替普瑞酮聯(lián)合雷尼替丁治療老年慢性淺表性胃炎患者的效果

馬果果，苗文濤

(河南科技大學(xué)第二附屬醫(yī)院 消化內(nèi)科，河南 洛陽(yáng) 471000)

慢性淺表性胃炎(chronic superficial gastritis，CSG)屬消化系統(tǒng)常見(jiàn)病，臨床多表現(xiàn)為腹痛、腹脹、食欲不振、嘔吐等，多由飲酒、飲食不合理、幽門(mén)螺桿菌等因素所致，由于中老年人免疫力低下、胃酸分泌能力降低，故中老年人為易發(fā)人群，占總發(fā)病人數(shù)的70%左右[1-3]。雷尼替丁為臨床常用治療藥物，可有效降低胃酸及胃酶活性，但長(zhǎng)期使用效果有限，還會(huì)增加藥物不良反應(yīng)[4]。替普瑞酮為一種保護(hù)胃黏膜藥物，臨床多用于治療胃潰瘍、急慢性胃炎等。研究指出，CSG的發(fā)生與氧化應(yīng)激、胃腸激素紊亂有關(guān)[5]。本研究選取河南科技大學(xué)第二附屬醫(yī)院86例老年CSG患者作為研究對(duì)象，采用替普瑞酮聯(lián)合雷尼替丁治療，從療效、免疫、氧化應(yīng)激、胃腸激素等多方面綜合探究其治療效果。

1 資料和方法

1.1 一般資料本研究經(jīng)河南科技大學(xué)第二附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過(guò)。選取2019年3月至2020年6月河南科技大學(xué)第二附屬醫(yī)院老年收治的86例CSG患者，依照隨機(jī)抽簽法分為研究組(43例)和常規(guī)組(43例)。研究組女19例，男24例；病程1～5 a，平均(3.11±0.59)a；年齡60～79歲，平均(69.07±4.11)歲；內(nèi)鏡分級(jí)Ⅰ級(jí)15例，Ⅱ級(jí)20例，Ⅲ級(jí)8例；體質(zhì)量指數(shù)18.2～26.1 kg·m-2，平均(22.51±1.47)kg·m-2。常規(guī)組女21例，男22例；病程1～6 a，平均(3.14±0.53)a；年齡60～81歲，平均(68.69±4.02)歲；內(nèi)鏡分級(jí)Ⅰ級(jí)17例，Ⅱ級(jí)19例，Ⅲ級(jí)7例；體質(zhì)量指數(shù)18.6～26.8 kg·m-2，平均(22.51±1.52)kg·m-2。兩組一般資料均衡可比(P>0.05)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)胃腸鏡檢查確診為淺表性胃炎；②簽署知情同意書(shū)；③年齡≥60歲。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并重要器官(腎、心、肺)功能障礙；②凝血功能障礙；③胃息肉、腸化生、胃黏膜糜爛；④免疫系統(tǒng)疾??；⑤對(duì)本研究涉及藥物過(guò)敏；⑥精神異常。

1.3 治療方法

1.3.1基礎(chǔ)治療 兩組入院后均進(jìn)行禁食、止痛、胃腸減壓等基礎(chǔ)治療。

1.3.2常規(guī)組 接受雷尼替丁(哈爾濱市龍生北藥生物工程股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H23023220)治療，每次150 mg，每日2次，餐前0.5 h口服，連續(xù)用藥6周。

1.3.3研究組 接受替普瑞酮[衛(wèi)材(中國(guó))藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093656]與雷尼替丁聯(lián)合治療，雷尼替丁用法用量與常規(guī)組相同，替普瑞酮，每次150 mg，每日3次，飯后口服，連續(xù)用藥6周。

1.4 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)消化不良、嘔吐、食欲不振等臨床癥狀完全消失，胃鏡檢查顯示胃黏膜恢復(fù)正常為顯效；消化不良、嘔吐、食欲不振等癥狀，胃鏡檢查顯示胃黏膜炎癥明顯改善為有效；消化不良、嘔吐、食欲不振等臨床癥狀，胃鏡檢查顯示胃黏膜炎癥未改善為無(wú)效。將有效、顯效計(jì)入總有效。

