中藥聯(lián)合生長(zhǎng)抑素治療急性胰腺炎臨床療效及對(duì)血清Th17/Treg細(xì)胞平衡變化的影響

姚超，朱琦琦，成向進(jìn)

（1.南通市第三人民醫(yī)院中醫(yī)科，江蘇 南通 226000；2.南通市第三人民醫(yī)院感染一科， 江蘇 南通 226000；3.鹽城市中醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，江蘇 鹽城 224000）

急性胰腺炎是內(nèi)科常見病，主要以膽道疾病、高脂血癥、暴飲暴食所致，主要臨床表現(xiàn)為上腹部疼痛、發(fā)熱、黃疸、消化道出血等[1]。中醫(yī)學(xué)中，急性胰腺炎屬于“腹痛”“胃脘痛”等范疇，與脾、胃、肝、膽、腸等關(guān)系密切[2]。急性胰腺炎是發(fā)病急、進(jìn)展快、病情兇險(xiǎn)、并發(fā)癥多的高危急癥，重癥者還伴有全身炎癥反應(yīng)、多器官功能衰竭等，病死率較高。輔助性T細(xì)胞17（Th17）/調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）失衡與胰腺、膽道疾病的發(fā)生有關(guān)，且血清Th17/Treg細(xì)胞失衡可能在急性胰腺炎的發(fā)病中發(fā)揮重要作用[3]。目前，生長(zhǎng)抑素是治療急性胰腺炎的一線藥物，具有較強(qiáng)的胰腺內(nèi)、外分泌抑制作用，臨床療效可靠，且能降低并發(fā)癥發(fā)生率和死亡率；但遠(yuǎn)期效果及調(diào)節(jié)Th17/Treg失衡欠佳[4]。中藥聯(lián)合生長(zhǎng)抑素治療急性胰腺炎效果確切，可抑制Th17細(xì)胞分化，增強(qiáng)Treg細(xì)胞分化，促進(jìn)機(jī)體Th17/Treg細(xì)胞平衡[5]。本研究旨在探討中藥聯(lián)合生長(zhǎng)抑素治療急性胰腺炎臨床療效及對(duì)血清Th17/Treg細(xì)胞平衡變化的影響，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2018年11月－2020年11月收治的78例急性胰腺炎患者，按隨機(jī)數(shù)法分為觀察組與對(duì)照組，各39例。觀察組，女16例，男23例；年齡26～75歲，平均（39.64±3.57）歲；病程2～46 h，平均（25.30±2.10）h；病情嚴(yán)重程度：重度5例，中度16例，輕度18例。對(duì)照組，女17例，男22例；年齡25～74歲，平均（39.53±3.42）歲；病程2～45 h，平均（25.15±2.05）h；病情嚴(yán)重程度：重度5例，中度14例，輕度20例。2組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)胰腺外科學(xué)組制定的《急性胰腺炎診治指南（2014版）》[6]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《急性胰腺炎中醫(yī)診療專家共識(shí)意見》[7]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：1）符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；2）經(jīng)腹部B超、CT檢查確診為急性胰腺炎；3）伴有急性、突發(fā)性上腹痛；4）近1個(gè)月內(nèi)未接受相關(guān)藥物治療者；5）患者知曉本研究并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）合并內(nèi)分泌、血液、免疫疾病者；2）合并重要臟器功能衰竭者；3）激素及免疫抑制劑使用者；5）對(duì)本研究藥物過(guò)敏者；6）認(rèn)知障礙、精神障礙，無(wú)法配合治療者；7）妊娠期或哺乳期婦女。

1.4 方法

2組入院后均予禁食、抗感染、胃腸減壓、鎮(zhèn)痛、營(yíng)養(yǎng)支持、維持水電解質(zhì)平衡等基礎(chǔ)治療。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上予生長(zhǎng)抑素（北京雙鷺?biāo)帢I(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20054017，規(guī)格：250 μg）治療，用法：每天1次，靜脈注射，首次劑量為250 μg，將其加入50 mL生理鹽水，以250 μg·h-1的速度進(jìn)行微泵持續(xù)靜脈泵入，在此期間更換微量泵時(shí)間在3 min以內(nèi)，直至臨床癥狀消失。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合中藥治療，采用胰炎合劑，方藥組成：黃連 10 g，大黃 12g，茵陳 30 g，肉桂 10 g，川芎12 g，赤芍 15 g，郁金15 g，柴胡 12 g，金錢草 30 g，香附12 g，川厚樸12 g，川楝子 15 g，芒硝10 g。每天1劑，水煎服，取藥汁200 mL，分2次服用，每次經(jīng)鼻飼管內(nèi)注入100 mL，連續(xù)治療1周。

