血漿同型半胱氨酸及血脂水平在心力衰竭合并腦梗死早期預(yù)測(cè)中研究

許杰，張博，趙萍

（秦皇島市第二醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，河北 秦皇島 066600）

腦梗死又被稱(chēng)為缺血性腦卒中，主要是由于各種原因?qū)е履X組織局部區(qū)域出現(xiàn)血液供應(yīng)障礙，腦組織出現(xiàn)缺血缺氧性壞死，進(jìn)而出現(xiàn)神經(jīng)功能缺失表現(xiàn)，例如吞咽障礙、面癱以及運(yùn)動(dòng)障礙等等，本病具有較高的致殘率和致死率[1]。本病在發(fā)病初期癥狀并不明顯，患者可能僅僅表現(xiàn)為頭暈、頭痛、無(wú)力以及一過(guò)性肢體麻木等癥狀，這些癥狀由于發(fā)病時(shí)間短，且未造成明顯不適而被患者忽略，影響了最佳治療時(shí)間，因此，對(duì)心力衰竭合并腦梗死患者進(jìn)行早期有效的診斷具有重要意義[2]。目前相關(guān)研究指出，動(dòng)脈硬化是導(dǎo)致腦梗死發(fā)生的主要原因之一，而動(dòng)脈硬化患者的血脂和Hcy會(huì)出現(xiàn)異常水平[3]，本研究從血脂和Hcy角度來(lái)觀察其在腦梗死患者中的表達(dá)，為腦梗死的早期預(yù)測(cè)提供可參考資料。本研究將198例心力衰竭合并腦梗死患者作為研究對(duì)象，將心力衰竭患者作為對(duì)照研究，對(duì)其Hcy和血脂水平進(jìn)行測(cè)定和分析，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取2017年2月－2020年2月期間我院神經(jīng)內(nèi)科收治的198例心力衰竭合并腦梗死患者為研究組，將同期在我院治療的198例心力衰竭患者作為對(duì)照組。研究組，男106例，女92例，年齡54～73歲，平均（63.5±3.6）歲，存在吸煙史132例，飲酒史87例；對(duì)照組，男104例，女94例，年齡54～74歲，平均（64.3±3.8）歲，對(duì)照組均為心力衰竭患者，未合并腦梗死病等疾病。2組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性?；颊邔?duì)本次研究均知曉明確，并自愿參與本次研究，均簽署知情同意書(shū)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：1）符合心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)；2）腦梗死發(fā)病時(shí)間在72 h內(nèi)的患者；3）入院后經(jīng)MR和CT檢查后符合我國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的關(guān)于腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）入組前曾服用抑酸劑、抗生素、茶堿、左旋多巴、維生素B12、維生素B6、抗氧化劑、葉酸和抗癲癇藥物；2）嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良、腎病綜合征、腦出血、惡性腫瘤、神經(jīng)退行病變以及外周血管疾病。

1.3 方法

1.3.1 樣本采集所有患者入院后于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下進(jìn)行靜脈采血，采血量均為3～5 mL，采血后進(jìn)行血清分離，并將其保存在-20℃環(huán)境下待檢。

1.3.2 儀器和試劑1）儀器：日立7600型全自動(dòng)生化分析儀、TECAN Freedom Evolyzer 全自動(dòng)酶聯(lián)免疫分析儀以及雅培AECHITECT I 2000全自動(dòng)免疫分析儀。2）試劑：Hcy測(cè)定試劑盒購(gòu)由美國(guó)雅培公司提供；人血清LP-PLA2定量測(cè)定試劑盒購(gòu)由天津康爾克生物科技有限公司。三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）以及總膽固醇（TCHO）測(cè)定試劑盒由恒瑞醫(yī)藥有限公司提供。質(zhì)控品由美國(guó)伯樂(lè)（BIORAD）公司提供。

1.3.3 血清Hcy 檢測(cè)方法采用雅培AECHITECT I 2000全自動(dòng)免疫分析儀進(jìn)行檢測(cè)，試劑盒應(yīng)用美國(guó)雅培公司提供的配套試劑盒，檢測(cè)過(guò)程中要嚴(yán)格按照儀器操作標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行操作。