1.5 觀察指標(biāo)(1)臨床療效。(2)治療前后胃腸道癥狀分級(jí)量表(gastrointestinal symptom rating scale，GSRS)評(píng)分、胃鏡評(píng)分。GSRS評(píng)分總分為108分，得分越高，表明癥狀越嚴(yán)重。胃鏡評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：胃黏膜正常為0；胃黏膜內(nèi)可見(jiàn)細(xì)顆粒，部分血管出現(xiàn)透見(jiàn)，單發(fā)灰色腸上皮化生結(jié)節(jié)為1分；胃黏膜內(nèi)可見(jiàn)中等顆粒，血管出現(xiàn)連續(xù)均勻透見(jiàn)，多發(fā)灰色腸上皮化結(jié)節(jié)為2分；胃黏膜內(nèi)可見(jiàn)粗大顆粒，彌漫灰色腸上皮化生結(jié)節(jié)，血管至表層，皺襞消失為3分。胃鏡得分越高，病情越重。(3)治療前后CD3+、CD4+、CD8+等T淋巴細(xì)胞的水平變化。取晨起空腹靜脈血約4 mL，采用貝克曼庫(kù)爾特公司生產(chǎn)的流式細(xì)胞儀(DxFLEX)檢測(cè)，以熒光抗體法測(cè)定CD3+、CD4+、CD8+水平。(4)治療前后血清谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(glutathione peroxidase，GSH-PX)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)水平。取晨起空腹約5 mL靜脈血，分離血清，以酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法測(cè)定血清GSH-PX、SOD水平，試劑盒由上海酶聯(lián)生物公司提供。(5)治療前后胃腸激素水平[胃泌素(gastrin，GAS)、血管活性腸肽(vasoactive intestinal peptide，VIP)、胃動(dòng)素(motilin，MTL)]。以放射免疫分析法測(cè)定血清GAS、VIP、MTL水平，試劑盒由天津阿斯?fàn)柹锕咎峁?6)治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效研究組總有效率高于常規(guī)組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 GSRS和胃鏡評(píng)分治療前兩組GSRS和胃鏡評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組GSRS和胃鏡評(píng)分均較治療前降低，且研究組低于常規(guī)組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組GSRS和胃鏡評(píng)分比較分)

2.3 CD3+、CD4+、CD8+治療前兩組CD3+、CD4+、CD8+比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組CD3+、CD4+、CD8+均較治療前改善，且研究組CD3+、CD4+高于常規(guī)組，CD8+低于常規(guī)組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后CD3+、CD4+、CD8+水平比較

2.4 血清SOD、GSH-PX水平治療前兩組血清SOD、GSH-PX水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組血清SOD、GSH-PX水平均較治療前升高，且研究組高于常規(guī)組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組治療前后血清SOD、GSH-PX水平比較

2.5 胃腸激素水平治療前兩組血清MTL、GAS、VIP水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組血清MTL、GAS、VIP水平均較治療前改善，且研究組血清MTL、GAS水平高于常規(guī)組，VIP水平低于常規(guī)組(P<0.05)。見(jiàn)表5。

表5 兩組治療前后胃腸激素水平比較

2.6 不良反應(yīng)兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.387，P=0.534)。見(jiàn)表6。

表6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較(n，%)

3 討論

CSG主要由幽門(mén)螺桿菌所致，在胃部強(qiáng)酸環(huán)境下多數(shù)病菌無(wú)法存活，但幽門(mén)螺桿菌可通過(guò)釋放尿素酶中和強(qiáng)酸環(huán)境，使自身處于中性環(huán)境中，并分泌相關(guān)蛋白及各種毒素，進(jìn)而誘發(fā)炎癥[6-7]。若治療不當(dāng)，可逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)槲赋鲅?、腹膜炎等，?duì)患者日常生活產(chǎn)生嚴(yán)重影響。因此，臨床應(yīng)及時(shí)尋找有效合理的治療方法，以控制病情進(jìn)展，改善預(yù)后。

