硫酸特布他林注射液聯(lián)合糖皮質(zhì)激素與吸入用乙酰半胱氨酸溶液治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的效果

謝武明，劉媛

贛州市人民醫(yī)院 (江西贛州 341000)

慢性阻塞性肺疾病是一種慢性呼吸道疾病，以氣道不可逆的氣流受限為特征。當(dāng)患者處于急性發(fā)作期時(shí)，呼吸困難、胸悶等癥狀會(huì)加重，嚴(yán)重影響其生命質(zhì)量。臨床常采用支氣管擴(kuò)張劑及糖皮質(zhì)激素聯(lián)合方案治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者，可達(dá)到擴(kuò)張氣道、改善通氣質(zhì)量及消除炎癥反應(yīng)的作用，但部分患者療效欠佳[1]。國(guó)內(nèi)有關(guān)于吸入用乙酰半胱氨酸溶液治療慢性阻塞性肺疾病患者的報(bào)道均未就治療效果形成定論。因此，本研究在硫酸特布他林注射液及吸入用布地奈德混懸液治療基礎(chǔ)上，增加吸入用乙酰半胱氨酸溶液治療，觀察其應(yīng)用效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取2019年3月至2020年2月于我院就診的68例慢

性阻塞性肺疾病急性加重期患者作為研究對(duì)象，按隨機(jī)雙盲法分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，各34例。試驗(yàn)組男20例，女14例；年齡45～77歲，平均(61.8±4.4)歲；病程4～12年，平均(10.2±2.3)年。對(duì)照組男18例，女16例；年齡47～75歲，平均(62.2±4.7)歲；病程5～13年，平均(10.7±2.8)年。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)患者同意且受醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)監(jiān)督。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《慢性阻塞性肺疾病診斷、處理和預(yù)防全球策略》(2011年修訂版)[2]中關(guān)于慢性阻塞性肺疾病的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者靜息狀態(tài)下，血二氧化碳分壓在50 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)以下，血氧分壓在60 mmHg以下，且經(jīng)臨床綜合診斷確診，處于急性發(fā)作期。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他嚴(yán)重呼吸道疾?。淮嬖趪?yán)重機(jī)體病變；對(duì)本研究藥物過(guò)敏或不耐受。

1.2方法

所有患者入院后均完善檢查，并對(duì)癥實(shí)施祛痰、吸氧等治療。

對(duì)照組采用硫酸特布他林注射液及吸入用布地奈德混懸液治療：硫酸特布他林注射液0.5 mg(成都華宇制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20010703，規(guī)格1 ml︰0.25 mg)與100 ml 0.9%氯化鈉注射液混合后靜脈滴注，3～4次/d；吸入用布地奈德混懸液(AstraZeneca Pty Ltd，批準(zhǔn)文號(hào)：H20140474，規(guī)格2 ml︰0.5 mg×30支)2 ml與2 ml 0.9%氯化鈉注射液充分混合后，置于江西晶康宇醫(yī)療科技有限公司生產(chǎn)的YW-B03霧化吸入器中，實(shí)施5～10 min的霧化吸入治療，2次/d。

試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上增加吸入用乙酰半胱氨酸溶液治療：吸入用乙酰半胱氨酸溶液3 ml(意大利ZAMBON S.p.A，批準(zhǔn)文號(hào)：H20150548，規(guī)格3 ml︰0.3 g×5支)與3～5ml 0.9%氯化鈉注射液混合后，霧化吸入，1～2次/d。

所有患者均連續(xù)治療2周后評(píng)估療效。

1.3評(píng)價(jià)指標(biāo)

(1)疾病改善情況：顯效為患者呼吸困難、胸悶等癥狀消失，且肺功能和血?dú)庵笜?biāo)下降至正常范圍；有效為上述癥狀和指標(biāo)均有進(jìn)行性改善；無(wú)效為未達(dá)以上標(biāo)準(zhǔn)或者病情加重；疾病改善率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。(2)炎癥指標(biāo)：收集患者的清晨空腹靜脈血液3 ml為標(biāo)本，以3 000 r/min的速度離心10 min后，分離血清，采用速率散射比濁法檢測(cè)C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)，酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)及腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1疾病改善情況

試驗(yàn)組疾病改善率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組疾病改善情況比較

2.2炎癥指標(biāo)

治療前，兩組CRP、TNF-α水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，試驗(yàn)組CRP、TNF-α水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后炎癥指標(biāo)比較

3 討論

慢性阻塞性肺疾病是呼吸系統(tǒng)常見(jiàn)病，患病后可導(dǎo)致患者食欲不振、胸悶等癥狀，肺功能損傷以及免疫能力降低，并呈進(jìn)行性發(fā)展，有不斷加重的傾向，嚴(yán)重影響患者的生命質(zhì)量。慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者氣道受阻情況嚴(yán)重，并且氣道黏膜受到炎癥的侵襲，易導(dǎo)致呼吸困難、胸悶等癥狀加重。因此，需要實(shí)施有效的治療措施，改善癥狀，提升患者的生命質(zhì)量。

針對(duì)慢性阻塞性肺疾病加重期患者，目前病因未明，只能通過(guò)選擇長(zhǎng)效的抗生素進(jìn)行治療，但長(zhǎng)期用藥不僅會(huì)引發(fā)不良反應(yīng)，還會(huì)產(chǎn)生耐藥性，使得疾病治療難度增加。目前，臨床醫(yī)師多采用硫酸特布他林注射液聯(lián)合吸入用布地奈德混懸液霧化吸入治療，療效顯著[3]。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組疾病改善率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療前，兩組CRP、TNF-α水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，試驗(yàn)組CRP、TNF-α水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；提示硫酸特布他林注射液聯(lián)合糖皮質(zhì)激素與吸入用乙酰半胱氨酸溶液治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的效果顯著，可提升通氣質(zhì)量，減輕炎癥反應(yīng)，促進(jìn)疾病轉(zhuǎn)歸。硫酸特布他林注射液是常用的支氣管擴(kuò)張劑，可刺激β腎上腺素激動(dòng)，激發(fā)腺苷酸環(huán)化酶反應(yīng)，減少游離鈣在血管上皮中的濃度，促進(jìn)支氣管纖毛運(yùn)動(dòng)，增加支氣管擴(kuò)張頻率，緩解患者通氣困難癥狀[4]。吸入用布地奈德混懸液則通過(guò)霧化吸入直達(dá)病灶，發(fā)揮抑制支氣管炎癥反應(yīng)的作用，提升局部用藥濃度，具有較好的抑菌及殺菌效果。吸入用乙酰半胱氨酸溶液是黏液溶解劑，具有強(qiáng)效溶解黏痰作用，其中巰基能有促進(jìn)痰液中糖蛋白多肽鏈中的二硫鍵斷裂，降低痰液粘性，從而易于咳出，還能使膿性痰液中的DNA纖維斷裂，溶解膿性痰，對(duì)于一般祛痰藥無(wú)效的患者，療效顯著[5-6]。

綜上所述，硫酸特布他林注射液聯(lián)合糖皮質(zhì)激素與吸入用乙酰半胱氨酸溶液治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的效果顯著，可提升通氣質(zhì)量，減輕炎癥反應(yīng)，促進(jìn)疾病轉(zhuǎn)歸。