(fā)生。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后血清CD4+、CD3+、CD4+/CD8+高于對(duì)照組，說(shuō)明補(bǔ)氣益腎方聯(lián)合化療可以增強(qiáng)患者免疫功能。楊忠明等[19]經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)采用中藥湯劑配合化療聯(lián)合貝伐珠單抗治療結(jié)直腸癌患者可以減輕化療毒副作用，提高患者疾病控制率，進(jìn)而提高生活質(zhì)量。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率為79.07%，高于對(duì)照組(58.14%)，說(shuō)明補(bǔ)氣益腎方聯(lián)合化療治療老年結(jié)直腸癌患者可以提高化療效果。

綜上所述，補(bǔ)氣益腎方聯(lián)合化療治療老年結(jié)直腸癌可以抑制患者血清腫瘤標(biāo)志物表達(dá)，延緩病情發(fā)展，同時(shí)增強(qiáng)患者免疫功能，提高化療效果。