1.5 觀察指標(biāo)

1）治療效果：對(duì)比2組治療效果。2）病情恢復(fù)情況：記錄2組住院時(shí)間、開放飲食時(shí)間、血淀粉酶正常時(shí)間、排氣恢復(fù)時(shí)間、腹痛消失時(shí)間。3）炎癥因子：分別采集2組治療前后空腹靜脈血，離心取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β（TGF-β）、白介素-6（IL-6），試劑盒均購(gòu)自上海領(lǐng)潮生物科技有限公司。4）Th17細(xì)胞與Treg細(xì)胞的檢測(cè)：分別抽取2組治療前后空腹?fàn)顟B(tài)下外周靜脈血，應(yīng)用貝克曼Gallios流式細(xì)胞儀檢測(cè)Th17細(xì)胞比率和Treg細(xì)胞比率。5）不良反應(yīng)：記錄2組眩暈、臉紅、耳鳴、胃腸道反應(yīng)發(fā)生情況。

1.6 療效標(biāo)準(zhǔn)

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[8]評(píng)定臨床療效。實(shí)驗(yàn)室各項(xiàng)指標(biāo)恢復(fù)正常，臨床癥狀完全消失，影像學(xué)檢查顯示胰腺形態(tài)正常為治愈；臨床癥狀明顯改善，實(shí)驗(yàn)室各項(xiàng)指標(biāo)恢復(fù)正常，影像學(xué)檢查顯示胰腺形態(tài)明顯改善為顯效；臨床癥狀有所改善，實(shí)驗(yàn)室各項(xiàng)指標(biāo)有所改善，影像學(xué)檢查顯示胰腺呈治療后改變?yōu)橛行?；未達(dá)上述指標(biāo)者為無(wú)效；總有效率=（治愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)軟件處理。計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t值檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α = 0.05。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效結(jié)果比較

見表1。

表1 2組臨床療效結(jié)果比較（n = 39）例

2.2 2組治療前后炎癥因子水平比較

見表2。

表2 2組治療前后炎癥因子水平比較（±s，n = 39）pg·mL- 1

表2 2組治療前后炎癥因子水平比較（±s，n = 39）pg·mL- 1

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對(duì)照組比較，△P＜0.05

組別 時(shí)間IL-6TGF-β觀察組 治療前73.15±9.75 80.48±10.58治療后58.68±8.12#△112.56±13.48#△對(duì)照組 治療前73.05±9.72 80.63±10.62治療后65.33±9.17# 103.64±12.43#

2.3 2組治療前后血清Th17/Treg細(xì)胞平衡變化比較

見表3。

表3 2組治療前后血清Th17/Treg細(xì)胞平衡變化比較（±s，n = 39）

表3 2組治療前后血清Th17/Treg細(xì)胞平衡變化比較（±s，n = 39）

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對(duì)照組比較，△P＜0.05

組別 時(shí)間Th17/%Treg/%Th17/Treg觀察組 治療前1.70±0.254.35±1.450.39±0.08治療后1.22±0.30△7.20±1.05#△0.17±0.03#△對(duì)照組 治療前1.68±0.234.40±1.470.38±0.09治療后1.40±0.38# 6.23±1.23# 0.22±0.05#

2.4 2組病情恢復(fù)情況比較

見表4。

表4 2組病情恢復(fù)情況比較（±s，n = 39）d

表4 2組病情恢復(fù)情況比較（±s，n = 39）d

注：與對(duì)照組比較，# P＜0.05

組別 排氣恢復(fù)時(shí)間 開放飲食時(shí)間 腹痛消失時(shí)間 血淀粉酶正常時(shí)間 住院時(shí)間觀察組 2.32±1.02# 6.28±1.35# 3.25±1.12# 3.82±1.05# 11.35±2.40#對(duì)照組 4.35±1.258.42±1.465.57±1.545.74±1.62# 14.65±3.26

