益氣活血祛風(fēng)法治療IgA腎病

王玲，鄧爾祿，李琴，謝曉元，劉小青

（1.青海省中醫(yī)院腎病科，西寧 810000；2.青海大學(xué)附屬醫(yī)院腎內(nèi)科，西寧 810001）

IgA腎病是以腎系膜區(qū)IgA沉積為病理特征的原發(fā)性腎小球疾病，臨床表現(xiàn)以血尿為主，同時可伴隨蛋白尿、高血壓等，隨著病情加重，15%～40%的患者會進(jìn)展成終末期腎病[1-2]。積極有效防治病情發(fā)展，控制患者腎功能惡化是治療IgA腎病之關(guān)鍵。西醫(yī)對于IgA腎病主要采取控制血壓、調(diào)節(jié)血脂、利尿等對癥治療[3]。中醫(yī)在延緩慢性腎病發(fā)展上有著獨特優(yōu)勢，日益受到關(guān)注。中醫(yī)認(rèn)為，氣虛血瘀作為關(guān)鍵病機(jī)，貫穿于慢性腎病發(fā)展始終，并提出“氣虛血瘀，腎病之由”的中醫(yī)理論思想，主張行益氣活血之治法[4-5]。鄧爾祿指出，IgA腎病與“脾腎虛”“血瘀”“風(fēng)濕”等有著緊密聯(lián)系，脾腎臟腑受風(fēng)濕內(nèi)擾是疾病發(fā)生發(fā)展的重要因素，因此治療時應(yīng)重視氣虛血瘀，兼顧風(fēng)濕等病理因素[6]。本研究基于上述中醫(yī)理論，自擬益氣活血祛風(fēng)湯治療IgA腎病，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月－2019年10月就治于我院的IgA腎病患者80例，應(yīng)用隨機(jī)數(shù)法分為對照組與觀察組，各40例。對照組，男23例，女17例；年齡21～59歲，平均年齡（38.27±9.56）歲；病程10個月～9年，平均病程（5.32±0.94）年；病理分級：Ⅰ級18例，Ⅱ級14例，Ⅲ級8例。觀察組，男25例，女15例；年齡20～59歲，平均年齡（39.25±8.67）歲；病程11個月～9年，平均病程（5.75±1.12）年；病理分級：Ⅰ級16例，Ⅱ級15例，Ⅲ級9例。2組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。本研究獲醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：1）符合IgA腎病西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，并經(jīng)腎穿刺活檢證實，Lee氏病理分級為I～I(xiàn)II級；2）符合中醫(yī)氣陰兩虛型IgA腎病，兼風(fēng)濕內(nèi)擾，診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]：主癥，尿濁、尿色加深；次癥，氣短懶言、頭暈耳鳴、腰酸乏力、咽干口燥、失眠心煩、自汗、夜尿頻，舌脈表現(xiàn)為舌紅苔薄，脈細(xì)澀無力，具有主癥、次癥2項以上及舌脈符合者即可診斷；3）年齡18～75歲；4）自愿參與研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）伴其他重要臟器（心、肝、肺等）功能障礙者；2）伴其他腎臟?。I盂腎炎、多囊腎等）者；3）惡性腫瘤患者；4）入組前1個月接受免疫抑制劑或采取中藥治療者；5）精神異常者；6）妊娠期或哺乳期女性；7）過敏體質(zhì)者。

1.3 治療方法

2組均予飲食管理（低蛋白飲食）、血糖管理、調(diào)脂、控制血壓、利尿等基礎(chǔ)治療。對照組予氯沙坦鉀片（國藥準(zhǔn)字H20070264，浙江華海藥業(yè)有限公司）口服治療，每次40 mg，每日1次；雙嘧達(dá)莫片（歐意藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H13021310）口服，每次25 mg，每日3次。觀察組在對照組基礎(chǔ)增加益氣活血祛風(fēng)法治療，方藥組成：黃芪15 g，黨參15 g，菟絲子20 g，山茱萸10 g，澤蘭15 g，白茅根15 g，丹參15 g，當(dāng)歸10 g，茜草15 g，白芍15 g，青風(fēng)藤10 g，徐長卿10 g，甘草5 g，每日1劑，水煎取汁300 mL，于早晚2次分服。2組均治療3個月。

1.4 觀察指標(biāo)

