我國農(nóng)藥研發(fā)亟待創(chuàng)新能力“撐腰”

王賢?覃星星

農(nóng)藥的使用對糧食增產(chǎn)穩(wěn)價至關(guān)重要，綠色新型農(nóng)藥是糧食安全、食品安全的重要保證。據(jù)聯(lián)合國糧食及農(nóng)業(yè)組織測算，農(nóng)藥使用可挽回全世界農(nóng)作物總產(chǎn)量30%～40%的損失。近年來，我國農(nóng)藥領(lǐng)域取得了明顯進(jìn)展，生產(chǎn)能力已達(dá)到世界領(lǐng)先水平，創(chuàng)制出了一些具有自主知識產(chǎn)權(quán)的農(nóng)藥新品種。但我國現(xiàn)代農(nóng)業(yè)發(fā)展時間較短，新型農(nóng)藥創(chuàng)制能力薄弱，常用的300多個農(nóng)藥品種僅10余個為自主創(chuàng)制。我國自主創(chuàng)制的農(nóng)藥遠(yuǎn)遠(yuǎn)無法適應(yīng)重大農(nóng)業(yè)有害生物防控的需要。多位專家表示，水稻、小麥、玉米、大豆、花生等主要農(nóng)作物部分病害面臨無藥可用或無特效藥可用的窘境，嚴(yán)重威脅國家糧食安全。

● 部分農(nóng)作物病害無藥可用

當(dāng)前我國農(nóng)藥生產(chǎn)規(guī)模、產(chǎn)量處于世界領(lǐng)先水平，但發(fā)現(xiàn)新化合物的能力仍有不足，新藥研發(fā)能力滿足不了需求。

“我們經(jīng)歷了仿制為主、仿中有創(chuàng)、仿創(chuàng)結(jié)合、自主創(chuàng)新的發(fā)展歷程?！比A中師范大學(xué)教授、農(nóng)藥與化學(xué)生物學(xué)教育部重點實驗室主任楊光富說，“我國登記的農(nóng)藥品種有700多個（以活性成分計），其中常用的有300多個，自主創(chuàng)制的僅10多種，在農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中得到大規(guī)模推廣應(yīng)用的更少?！?/p>

“我國的農(nóng)藥主要是仿制藥，近10年上市的自主創(chuàng)制新藥只有2個?！卑不杖A星化工有限公司總工程師熊金華說，“國內(nèi)企業(yè)主要是生產(chǎn)工藝、技術(shù)的創(chuàng)新，有能力創(chuàng)制原藥的屈指可數(shù)。”

草甘膦是百草枯的主要替代品之一，也是目前市場上用量最多的除草劑之一?！拔覀兛春檬袌銮熬?，尋求對草甘膦下游優(yōu)質(zhì)安全的化合物進(jìn)行科技成果轉(zhuǎn)化，投資生產(chǎn)綠色高效的除草劑，但找了10多年也沒有找到可以轉(zhuǎn)化的成果?！迸d發(fā)集團(tuán)湖北泰盛化工有限公司高級工程師胡波說。

農(nóng)藥自主創(chuàng)制能力不足，給我國糧食安全、食品安全造成多重不利影響。

一是主要農(nóng)作物的部分重大有害生物防控主要依賴國外品種，隨著抗藥性問題日益凸顯，有的已無藥可用，有的長期缺乏特效藥。

由于農(nóng)業(yè)生產(chǎn)結(jié)構(gòu)差異，歐美國家不太重視研發(fā)水稻用藥，尤其是除草劑，長期依賴幾個傳統(tǒng)產(chǎn)品，雜草抗藥性暴發(fā)，目前抗性千金子、抗性稗草在一些糧食主產(chǎn)區(qū)面臨無藥可用的困境。

登記在中藥材、茶葉等我國特色作物上的農(nóng)藥品種鳳毛麟角，不利于作物規(guī)?；N植。

二是一批高毒、高抗性、高殘毒性的傳統(tǒng)農(nóng)藥被禁用，國內(nèi)又缺乏原創(chuàng)性靶標(biāo)和原創(chuàng)性結(jié)構(gòu)，難以找到合適、高效的替代產(chǎn)品。如百草枯等一批問題農(nóng)藥禁用，目前仍缺少有效替代品種。一些傳統(tǒng)高毒殺蟲劑的禁用，水稻二化螟近年來危害嚴(yán)重，急需新藥。

三是綠色高效新型農(nóng)藥偏少，“減施增效”任重道遠(yuǎn)。中國工程院院士、貴州大學(xué)校長宋寶安介紹說，全國農(nóng)藥使用量連年負(fù)增長，2020年我國水稻、玉米、小麥三大糧食作物農(nóng)藥利用率達(dá)40.6%，但單位面積農(nóng)藥用量依然是世界平均的3.9倍，美國的3.3倍。

● 農(nóng)藥原始創(chuàng)新面臨多道坎

綠色農(nóng)藥原始創(chuàng)新，是解決我國傳統(tǒng)農(nóng)藥問題的關(guān)鍵之舉，對我國農(nóng)藥行業(yè)可持續(xù)健康發(fā)展意義重大。業(yè)內(nèi)人士和相關(guān)專家認(rèn)為，制約我國綠色新型農(nóng)藥自主創(chuàng)制的，既有客觀原因也有主觀原因，主要表現(xiàn)在以下三個方面。

一是農(nóng)藥科技起步晚、欠賬多，存在不少短板和“卡脖子”技術(shù)。楊光富說，我國農(nóng)藥科技起步于20世紀(jì)五六十年代，早期基本上是仿制，主要解決無藥可用的問題;“九五”到“十一五”期間是仿創(chuàng)結(jié)合;從“十二五”開始進(jìn)入創(chuàng)制階段。