2.5 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組發(fā)生胃腸道反應(yīng)3例，頭暈2例，臉紅1例，耳鳴1例；對(duì)照組發(fā)生胃腸道反應(yīng)2例，頭暈1例，臉紅1例。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率（17.95%，7/39）與對(duì)照組（10.26%，4/39）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

急性胰腺炎是由多種病因引起胰腺組織內(nèi)胰酶被激活釋放出炎癥介質(zhì)和血清細(xì)胞因子，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，引起胰腺組織出現(xiàn)水腫、出血，甚至壞死，從而誘發(fā)全身炎癥反應(yīng)和多器官功能障礙[9]。Th17細(xì)胞和Treg細(xì)胞是一組具有免疫抑制功能的T淋巴細(xì)胞亞群，有助于調(diào)節(jié)免疫和抑制特異性T細(xì)胞免疫應(yīng)答，從而控制胰腺炎癥[10]。急性胰腺炎發(fā)病急、進(jìn)展快、病情重，若未及時(shí)得到有效治療，易造成死亡，嚴(yán)重威脅患者生命安全。因此，給予患者正確有效的治療方案已成為醫(yī)學(xué)界關(guān)注的公共衛(wèi)生問(wèn)題。生長(zhǎng)抑素是一種環(huán)狀多肽，可有效抑制胃腸分泌和胰腺內(nèi)、外分泌，已廣泛應(yīng)用于急性胰腺炎的治療[11]。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為急性胰腺炎主要病機(jī)是由外邪侵襲、情志不舒、飲食不節(jié)、肝氣郁滯等致使?jié)駸岱e滯中焦而發(fā)病，故針對(duì)該病應(yīng)以清熱解毒、行氣止痛為治療原則[12]。本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床總有效率高于對(duì)照組，且病情恢復(fù)情況、炎癥因子水平均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），與相關(guān)研究[13]結(jié)果一致。可見中藥聯(lián)合生長(zhǎng)抑素治療急性胰腺炎效果顯著，可有效降低炎癥反應(yīng)。本研究中2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)明顯差異，說(shuō)明生長(zhǎng)抑素能有效抑制生長(zhǎng)激素、促甲狀腺激素以及胰腺內(nèi)、外的分泌，還能降低并發(fā)癥。觀察組聯(lián)合中藥治療并未增加不良反應(yīng)，表明二者聯(lián)合用藥安全。胰炎合劑為參照《金匱要略》中“大柴胡湯”進(jìn)行加減化裁所得，方中黃連可清熱燥濕、解毒瀉火；大黃可活血祛瘀、瀉下攻積；茵陳可抗炎、降壓、清熱利濕；肉桂可溫補(bǔ)腎陽(yáng)、調(diào)經(jīng)養(yǎng)血；川芎可祛風(fēng)止痛、活血行氣；赤芍可清熱涼血、散瘀止痛；郁金可活血止痛、理氣解郁；柴胡可疏肝利膽、清熱散火；金錢草可清熱解毒、利濕退黃；香附可調(diào)經(jīng)止痛、理氣解郁；川厚樸可降逆平喘、行氣消積；川楝子可疏泄肝熱、行氣止痛；芒硝可清火消腫、瀉熱通便。諸藥合用，共奏清熱解毒、溫補(bǔ)腎陽(yáng)功效[14]?，F(xiàn)代藥理學(xué)證實(shí)，中藥胰炎合劑能有效改善患者臨床癥狀，降低炎癥反應(yīng)，提高機(jī)體免疫能力，減輕生長(zhǎng)抑素不良反應(yīng)[15]。因此，二者聯(lián)合治療臨床療效顯著。本研究應(yīng)用的中藥聯(lián)合生長(zhǎng)抑素通過(guò)下調(diào)IL-6水平，上調(diào)TGF-β水平，促進(jìn)Treg細(xì)胞分化，抑制Th17細(xì)胞的分化，調(diào)節(jié)Th17/Treg細(xì)胞平衡，恢復(fù)機(jī)體免疫穩(wěn)態(tài)，最終達(dá)到治療目的。

綜上所述，中藥聯(lián)合生長(zhǎng)抑素治療急性胰腺炎效果顯著，能有效調(diào)節(jié)血清Th17/Treg細(xì)胞失衡狀態(tài)，降低炎癥反應(yīng)和不良反應(yīng)發(fā)生率。