雷尼替丁為臨床淺表慢性胃炎常用治療藥物，其為H2受體拮抗藥物，可抑制胃酸分泌，降低胃酶活性，進(jìn)而改善腹痛、腹脹等癥狀；但長(zhǎng)期使用會(huì)加重身體負(fù)擔(dān)，增加不良反應(yīng)發(fā)生率[8]。替普瑞酮屬于胃黏膜保護(hù)劑，可促使胃黏膜防御因子、高分子糖蛋白合成和分泌，提升碳酸氫鹽水平，增強(qiáng)損傷胃黏膜細(xì)胞修復(fù)能力，具有抗?jié)冏饔?；使用替普瑞酮治療，可促進(jìn)胃黏膜再生，減輕胃黏膜受損，且可抑制脂質(zhì)過(guò)氧化和中性粒細(xì)胞滲出，進(jìn)而降低胃部炎癥，改善患者癥狀[9]。由于兩種藥物作用機(jī)制不同，因此聯(lián)合使用可發(fā)揮協(xié)同效果，更有助于患者恢復(fù)。本研究結(jié)果顯示研究組總有效率高于常規(guī)組，治療后研究組GSRS和胃鏡評(píng)分較常規(guī)組低，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可見(jiàn)替普瑞酮與雷尼替丁聯(lián)合治療老年CSG效果顯著，可有效促使癥狀改善，且不會(huì)明顯增加藥物不良反應(yīng)。本研究結(jié)果還顯示，治療后兩組CD3+、CD4+、CD8+均較治療前改善，且研究組CD3+、CD4+高于常規(guī)組，CD8+低于常規(guī)組，提示替普瑞酮與雷尼替丁聯(lián)合治療老年CSG可提高機(jī)體免疫力。

研究指出，胃黏膜損傷、胃炎的發(fā)生與機(jī)體氧自由基水平及氧化應(yīng)激反應(yīng)有關(guān)，GSH-PX、SOD為主要抗自由基類酶，其中SOD可對(duì)自由基的生成產(chǎn)生抑制作用，發(fā)揮清除自由基效果，是胃黏膜重要保護(hù)因子；GSH-PX能加速H2O2分解，抑制自由基二級(jí)反應(yīng)，減輕機(jī)體損傷[10-11]。本研究中治療后兩組血清SOD、GSH-PX水平均較治療前升高，且研究組高于常規(guī)組，可見(jiàn)替普瑞酮與雷尼替丁聯(lián)合治療老年CSG可調(diào)節(jié)機(jī)體血清SOD、GSH-PX水平增強(qiáng)清除自由基能力，以保護(hù)胃黏膜，提高療效。另有研究指出，CSG患者胃腸功能較差，而胃腸激素水平與胃腸功能密切相關(guān)，其中MTL具有促使腸道平滑肌收縮、加速胃排空功能，MTL水平較低可影響胃腸道功能；GAS可促進(jìn)胃腸道平滑肌收縮，提高胃腸蠕動(dòng)，加快胃腸排空；VIP可降低胃酸分泌，抑制胃腸排空；上述指標(biāo)法發(fā)生異?？沙霈F(xiàn)一系列臨床癥狀[12]。本研究數(shù)據(jù)顯示，治療后研究組血清MTL、GAS水平高于常規(guī)組，VIP水平低于常規(guī)組，由此說(shuō)明替普瑞酮與雷尼替丁聯(lián)合治療老年CSG可調(diào)節(jié)患者胃腸激素水平，促使腸道功能恢復(fù)，這可能是研究組療效顯著的原因之一，但具體相關(guān)機(jī)制尚未明確，有待后續(xù)研究進(jìn)一步探究。

綜上所述，替普瑞酮與雷尼替丁聯(lián)合治療老年CSG效果顯著，可有效提高患者免疫力，同時(shí)可調(diào)節(jié)血清GSH-PX、SOD及胃腸激素含量，保護(hù)胃黏膜，進(jìn)而減輕臨床癥狀，且不會(huì)明顯增加藥物不良反應(yīng)，安全性較高。