豬偽狂犬病病毒感染不同哺乳動(dòng)物研究進(jìn)展

楊建東

（云南省大理州洱源縣農(nóng)業(yè)農(nóng)村局，云南 大理 671200）

偽狂犬病病毒（Pseudorabies virus, PRV）屬α皰疹病毒亞科（Herpesviridae），其基因組大小約為143 kb，可編碼超過70種蛋白，其中成熟的病毒粒子含約50種蛋白[1]。盡管PRV僅存在一個(gè)血清型，但不同毒株的毒力與生物學(xué)特性差異較大，豬作為PRV唯一的自然宿主，其感染PRV后可表現(xiàn)明顯的臨床癥狀，其中仔豬主要表現(xiàn)為腹瀉、嘔吐和神經(jīng)癥狀，肥育豬表現(xiàn)為呼吸癥狀，懷孕母豬則出現(xiàn)流產(chǎn)、死胎等臨床癥狀。目前PRV的發(fā)生與流行嚴(yán)重危害養(yǎng)豬業(yè)的健康發(fā)展[2]。

目前暫無針對(duì)偽狂犬病的特效藥物，對(duì)于該病的防控主要依賴于疫苗免疫和提高生物安全水平為主，而商業(yè)化疫苗主要是基于PRV Bartha株研發(fā)的疫苗（Bartha-K61）。得益于該疫苗的廣泛使用，20世紀(jì)90年代該病在我國(guó)的流行情況得到較好的控制，但2011年后我國(guó)多地區(qū)已免疫Bartha-K61豬群仍然暴發(fā)了偽狂犬病疫情，且發(fā)病豬群出現(xiàn)更嚴(yán)重的臨床癥狀和高死亡率，進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)該毒株屬于PRV變異株，這也提示當(dāng)前Bartha-K61疫苗對(duì)PRV變異株感染無法提供完全的免疫保護(hù)力[3-4]。

我國(guó)畜牧行業(yè)發(fā)達(dá)，其豬、牛、羊等動(dòng)物飼養(yǎng)數(shù)量居全世界前位，而PRV感染具有泛嗜性，該病原可感染多種哺乳動(dòng)物。隨著我國(guó)生豬存欄量逐漸提高，且活豬不同地區(qū)的運(yùn)輸在一定程度上提高了PRV與其它易感動(dòng)物接觸的可能性，甚至部分偏遠(yuǎn)地區(qū)農(nóng)戶將豬和其它動(dòng)物混養(yǎng)；也有養(yǎng)殖戶將未處理的豬肉或內(nèi)臟飼喂肉食動(dòng)物，如狗、狐貍等，這都會(huì)導(dǎo)致這些易感動(dòng)物感染PRV的幾率升高，繼而給相關(guān)養(yǎng)殖業(yè)造成巨大的經(jīng)濟(jì)損失。此外，也有研究報(bào)道PRV可感染人，甚至有研究人員從患者腦脊液中分離出該病原，且進(jìn)一步分析結(jié)果表明該病原屬于PRV變異株[5]。當(dāng)前生豬從業(yè)人員對(duì)豬偽狂犬病十分熟悉，但部分養(yǎng)殖人員對(duì)PRV可感染多種動(dòng)物甚至人類這一特性不了解，這不利于豬偽狂犬病的防控與凈化，甚至PRV的流行會(huì)對(duì)養(yǎng)殖人員和消費(fèi)者健康造成威脅。本文首先簡(jiǎn)要描述當(dāng)前我國(guó)豬偽狂犬病流行情況，其后統(tǒng)計(jì)并分析不同動(dòng)物感染偽狂犬病的臨床癥狀、病理變化等特征，旨在提高廣大養(yǎng)殖人員對(duì)豬偽狂犬病的認(rèn)知水平，促進(jìn)相關(guān)養(yǎng)殖業(yè)的健康發(fā)展。

1 當(dāng)前我國(guó)PRV流行情況

得益于偽狂犬病病毒gE基因缺失疫苗的廣泛使用，當(dāng)前可開發(fā)系列針對(duì)PRV-gE的檢測(cè)技術(shù)（如ELISA和PCR法等）以區(qū)分疫苗毒株和野毒株，其中ELISA用于檢測(cè)血清中特定抗體水平，而PCR法則檢測(cè)病原核酸。