1）臨床療效。2）中醫(yī)證候積分，主要觀察項目為氣短懶言、頭暈耳鳴、腰酸乏力、咽干口燥、失眠心煩、自汗，無、輕、中、重度分別計0～3分；治療前后分別評估1次。3）腎功能指標(biāo)，行血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）測定，采用羅氏cobas 8000型全自動生化分析儀；并計算肌酐清除率（Ccr）=（140-年齡）×體質(zhì)量/（0.818×Scr），女性在此基礎(chǔ)上×0.85；治療前后分別評估1次。4）尿液指標(biāo)，收集尿液，行24 h尿蛋總蛋白（24h UTP）測定，放射免疫分析法；采用全自動生化分析儀行尿β2微球蛋白（β2-MG）及α1微球蛋白（α1-MG）的測定，治療前后分別評估1次。5）炎癥因子，采集患者清晨空腹靜脈血5 mL，離心（3 000 r·min-1）10 min，留取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞介素 -18（IL-18）和轉(zhuǎn)化生長因子 β1（TGF-β1）測定，試劑盒均為上海圓創(chuàng)生物科技有限公司產(chǎn)品，檢測嚴(yán)格按試劑盒說明書進(jìn)行。6）安全性分析。

1.5 療效評價

療效評價標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[9]制定。臨床控制，治療后中醫(yī)證候積分比治療前降低≥95%，腎功能正常，24h UTP恢復(fù)正常；顯效，中醫(yī)證候積分降低≥70%，腎功能基本恢復(fù)，24h UTP減少≥50%；有效，中醫(yī)證候積分降低≥30%，腎功能改善，24h UTP減少≥30%；無效，中醫(yī)證候積分降低＜30%，其他指標(biāo)未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?臨床控制率+顯效率+有效率。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

使用SPSS 20.0分析數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）描述，用配對t檢驗行組內(nèi)比較，成組t檢驗行組間比較；計數(shù)資料以例（%）描述，行χ2檢驗；以雙側(cè)P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效結(jié)果比較

見表1。

表1 2組臨床療效結(jié)果比較（n = 40） 例

2.2 2組治療前后中醫(yī)證候積分比較

見表2。

表2 2組治療前后中醫(yī)證候積分比較（n = 40）分

2.3 2組治療前后腎功能指標(biāo)比較

見表3。

表3 2組治療前后腎功能指標(biāo)比較（±s，n = 40）

表3 2組治療前后腎功能指標(biāo)比較（±s，n = 40）

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

組別 時間Scr/（μmol·L-1）Ccr/（mL·min-1）觀察組 治療前94.46±11.787.78±1.2977.14±9.23治療后75.54±9.12#△5.67±0.86#△89.46±10.38#△對照組 治療前92.45±10.257.62±1.3276.75±10.43治療后80.49±10.36#6.28±0.92# 84.52±11.57#BUN/（mmol·L-1）

2.4 2組治療前后尿液指標(biāo)及IgA水平比較

見表4。

表4 2組治療前后尿液指標(biāo)及IgA水平比較（±s，n = 40）

表4 2組治療前后尿液指標(biāo)及IgA水平比較（±s，n = 40）

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

組別 時間24h UTP/（g·d-1）β2-MG/（mg·L-1）α1-MG/（mg·L-1）觀察組治療前 1.76±0.2613.89±2.1242.32±6.12治療后 0.52±0.19#△ 8.44±1.28#△28.43±3.15#△對照組治療前 1.73±0.3214.02±1.9641.66±5.72治療后 0.78±0.16# 10.26±1.42# 32.59±3.64#

2.5 2組治療前后血清 hs-CRP、IL-18、TGF-β 1比較

見表5。

表5 2組血清hs-CRP、IL-18、TGF-β 1水平比較（±s，n = 40）

表5 2組血清hs-CRP、IL-18、TGF-β 1水平比較（±s，n = 40）

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

組別 時間hs-CRP/（mg·L-1）IL-18/（ng·L-1）TGF-β1觀察組 治療前9.21±2.5392.46±17.4524.25±7.12治療后4.75±0.96#△62.32±15.24#△13.26±3.56#△對照組 治療前9.05±2.3290.59±15.5923.49±6.78治療后5.65±1.12# 73.32±14.67#17.31±3.48#

2.6 2組安全性比較

治療過程中，2組均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

IgA腎病是終末期腎病的重要原因，采取有效防治手段延緩病情進(jìn)展至關(guān)重要。目前，西醫(yī)對于IgA腎病主要采取血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）、他汀類藥物、免疫抑制劑進(jìn)行治療，不僅療效有限，且存在治療成本高、不良反應(yīng)多等不足，治療方案亟須優(yōu)化[10]。

