SMRP 和CEP55 在卵巢癌診斷與預后中的臨床意義

陳春瑩，劉小樂，程麗琴，付艷霞

（中山大學附屬第八醫(yī)院〈深圳福田〉婦科 廣東 深圳 518000）

卵巢癌作為女性生殖器內的常見惡性腫瘤，嚴重威脅女性身體健康與生命安全，近幾年發(fā)病率不斷遞增，且逐步趨于年輕化。由于該病病情比較隱秘，疾病早期無特殊癥狀，診斷困難，研究表明，70%卵巢癌患者第1 次檢測就發(fā)現(xiàn)處于浸潤晚期（FIGOII 或Ⅳ期）的腫瘤[1]。5 年內生存率在30.0%以內，在婦科惡性腫瘤類型中病死率最高。在一線城市，比如上海，近幾年該病發(fā)生率為6.9/10 萬，該病一躍成為威脅女性生命安全的最大殺手。通過分析既往資料得知，卵巢癌發(fā)生本身是多基因轉變的過程，發(fā)展步驟復雜。基于此，深入研究卵巢癌基因分子致癌機制、臨床腫瘤學價值等，能夠加強卵巢癌防治工作，減少卵巢癌疾病病死率，對尋找特異有效的治療方法開辟新的思路，現(xiàn)報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2019 年1 月—2020 年1 月接診的20 例患者臨床病理確定為卵巢癌的病理組織，年齡35 ～79 歲，平均年齡（53.89±6.29）歲。另選平均年齡與患者基本相當?shù)慕】蹬?0 名為健康組。納入標準：①均為卵巢癌患者，疾病診斷與WHO 診斷要求契合；②患者與家屬知曉，且自愿加入，簽署相關同意書。排除標準：①精神異常及語言溝通障礙患者；②不愿參加本次研究；③合并其他可能影響本文結果的癌癥疾病。

1.2 方法

首先，采用蛋白免疫印跡法和免疫組化技術對SMRP、CEP55 基因在20 例卵巢癌組織及卵巢癌細胞株中的表達情況進行檢測，證實在卵巢癌組織中存在SMRP、CEP55 異常表達情況。為了進一步證實SMRP、CEP55 水平會影響卵巢癌細胞的增殖能力，采用細胞轉染及RNA干擾技術觀察SMRP、CEP55 基因沉默后，對卵巢癌細胞株體外增殖、克隆和免疫缺陷鼠體內成瘤等生物學行為的影響。結合卵巢癌患者的臨床病理學和生存資料，分析SMRP、CEP55 基因表達與腫瘤大小、組織學分型、Silverberg 氏分級、TNM 分期、FIGO（國際婦產科聯(lián)盟）分期、以及患者預后的相關性。最后，綜合分析SMRP、CEP55 基因在卵巢癌發(fā)生發(fā)展中的分子致癌特征和可能的分子作用機制，探討SMRP、CEP55 基因在卵巢癌發(fā)生發(fā)展中的臨床腫瘤學意義和預后價值。

1.3 觀察指標

對比20 例患者與健康組SMRP、CEP55 水平，探究卵巢患者SMRP、CEP55 水平與病理因素影響。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 22.00 統(tǒng)計學分析軟件，計量資料以均數(shù)±標準差（± s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以率[n（%）]表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2.結果

2.1 卵巢癌組與健康組SMRP、CEP55 水平對比

健康組與卵巢癌組SMRP、CEP55 水平對比差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組SMRP、CEP55 水平對比（± s, mg·L-1）

表1 兩組SMRP、CEP55 水平對比（± s, mg·L-1）

組別/項目例數(shù)SMRP 水平CEP55 水平健康組200.94±0.260.48±0.12卵巢癌組207.39±1.221.29±0.50 t 10.12548.7942 P 0.00000.0030