1.3.4 血脂檢測(cè)TG、LDL、HDL以及TCHO采用恒瑞醫(yī)藥有限公司提供的試劑盒進(jìn)行檢測(cè)，使用日立7600型全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)過(guò)程中要嚴(yán)格按照儀器操作標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行操作。

1.3.5 參考標(biāo)準(zhǔn) Hcy、TG、LDL、HDL以及TCHO均采用伯樂(lè)公司質(zhì)控品進(jìn)行室內(nèi)質(zhì)控，當(dāng)質(zhì)控完成后方可進(jìn)行樣本檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 22.0軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料應(yīng)用例（%）描述，2組間對(duì)比使用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料應(yīng)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）描述，2組間對(duì)比使用t檢驗(yàn)（方差齊）或Mann Whitney-U檢驗(yàn)（方差不齊），組間的因素應(yīng)用多因素Logistic回歸分析，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 心力衰竭合并腦梗死患者Hcy和HDL敏感度、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值及約登指數(shù)

Hcy聯(lián)合HDL檢測(cè)時(shí)對(duì)于心力衰竭合并腦梗死的診斷敏感度為44.94%、特異度為91.41%、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為83.96%、陰性預(yù)測(cè)值為62.41%，約登指數(shù)為0.34，見(jiàn)表1；Hcy曲線(xiàn)下面積為0.74，HDL曲線(xiàn)下面積為0.70，Hcy+HDL聯(lián)合診斷曲線(xiàn)下面積為0.81。整體診斷效果明顯優(yōu)于單獨(dú)Hcy和單獨(dú)HDL檢測(cè)。見(jiàn)圖1。

表1 心力衰竭合并腦梗死患者Hcy和HDL敏感度、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值及約登指數(shù)

圖1 Hcy、HDL及2者聯(lián)合預(yù)測(cè)心力衰竭合并腦梗死發(fā)生的ROC曲線(xiàn)

2.2 Hcy、TCHO和HDL與心力衰竭合并腦梗死的相關(guān)因素

將血清Hcy、TCHO和HDL作為自變量，將患者是否發(fā)生腦梗死作為因變量進(jìn)行Logistic回歸分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)血清Hcy是腦梗死獨(dú)立危險(xiǎn)因子（P＜0.05），血清HDL升高則是腦梗死的保護(hù)因子（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 Hcy、CHO和HDL與腦梗死的相關(guān)因素

2.3 2組血脂和Hcy水平比較

見(jiàn)表3。

表3 2組血脂和Hcy水平比較（±s，n = 198）

表3 2組血脂和Hcy水平比較（±s，n = 198）

注：與對(duì)照組比較，# P＜0.05

項(xiàng)目 研究組 對(duì)照組Hcy/（μmol·L-1）18.33±6.58# 10.62±3.95 TCHO/（mmol·L-1） 4.36±1.14# 3.74±0.26 HDL/（mmol·L-1） 1.03±0.15# 1.58±0.45 LDL/（mmol·L-1） 2.36±0.41 2.42±0.31 TG/（mmol·L-1） 1.48±0.21 1.40±0.38

3 討論

隨著人們生活水平的提升，飲食結(jié)構(gòu)和生活習(xí)慣均發(fā)生了較大的變化，心力衰竭合并腦?；颊邤?shù)量呈逐年上升趨勢(shì)，并且患者中不乏青年和中年患者，患病后對(duì)生活造成了嚴(yán)重的影響[5-6]，因此通過(guò)生化指標(biāo)進(jìn)行心力衰竭合并腦梗的早期預(yù)測(cè)具有重要意義。心力衰竭合并腦梗死的發(fā)生與高血脂、高血壓、糖尿病、冠心病、吸煙以及酗酒等多種因素相關(guān)[7-8]，其中動(dòng)脈硬化是導(dǎo)致本病發(fā)生的主要因素之一，會(huì)在一定程度上增加腦部缺血性梗死[9]。動(dòng)脈硬化屬于一種慢性炎癥性疾病，炎性反應(yīng)在動(dòng)脈硬化和腦梗死的發(fā)生和發(fā)展中起到了重要作用[10-11]。因此本文將從影響動(dòng)脈硬化的主要因素——血脂作為切入點(diǎn)進(jìn)行心力衰竭合并腦梗死的早期預(yù)測(cè)研究，同時(shí)也有學(xué)者指出Hcy的高水平與腦梗死的發(fā)生存在一定的關(guān)系，為了進(jìn)一步研究心力衰竭合并腦梗死的生化指標(biāo)情況，本文分析了Hcy和血脂在心力衰竭合并腦梗死早期預(yù)測(cè)中的臨床價(jià)值。