宋寶安等多位專家梳理了我國綠色新型農(nóng)藥創(chuàng)制上的短板及“卡脖子”技術(shù)，主要包括：新靶標(biāo)發(fā)現(xiàn)、天然產(chǎn)物活性優(yōu)化、高通量篩選、生物合理分子設(shè)計、組合化學(xué)及仿生合成、清潔化制備技術(shù)和風(fēng)險評估技術(shù)于一體的關(guān)鍵技術(shù)體系等。

二是新藥研發(fā)創(chuàng)制難度大、成本高、風(fēng)險大，農(nóng)藥企業(yè)小散亂同質(zhì)化競爭，尚不具備擔(dān)當(dāng)創(chuàng)新主體的實力。專家表示，隨著我國對農(nóng)藥新品種的要求、登記評審的門檻越來越高，新品種必須同時滿足“安全、環(huán)保、高效、經(jīng)濟”的要求，農(nóng)藥新藥創(chuàng)制難度大。創(chuàng)制一個農(nóng)藥平均需11.5年，投資3億～5億美元，而全球農(nóng)藥市場一年也就3000億美元規(guī)模，這讓很多企業(yè)望而卻步。

三是產(chǎn)學(xué)研對接不暢，農(nóng)藥登記管理制度及配套政策尚需完善。我國農(nóng)藥科技創(chuàng)新的主要障礙之一是缺乏高效的產(chǎn)學(xué)研合作機制。多位專家指出，企業(yè)尚無能力成為農(nóng)藥自主創(chuàng)制的主體，主要的研發(fā)力量是科研院所研究人員，但論文導(dǎo)向的科研評價體系，既不鼓勵產(chǎn)學(xué)研橫向合作，也不鼓勵多學(xué)科交叉，高校做農(nóng)藥研發(fā)的人越來越少。

業(yè)內(nèi)人士反映，農(nóng)藥未納入“重大新藥創(chuàng)制”等國家科技重大專項，支持力度有限;農(nóng)藥登記管理制度門檻太高，不利于快速趕上發(fā)達(dá)國家，創(chuàng)制更多新型綠色農(nóng)藥;2017年頒布了新修訂的《農(nóng)藥登記管理辦法》后，相關(guān)的配套細(xì)則沒有出臺，新藥研發(fā)單位缺少可操作的規(guī)范依據(jù)。

● 超常規(guī)系統(tǒng)施策破解缺藥之痛

受訪專家和業(yè)內(nèi)人士普遍認(rèn)為，當(dāng)前，我國綠色新型農(nóng)藥創(chuàng)制既有挑戰(zhàn)，更有機遇，強化自主創(chuàng)新勢在必行。

一些專家估算，要實現(xiàn)自主知識產(chǎn)權(quán)農(nóng)藥對我國主要農(nóng)產(chǎn)品全覆蓋，需要創(chuàng)制至少100種的綠色新型農(nóng)藥，因此應(yīng)采取一些超常規(guī)的綜合措施。

第一，大力加強綠色新型農(nóng)藥研發(fā)投入，在項目設(shè)計、經(jīng)費投入、創(chuàng)新機制等方面加大政策傾斜力度?！皬钠髽I(yè)發(fā)展來看，我們迫切需要既高效又經(jīng)濟的新化合物，新的產(chǎn)品生產(chǎn)技術(shù)，適配我們的資源，期盼國家的農(nóng)藥自主研發(fā)能力整體躍升?！焙ㄕf。

楊光富認(rèn)為，農(nóng)業(yè)關(guān)系到國家安全與經(jīng)濟社會穩(wěn)定，不能完全交給市場。國家應(yīng)該對農(nóng)藥新藥創(chuàng)制給予補助，將農(nóng)藥、獸藥納入“重大新藥創(chuàng)制”國家科技重大專項，加強對中藥材、茶葉、高粱、谷子等特色作物農(nóng)藥研發(fā)的支持，增強農(nóng)藥科技支撐能力。

第二，優(yōu)化農(nóng)藥科技工作者評價體系，用切實可行的措施鼓勵產(chǎn)學(xué)研深度融合，迅速增強我國農(nóng)藥行業(yè)自主創(chuàng)新能力。多位企業(yè)界、科技界人士建議，將能否研制出被市場認(rèn)可并被廣泛推廣的農(nóng)藥新藥作為科研評價的最高標(biāo)準(zhǔn)，給予科技領(lǐng)軍人才更大自主權(quán)和科研資源分配權(quán)，大力支持科技成果在企業(yè)轉(zhuǎn)化、落地，激活各方面的創(chuàng)造性和積極性。

第三，在保證新藥安全、綠色、高效的前提下，對自主創(chuàng)制的新型農(nóng)藥登記開通綠色通道?？稍趯ν茝V面積進(jìn)行限制的條件下，恢復(fù)農(nóng)藥臨時登記制度，讓企業(yè)在推廣中更好進(jìn)行驗證;選聘那些真正熟悉農(nóng)藥新藥創(chuàng)制的專家擔(dān)任新藥審評專家;重視農(nóng)藥科普工作，推廣科學(xué)用藥，確保食品安全等。

熊金華、胡波等人呼吁，對農(nóng)藥生產(chǎn)企業(yè)的環(huán)保要求要動真格、常抓不懈，對安全環(huán)保不達(dá)標(biāo)的企業(yè)要限制、逐步淘汰，避免劣幣驅(qū)逐良幣;培育壯大一批有競爭力的農(nóng)藥企業(yè)，鼓勵吸引更多人才進(jìn)入農(nóng)藥行業(yè)，逐漸培育企業(yè)成為農(nóng)藥自主創(chuàng)新的主體。