1.1 近年來我國(guó)豬群PRV血清學(xué)流行情況

自2011年以來，PRV變異株在我國(guó)各地區(qū)豬群中廣泛流行，雖然政府相關(guān)部門與養(yǎng)殖企業(yè)采取了系列措施對(duì)該病進(jìn)行防控，但近年來該病在我國(guó)豬群感染情況仍然十分嚴(yán)重。Tan等[6]對(duì)2011年以來我國(guó)不同地區(qū)PRV血清學(xué)流行數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)與分析發(fā)現(xiàn)：全國(guó)共29個(gè)省市或地區(qū)開展過PRV野毒的血清學(xué)流行情況調(diào)查，共調(diào)查血清樣品256 326份，其中PRV-gE抗體陽性樣品數(shù)量為76 553份，其平均陽性率達(dá)29.87% ；其中有9個(gè)省市（遼寧、北京、山西、河南、浙江、山東、福建、河北和上海）調(diào)查的血清樣品PRV-gE抗體陽性率超過30%，雖然這可能與試驗(yàn)開展時(shí)間和樣品采集數(shù)量等有關(guān)，但以上數(shù)據(jù)也表明當(dāng)前我國(guó)豬群PRV野毒感染情況仍然十分嚴(yán)重。

1.2 近年來我國(guó)豬群PRV分子流行病學(xué)調(diào)查情況

由于核酸檢測(cè)過程較為復(fù)雜，且成本較高，對(duì)于PRV的分子流行病學(xué)研究相對(duì)較少。根據(jù)Tan等統(tǒng)計(jì)結(jié)果[6]表明：自2011年以來共有27篇相關(guān)代表性論文調(diào)查了我國(guó)部分地區(qū)PRV病原檢出情況，共調(diào)查組織樣品41 237份，其中PRV-gE核酸陽性樣品為4 742份，平均檢出率為11.5%，這說明PRV是導(dǎo)致我國(guó)豬群發(fā)病的主要病原之一。與PRV血清學(xué)流行趨勢(shì)基本一致，不同地區(qū)豬群PRV病原檢出率存在較大差異，趙勝杰等[7]于2017—2019年對(duì)河南省病死豬進(jìn)行PRV核酸檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)其檢出率僅為2.2% （38/1 729）；傅宏慶等[8]調(diào)查發(fā)現(xiàn)，2016—2018年江蘇部分地區(qū)規(guī)?；i場(chǎng)病料中PRV-gE核酸檢出率分別為18.10% （21/116）、17.12% （19/111）和14.13% （13/92）。

2 偽狂犬病病毒感染不同動(dòng)物研究進(jìn)展

已有文獻(xiàn)報(bào)道PRV可感染多種哺乳動(dòng)物，其中包括豬、牛、羊、狼、狐貍、貉、鼠和人類等，不同種類動(dòng)物感染該病的原因和臨床癥狀有所差異，下面對(duì)偶蹄動(dòng)物、肉食（雜食）動(dòng)物和人類分別進(jìn)行闡述。

2.1 偶蹄動(dòng)物

目前已報(bào)道的文獻(xiàn)表明，PRV可以感染牛（奶牛、黃牛）、羊（綿羊、山羊）和鹿等偶蹄動(dòng)物，目前針對(duì)牛和羊感染偽狂犬病的報(bào)道相對(duì)較多。雖然豬是PRV的貯存宿主，但第一例偽狂犬病的報(bào)道卻見于奶牛（1813年，美國(guó)），該病可引起奶牛出現(xiàn)劇烈瘙癢，其后偽狂犬病感染奶牛的報(bào)道發(fā)現(xiàn)于匈利亞、巴西、俄羅斯等國(guó)家。近年來已有波蘭、中國(guó)和意大利等國(guó)家報(bào)道了PRV感染牛、羊等反芻動(dòng)物的案例，其主要臨床癥狀及其它發(fā)病特征如表1所示，不同品種的羊或牛對(duì)PRV均易感，且這兩種動(dòng)物感染偽狂犬病后表現(xiàn)臨床癥狀基本一致，如發(fā)熱、劇烈瘙癢和神經(jīng)癥狀等，病理變化則表現(xiàn)為腦膜充血、水腫等，且其它臟器也存在病變，如肺水腫和脾臟壞死等。