本次研究顯示，心力衰竭合并腦梗死患者的Hcy水平要高于單純心力衰竭人員，其經(jīng)過(guò)多因素分析后顯示，Hcy高水平是導(dǎo)致腦梗死的危險(xiǎn)因素。Hcy是在氨基酸和半胱氨酸代謝過(guò)程中產(chǎn)生的一種物質(zhì)，也是氨基酸的一種。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，Hcy與腦梗死之間有著密切的關(guān)系，通過(guò)閱讀相關(guān)文獻(xiàn)后發(fā)現(xiàn)其可能與以下原因有關(guān)：1）Hcy影響凝血機(jī)制，Hcy可激活體內(nèi)的促凝血因子，加速內(nèi)皮細(xì)胞的產(chǎn)生速度，并提升纖溶酶原激活物抑制劑的表達(dá)水平[12]；Hcy影響蛋白C 的表達(dá)與硫酸肝素和血栓調(diào)節(jié)素的合成，同時(shí)也影響了纖溶酶原激活物和血管內(nèi)皮細(xì)胞的結(jié)合與血管內(nèi)皮的纖溶活性，增加了血小板的聚集力和黏附力，直接導(dǎo)致纖溶系統(tǒng)和凝血系統(tǒng)的失衡，進(jìn)而形成血栓[13]；2）Hcy影響脂質(zhì)代謝，在氧化作用下Hcy會(huì)產(chǎn)生羥自由基和過(guò)氧化氫，并促進(jìn)一氧化碳合成酶的降解，羥自由基會(huì)提升LDL-C 水平，并影響HDL-C對(duì)機(jī)體的保護(hù)效果，導(dǎo)致血管壁厚度增加，使血管腔變得更加狹窄，導(dǎo)致閉塞性血管疾病[14]；3）Hcy會(huì)對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生的毒性，Hcy促進(jìn)了鈣離子的內(nèi)流，同時(shí)也促進(jìn)了血管平滑肌的生成，這與動(dòng)脈硬化早期病理特點(diǎn)一致，即出現(xiàn)大量血管內(nèi)膜平滑肌，并向著內(nèi)膜下移動(dòng)。高血脂已經(jīng)成為公認(rèn)的影響腦梗死的發(fā)病因素之一[15]。本次研究顯示，研究組患者的HDL水平明顯低于對(duì)照組，且多因素風(fēng)險(xiǎn)顯示血清HDL升高是心力衰竭合并腦梗死的保護(hù)因子。在聯(lián)合檢測(cè)方面顯示，Hcy聯(lián)合HDL檢測(cè)時(shí)對(duì)于腦梗死的早期預(yù)測(cè)效果最佳，約登指數(shù)最高，因此臨床可通過(guò)Hcy聯(lián)合HDL的檢測(cè)方法進(jìn)行檢測(cè)，可作為診斷心力衰竭合并腦梗死的生化指標(biāo)。

綜上所述，Hcy在心力衰竭合并腦梗死患者中呈高表達(dá)水平，可能參與了心力衰竭合并腦梗死的發(fā)生，并可能成為早期預(yù)測(cè)心力衰竭合并腦梗死發(fā)生的生物學(xué)指標(biāo)，Hcy聯(lián)合HDL檢測(cè)對(duì)心力衰竭合并腦梗死的早期預(yù)測(cè)具有較高的價(jià)值。