2.2 卵巢癌患者SMRP、CEP55 水平與影響因素

卵巢癌患者SMRP、CEP55 水平隨著腫瘤分化程度升高不斷降低，密切相關因素為患者年齡、腫瘤直徑與分化度、病理類型、轉移與否、FIGO 分期等因素有密切的關系，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 卵巢癌患者SMRP、CEP55 水平與影響因素分析（± s, mg·L-1）

表2 卵巢癌患者SMRP、CEP55 水平與影響因素分析（± s, mg·L-1）

項目例數(shù) SMRP 水平t/FP年齡/歲≥60141.24±0.460.4210.677＜6061.29±O.57腫瘤直徑/cm≥3121.55±O.585.4340.000＜380.90±0.43腫瘤分化程度高40.86±0.427.9400.001中61.16±0.55低101.44±0.52 CA125/（U·mL-1）≥200101.56±0.473.0700.003＜200101.17±0.56是否轉移是101.67±O.61否10 0.95 士0.42 FIGO 分期Ⅰ5O.86±0.385.9630.001Ⅱ51.16±0.47Ⅲ51.34±0.55Ⅳ51.68±O.52項目例數(shù) CEP55 水平t/FP年齡/歲≥60147.32±1.280.3380.736＜6067.42±1.22腫瘤直徑/cm≥3128.16±1.485.5810.000＜386.37±1.27腫瘤分化程度高46.O2±1.2815.6220.000中67.01±1.17低107.97±1.29 CA125/（U·mL-1）≥200109.46±1.329.5150.000＜20010 6.6 l±1.2 l是否轉移是10797±1.283.8630.000否106.89±1.15 FIGO 分期Ⅰ56.34±1.185.0570.000Ⅱ57.28±1.28Ⅲ57.56±1.37Ⅳ58.27±1.19

3.討論

檢索相關文獻及查新咨詢顯示：卵巢癌屬于女性生殖器官內較為常見的惡性腫瘤之一，病死率位居第一，成為威脅女性生命、身體健康的首要疾病[3]。卵巢腫瘤增殖速度快是導致卵巢惡性腫瘤患者預后差的重要原因之一。即便是患者接受了腫瘤細胞減滅手術，并規(guī)范了鉑類基礎化療方案后，晚期患者的生存率較低。針對晚期轉移性卵巢癌患者，F(xiàn)DA 于2010 年4 月29 日首次批準了疫苗PROVENGE 治療方案，為癌癥治療開創(chuàng)了全新局面。腫瘤免疫治療指的是傳統(tǒng)手術、化療及放療等治療方式之者接受腫瘤手術、規(guī)范基礎放療與化療方案后，晚期患者的生存率較低。腫瘤的免疫治療作為傳統(tǒng)的手術、化療及放療等治療方式之外的一種新療法，是通過采用多種手段刺激和提高機體的免疫防御功能，改善免疫微環(huán)境，將腫瘤免疫逃逸機制逆轉，最終依靠機體自身的免疫系統(tǒng)來控制和殺滅腫瘤細胞[4]。大量研究認為，機體對卵巢癌免疫反應，會對預后產生影響，且屬于獨立影響因素。腫瘤治療內，免疫治療為最新治療方案，在卵巢癌治療內其關注度不斷增加[5-6]。

既往研究認為，細胞分裂最后階段，CEP55 表達發(fā)揮著關鍵性調節(jié)作用。卵巢癌患者腫瘤進展與轉移階段，SMRP 發(fā)揮著關鍵性作用，會將免疫原性增強[7]。因此研究與細胞增殖相關基因與卵巢癌發(fā)生發(fā)展的關系有可能成為臨床判斷卵巢癌預后及進展指標之一。然而，SMRP、CEP55 對卵巢癌的調控研究目前尚未見文獻報道。本課題從疾病基因方面進行研究，從分子生物學水平深入研究卵巢癌的發(fā)病機理，旨在找尋特異且有效的治療方案，提升患者生存率。

綜上所述，SMRP、CEP55 參與了卵巢癌的發(fā)生過程，對卵巢癌診斷與預后有重要臨床意義。