表1 不同種類易感動(dòng)物偽狂犬病的報(bào)道時(shí)間、地點(diǎn)、臨床及病理變化等特征匯總

誠(chéng)然，PRV的流行會(huì)提高該病原與易感動(dòng)物接觸的幾率，但大部分偶蹄動(dòng)物感染該病的原因都是養(yǎng)殖戶將豬和?；蜓蚧旌巷曫B(yǎng)所導(dǎo)致。豬群感染偽狂犬病后可持續(xù)對(duì)外排毒，如糞污都含有病原，而牛羊采食被糞污污染的飼草或飼料后便可感染該病。此外，也有研究表明當(dāng)前PRV弱毒疫苗對(duì)羊也有較高的危險(xiǎn)性，甚至部分羊群免疫該類疫苗后也會(huì)出現(xiàn)急性死亡[9]。

2.2 肉食（雜食）動(dòng)物

PRV感染具有泛嗜性，其可感染熊、野生貓科動(dòng)物、犬、水貂、狐貍和貉等多種肉食（雜食動(dòng)物），造成這些動(dòng)物感染偽狂犬病的主要途徑是飼養(yǎng)人員飼喂感染PRV的豬肉或內(nèi)臟所導(dǎo)致。由于當(dāng)前偽狂犬病在我國(guó)豬群流行情況仍然較為嚴(yán)重，所以這些相關(guān)病例仍然較多。據(jù)了解，近些年由于部分地區(qū)豬偽狂犬病感染情況嚴(yán)重，各養(yǎng)殖企業(yè)（戶）都會(huì)飼養(yǎng)家犬，若豬場(chǎng)發(fā)現(xiàn)疑似偽狂犬病病毒感染豬群，就會(huì)將發(fā)病或死亡豬的豬肉飼喂家犬，若家犬出現(xiàn)流涎、抓咬等癥狀，且最終死亡，那就可初步判定該場(chǎng)暴發(fā)偽狂犬病，這也是較為簡(jiǎn)單的動(dòng)物感染試驗(yàn)，相對(duì)方便有效。值得注意的是，由于偽狂犬病病毒可感染人，且不排除犬只感染該病后胡亂咬人的可能性，故該法不推薦，對(duì)于該病的診斷需要依靠實(shí)驗(yàn)室診斷。

統(tǒng)計(jì)結(jié)果如表1所示，不同肉食動(dòng)物（如狐貍、水貂）和雜食動(dòng)物（犬）感染偽狂犬病后所表現(xiàn)的臨床癥狀有很多相似點(diǎn)，其中包括呼吸困難、嘔吐和瘙癢等，且感染動(dòng)物最終會(huì)死亡。近年來，由于我國(guó)北方地區(qū)毛皮動(dòng)物（如狐貍、水貂等）養(yǎng)殖業(yè)發(fā)達(dá)，但這些地區(qū)（如山東和河北）豬偽狂犬病流行情況也很嚴(yán)重，所以偽狂犬病的流行給皮毛動(dòng)物相關(guān)養(yǎng)殖業(yè)發(fā)展造成巨大的威脅。例如，偽狂犬病的暴發(fā)曾導(dǎo)致山東某水貂養(yǎng)殖場(chǎng)死亡水貂將近8 000只，其造成經(jīng)濟(jì)損失近百萬元[10]。

2.3 人類（養(yǎng)殖戶、屠宰人員或獸醫(yī)）

最早關(guān)于疑似人類感染PRV的報(bào)道可追溯至20世紀(jì)初，國(guó)外學(xué)者報(bào)道了2名實(shí)驗(yàn)室人員被PRV感染貓抓傷或針刺傷后出現(xiàn)了不同于其它皰疹病毒感染的癥狀，其中包括傷口紅腫和瘙癢，但通過對(duì)癥治療后該病痊愈。其后也有工作人員處理PRV感染犬時(shí)受傷后出現(xiàn)皮疹和口炎等，將患者血液接種于家兔后可出現(xiàn)偽狂犬病的示病性癥狀，這提示該患者可能感染偽狂犬病且出現(xiàn)病毒血癥[11]。盡管疑似感染PRV的病例報(bào)道較多，但PRV是否能感染人類仍然存在爭(zhēng)議，這主要是由于相關(guān)病例沒有確診依據(jù)。

