冠狀動(dòng)脈介入術(shù)治療前后CRP、MMP-9水平變化及對(duì)患者預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值研究

孟 銳，李新建，魏玉杰，王彥宏，易忠

（1.航天中心醫(yī)院/北京大學(xué)航天臨床醫(yī)學(xué)院老年醫(yī)學(xué)一科，北京 100049；2.山東省菏澤市曹縣人民醫(yī)院心內(nèi)科，山東 曹縣 274400；3.國(guó)家電網(wǎng)公司北京電力醫(yī)院心內(nèi)科，北京 100073）

冠心病是一種常見(jiàn)的缺血性心臟病，是一種冠狀動(dòng)脈粥樣硬化心臟病，主要由于供血不足或冠狀動(dòng)脈狹窄所導(dǎo)致的器質(zhì)性病變或心肌功能障礙?；颊吲R床上多表現(xiàn)為胸痛、胸悶等，嚴(yán)重者會(huì)出現(xiàn)心肌梗死。隨著社會(huì)老齡化進(jìn)程加深，每年冠心病病死人數(shù)高達(dá)100萬(wàn)左右[1-2]。冠狀動(dòng)脈介入術(shù)（PCI）是治療冠心病的主要手段，但是冠狀動(dòng)脈介入術(shù)并不是冠心病患者的治療終點(diǎn)，術(shù)后患者可能會(huì)出現(xiàn)惡性心律失常，血栓形成等不良事件[3-4]。本研究探討冠狀動(dòng)脈介入術(shù)治療前后C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）、基質(zhì)金屬蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9，MMP-9）的變化水平及對(duì)患者預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2017年12月－2020年12月收治的98例冠狀動(dòng)脈介入術(shù)治療患者作為研究對(duì)象，依照患者的相關(guān)診斷結(jié)果將患者分為不穩(wěn)定型心絞痛組（n= 36）、急性心肌梗死組（n= 28）和穩(wěn)定性心絞痛組（n= 34）。不穩(wěn)定型心絞痛組，男21例，女15例；年齡55.29±2.42歲，合并糖尿病7例，合并高血壓15例；急性心肌梗死組，男16例，女12例；年齡（55.30±2.57）歲，合并糖尿病5例，合并高血壓18例；穩(wěn)定性心絞痛組，男19例，女15例；年齡（54.79±3.02）歲，合并糖尿病8例，合并高血壓13例；3組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：1）患者均通過(guò)冠狀動(dòng)脈造影、心電圖等檢查符合不穩(wěn)定型心絞痛、急性心肌梗死或者穩(wěn)定性心絞痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)；2）符合經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)治療指征；3）所有患者對(duì)本研究知情并簽署同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）合并有心血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病者；2）精神病患者；3）意識(shí)模糊者；4）思維不正常且口齒表達(dá)不清者；5）無(wú)法判斷療效或資料不全者。

1.3 方法

患者均應(yīng)用冠脈心臟介入治療，造影劑應(yīng)用碘普胺-370，在檢查4周后觀察患者各項(xiàng)指標(biāo)情況，隨后進(jìn)行冠脈成形術(shù)與支架植入術(shù)。術(shù)前24 h進(jìn)行水化治療，靜滴生理鹽水，直到術(shù)后12 h，合并心功能不全患者劑量減半。手術(shù)中給予患者肝素50 IU·kg-1靜脈注射。術(shù)后給予阿托伐他汀、阿司匹林等輔助藥物進(jìn)行治療。

1.4 觀察指標(biāo)

患者均在冠狀動(dòng)脈在手術(shù)前5 min和手術(shù)后48 h分別抽取空腹靜脈血5 mL。在無(wú)菌試管中放置30 min后，以2 500 r·min-1離心15 min，將血清置于-70℃冰箱中。應(yīng)用乳膠免疫比濁法測(cè)CRP，應(yīng)用ELISA法檢測(cè)MMP-9水平；記錄2組術(shù)后出現(xiàn)心源性死亡、非致死心梗、心絞痛、心功能不全以及心律失常等情況。依照預(yù)后情況，將出現(xiàn)心源性死亡、非致死心梗、心絞痛、心功能不全以及心律失常的患者分為預(yù)后不良組（n= 28），其他患者分為預(yù)后良好組（n= 70）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 23.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料符合正態(tài)分布則用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，多組間或組間比較采用F/t檢驗(yàn)；采用Logistic回歸分析探討治療前后CRP、MMP-9的變化與患者預(yù)后的關(guān)系。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組冠狀動(dòng)脈介入術(shù)治療前后CRP和MMP--9水平變化對(duì)比分析