中醫(yī)認(rèn)為，IgA腎病屬于“尿血”“腎風(fēng)”“水腫”等范疇，氣虛血瘀貫穿于疾病始終，氣虛而發(fā)病，血瘀則致病情遷延，二者互為因果，形成本虛標(biāo)實、虛實夾雜之病機(jī)特點[11]。脾腎是IgA腎病發(fā)生發(fā)展中的關(guān)鍵臟腑。腎為先天之本，脾為后天之本，正氣先天不足，脾后天失養(yǎng)，致使氣血生化乏源，機(jī)體正氣不足，不能濡養(yǎng)，誘發(fā)腎臟疾病；疾病日久，腎陰虛損，腎陰虛不化氣，氣虛帥血運行無力，致使血行滯澀，血脈淤阻；或脾虛失健運，中焦水濕，氣機(jī)阻滯，亦可造成血瘀。血瘀不僅是病理產(chǎn)物，亦是IgA腎病病情進(jìn)展的重要致病因子，貫穿于疾病各個階段，可使臟腑氣血損傷，加重虛證，造成病情遷延，“久病成瘀”“久瘀致虛”。此外，風(fēng)濕內(nèi)擾脾腎是疾病的重要病因，外邪侵襲脾腎，耗傷氣陰，致使氣陰兩虛，久病瘀血內(nèi)生阻絡(luò)[12]。

益氣活血祛風(fēng)方中黃芪歸脾、腎經(jīng)，補氣升陽，助脾氣運化、升清，促進(jìn)精微上行；黨參健脾益氣，可助黃芪增強(qiáng)補氣作用；菟絲子、山茱萸補腎健脾；白芍滋陰生津，養(yǎng)血調(diào)經(jīng)；丹參、當(dāng)歸、澤蘭、茜草活血化瘀通絡(luò)；白茅根、青風(fēng)藤、徐長卿清熱利尿、祛風(fēng)除濕；甘草清熱解毒，調(diào)和諸藥。全方共奏益氣養(yǎng)陰、活血祛瘀、祛風(fēng)化濕之功。本研究顯示，與對照組比較，觀察組總有效率明顯提高，中醫(yī)證候積分及Scr、BUN均明顯降低，Ccr水平明顯增高，表明益氣活血祛風(fēng)法能夠有效緩解IgA腎病患者臨床癥狀，改善腎功能，提高療效。現(xiàn)代藥理研究表明，黃芪、黨參能夠提高免疫力，且可抗腎纖維化；菟絲子、山茱萸能夠增強(qiáng)機(jī)體免疫力，并可調(diào)節(jié)糖脂代謝，抗腎間質(zhì)纖維化；丹參、當(dāng)歸、澤蘭能夠促進(jìn)微循環(huán)，改善腎高凝狀態(tài)；徐長卿能夠減少蛋白尿，緩解腎間質(zhì)炎癥；青風(fēng)藤具有保護(hù)腎功能作用[13-14]。益氣活血類中藥能夠有效調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，改善血液流變學(xué)，延緩慢性腎病進(jìn)程[15]。

IgA腎病患者長期血尿及蛋白尿可導(dǎo)致腎小管間質(zhì)損傷，β2-MG屬于小分子球蛋白，α1-MG是一種低分子量糖蛋白，均可由腎小管重吸收，二者在尿液中的表達(dá)水平均可反映腎小管損傷程度[16]。本研究顯示，觀察組治療后尿β2-MG、α1-MG、24h UTP及IgA水平均明顯降低，表明益氣活血祛風(fēng)方能夠有效緩解患者蛋白尿、血尿癥狀，抑制IgA合成，減輕腎小管損傷，延緩病程。本研究顯示，觀察組治療后血清hs-CRP、IL-18、TGF-β1水平均明顯低于對照組，提示益氣活血祛風(fēng)法能夠有效抑制炎癥反應(yīng)，從而緩解患者臨床癥狀，改善腎功能。

綜上所述，益氣活血祛風(fēng)法治療IgA腎病患者，能夠有效緩解臨床癥狀，改善腎功能，抑制機(jī)體炎癥損傷，提高療效。但本研究樣本量較小，其所得結(jié)果仍需后期進(jìn)一步研究證實。