2018年，我國(guó)學(xué)者首次在基因水平確定了人可以感染PRV。一個(gè)免疫功能正常的中年女性發(fā)病前在工作時(shí)豬場(chǎng)污水進(jìn)入過眼睛，導(dǎo)致該患者在短期內(nèi)出現(xiàn)發(fā)熱和頭痛，甚至視力下降癥狀。研究人員通過對(duì)該患者玻璃體液進(jìn)行二代測(cè)序，發(fā)現(xiàn)其中存在PRV特定核酸片段，結(jié)合血清學(xué)診斷和PCR檢測(cè)結(jié)果，確定了該患者感染了PRV[12]。此外，研究人員通過進(jìn)一步遺傳進(jìn)化分析，該毒株與國(guó)內(nèi)流行的變異株高度同源，這提示PRV變異株可能可以感染人。

該文的報(bào)道引起了國(guó)內(nèi)外專家學(xué)者的廣泛關(guān)注，得益于二代測(cè)序的廣泛應(yīng)用，越來越多疑似感染偽狂犬病的案例從分子生物學(xué)水平證實(shí)了患者發(fā)病可能由于PRV感染所致，但尚無傳染性病原從病人體內(nèi)分離出[13]。直至2019年，華中農(nóng)業(yè)大學(xué)陳煥春院士等人成功從一例患有腦炎的病毒腦脊液中分離出PRV毒株，且進(jìn)一步基因序列分析結(jié)果表明該毒株屬于變異株，這為PRV從豬到人跨物種傳播提供了有利證據(jù)[5]。

據(jù)統(tǒng)計(jì)，當(dāng)前我國(guó)已有超過20例疑似或確定感染PRV的病例，通過統(tǒng)計(jì)可發(fā)現(xiàn)大部分患者都是從事生豬相關(guān)行業(yè)人員（如飼養(yǎng)員、獸醫(yī)、屠宰人員），且有些患者在工作中受傷或者是處理發(fā)病（PRV感染）生豬。大部分患者受傷（感染病原）后出現(xiàn)臨床癥狀的時(shí)間在兩周以內(nèi)，其主要臨床癥狀包括發(fā)熱、頭痛、呼吸困難、記憶減退等，部分患者可能出現(xiàn)認(rèn)知障礙和視力減退等，如果病情持續(xù)惡化，患者最終可能以死亡告終[6]。

3 總結(jié)與討論

偽狂犬病屬于烈性傳染病，該病原PRV可感染多種動(dòng)物，其中包括豬、牛、羊、犬、貓等動(dòng)物，甚至最新研究表明PRV還可感染人。我國(guó)畜牧養(yǎng)殖業(yè)發(fā)達(dá)，但大部分養(yǎng)殖人員只對(duì)豬偽狂犬病較為熟悉，卻對(duì)PRV感染其它動(dòng)物所引起的臨床特征及其它特性不了解，甚至不知道該病原可以感染人，這無疑不利于偽狂犬病的防控與凈化，甚至該病的流行對(duì)養(yǎng)殖人員的健康會(huì)造成巨大的威脅。

誠(chéng)然，當(dāng)前我國(guó)豬群偽狂犬病流行情況仍然較為嚴(yán)重，如何減少該病原與易感動(dòng)物接觸機(jī)會(huì)是防控易感動(dòng)物感染偽狂犬病的有效途徑。為此，筆者有如下建議：1）養(yǎng)殖戶應(yīng)提高對(duì)偽狂犬病的認(rèn)知程度，這需要養(yǎng)殖戶自身提高和政府相關(guān)部門的宣傳與指導(dǎo)；2）反芻動(dòng)物養(yǎng)殖戶不能將牛或羊與生豬混養(yǎng)在一起，或者至少應(yīng)該距離較遠(yuǎn)，或有生物安全防控措施；3）對(duì)于毛皮動(dòng)物（狐貍、水貂）和犬等，養(yǎng)殖戶則不能直接將未處理的豬肉或內(nèi)臟投喂這些動(dòng)物，至少應(yīng)該將飼料煮熟后再投喂，或不要將豬肉和內(nèi)臟作為飼料來源；4）對(duì)于人類偽狂犬病的防控，人們?cè)陲曫B(yǎng)、屠宰或運(yùn)輸生豬（豬肉）時(shí)需要有自我保護(hù)意識(shí)，如戴手套和口罩等是十分必要的，此外，若有傷口應(yīng)及時(shí)處理，出現(xiàn)類似病情應(yīng)及時(shí)就醫(yī)，盡快得到醫(yī)治。