不穩(wěn)定型心絞痛組、急性心肌梗死組和穩(wěn)定性心絞痛組3組在手術(shù)后CRP和MMP-9水平明顯高于手術(shù)前（P＜0.05），3組組間CRP和MMP-9水平對(duì)比差異顯著，急性心肌梗死組最高，穩(wěn)定心絞痛組次之，不穩(wěn)定型心絞痛組最低（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 3組冠狀動(dòng)脈介入術(shù)前后CRP和MMP-9水平變化對(duì)比分析（±s）

表1 3組冠狀動(dòng)脈介入術(shù)前后CRP和MMP-9水平變化對(duì)比分析（±s）

組別 例數(shù) CRP/（mg·L-1） MMP-9/（μg·L-1）手術(shù)前 手術(shù)后 手術(shù)前 手術(shù)后不穩(wěn)定型心絞痛組 36 6.46±2.14 9.32±2.76 43.26±9.43 67.32±11.12急性心肌梗死組 28 8.76±3.62 16.42±6.42 64.21±12.53 75.32±14.43穩(wěn)定性心絞痛組 34 2.62±0.73 4.31±1.14 36.42±7.34 46.42±7.63 F-54.032 75.361 65.563 56.928 P-0.001 0.001 0.001 0.001

2.2 3組冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后的預(yù)后情況對(duì)比分析

不穩(wěn)定型心絞痛組患者9例發(fā)生不良心血管事件、急性心肌梗死組患者11例發(fā)生不良心血管事件，穩(wěn)定性心絞痛組8例發(fā)生不良心血管事件，且3組對(duì)比無(wú)明顯差異（P＞0.05），見(jiàn)表2。

表2 3組冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后的預(yù)后情況對(duì)比分析 例

2.3 預(yù)后良好組與預(yù)后不良組手術(shù)前后CRP、MMP-9水平對(duì)比分析

2組手術(shù)后CRP和MMP-9水平明顯升高，且預(yù)后不良組明顯高于預(yù)后良好組（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 預(yù)后良好組與預(yù)后不良組手術(shù)前后CRP、MMP-9水平對(duì)比分析（±s）

表3 預(yù)后良好組與預(yù)后不良組手術(shù)前后CRP、MMP-9水平對(duì)比分析（±s）

組別 例數(shù) CRP/（mg·L-1） MMP-9/（μg·L-1）手術(shù)前 手術(shù)后 手術(shù)前 手術(shù)后預(yù)后不良組 70 7.72±1.24 22.52±4.53 43.53±9.56 72.57±6.74預(yù)后良好組 28 7.98±1.21 13.56±3.24 42.91±9.56 59.84±5.46 t-0.944 9.524 0.290 8.887 P-0.348 0.001 0.772 0.001

2.4 冠狀動(dòng)脈介入術(shù)治療前后CRP、MMP-9的變化及對(duì)患者預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值分析

對(duì)單因素分析具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異指標(biāo)進(jìn)行賦值：術(shù)后CRP≥5.57為1，＜5.57為0；術(shù)后MMP-9≥63.04為1，＜63.04為0；術(shù)前CRP≥2.07為1，＜2.07為0；術(shù)前MMP-9≥6.54為1，＜6.54為0。術(shù)后CRP和術(shù)后MMP-9表達(dá)為冠狀動(dòng)脈介入患者不良預(yù)后的影響因素（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 冠狀動(dòng)脈介入術(shù)治療前后CRP、MMP-9的變化及對(duì)患者預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值分析

3 討論

本研究結(jié)果顯示，不穩(wěn)定型心絞痛組、急性心肌梗死組和穩(wěn)定性心絞痛組3組患者在手術(shù)后明顯高于手術(shù)前（P＜0.05），而且3組組間CRP和MMP-9水平對(duì)比差異顯著，急性心肌梗死組最高，其次是穩(wěn)定心絞痛，最低的是不穩(wěn)定型心絞痛組（P＜0.05），可見(jiàn)通過(guò)PCI手術(shù)可能會(huì)導(dǎo)致患者CRP和MMP-9水平升高現(xiàn)象，而且不同類(lèi)型的冠心病患者術(shù)前CRP和MMP-9水平也有所不同，因此證明，CRP和MMP-9水平能夠作為冠心病患者病情評(píng)估的重要指標(biāo)。術(shù)后指標(biāo)水平上升，與PCI短期內(nèi)加重患者體內(nèi)的炎癥反應(yīng)有關(guān)；不穩(wěn)定型心絞痛組患者9例發(fā)生不良心血管事件、急性心肌梗死組患者11例發(fā)生不良心血管事件，穩(wěn)定性心絞痛組8例發(fā)生不良心血管事件，3組對(duì)比無(wú)明顯差異（P＞0.05），表明雖然通過(guò)PCI能夠有效開(kāi)通患者冠狀動(dòng)脈梗死的血管，并恢復(fù)冠狀動(dòng)脈血流，降低患者死亡率，但是在PCI開(kāi)通血管的過(guò)程中可能會(huì)誘發(fā)炎癥反應(yīng)現(xiàn)象，進(jìn)而誘發(fā)不良事件的發(fā)生。研究[5]表明，冠心病患者通過(guò)PCI治療后，不良心血管事件的發(fā)生率為25.76%，與本研究結(jié)果相符；預(yù)后良好組與預(yù)后不良組患者術(shù)前CRP和MMP-9水平對(duì)比無(wú)明顯差異（P＞0.05），2組手術(shù)后CRP和MMP-9水平明顯升高，且預(yù)后不良組明顯高于預(yù)后良好組（P＜0.05），表明患者出現(xiàn)炎癥損傷可能與介入治療造成的斑塊破裂及缺血到再灌注損傷和動(dòng)脈壁損傷有關(guān)。研究[6]顯示，PCI治療后患者機(jī)體內(nèi)出現(xiàn)急性創(chuàng)傷、炎癥或動(dòng)脈硬化是CRP的濃度會(huì)明顯升高，并且PCI術(shù)后CRP升高與患者病死率以及術(shù)后再狹窄具有明顯的相關(guān)性，與本研究結(jié)果相符。研究[7]發(fā)現(xiàn)支架置入處血管組織中MMP-9表達(dá)明顯增加，可能是反復(fù)球囊擴(kuò)張、支架置入，引起血管內(nèi)皮損傷，因此MMP-9的增加也與不良心血管事件具有明顯相關(guān)性；對(duì)單因素分析具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異指標(biāo)進(jìn)行賦值：術(shù)后CRP≥5.57為1，＜5.57為0；術(shù)后MMP-9≥63.04為1，＜63.04為0；術(shù)前CRP≥2.07為1，＜2.07為0；術(shù)前MMP-9≥6.54為1，＜6.54為0。術(shù)后CRP和術(shù)后MMP-9表達(dá)為冠狀動(dòng)脈介入患者不良預(yù)后的影響因素（P＜0.05）。故PCI術(shù)后患者CRP和MMP-9表達(dá)水平越高，患者出現(xiàn)不良心血管事件的概率也就越高，患者的預(yù)后越差。研究[8]發(fā)現(xiàn)，在PCI術(shù)后應(yīng)用高劑量的阿托伐他汀能夠減輕患者術(shù)后炎癥反應(yīng)，但是本研究并沒(méi)有對(duì)相關(guān)藥物的干預(yù)效果進(jìn)行研究，因此還需要日后增加大量因素和樣本深入研究。

綜上所述，通過(guò)冠狀動(dòng)脈造影、心電圖檢查等檢查確定為不穩(wěn)定型心絞痛、急性心肌梗死和穩(wěn)定性心絞痛的患者，雖然術(shù)前CRP和MMP-9水平有所不同，但是術(shù)后CRP和MMP-9水平均升高，也證明PIC術(shù)后會(huì)導(dǎo)致患者機(jī)體出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，而且對(duì)不同預(yù)后情況患者的CRP和MMP-9水平對(duì)比發(fā)現(xiàn)，手術(shù)前患者的CRP和MMP-9水平無(wú)明顯差異，手術(shù)后CRP和MMP-9水平較高的患者可能會(huì)導(dǎo)致預(yù)后不良，發(fā)生不良心血管事件。