癌前病變科技發(fā)力的主戰(zhàn)場

程書鈞

腫瘤治療的關鍵在于早期發(fā)現(xiàn)、早期治療，但目前患者往往是在具有明顯的占位性病變后才得以確診。從細胞癌變的生物學角度去理解，這種占位性病變已經(jīng)不是癌變的最早期。隨著新技術、新方法的出現(xiàn)，以及腫瘤研究的深入，人們已經(jīng)開始診斷出更早期的腫瘤，包括腫瘤發(fā)生前的相關病變。

發(fā)展到惡性腫瘤要經(jīng)過數(shù)年

隨著人類基因組計劃的完成，以及高通量、大規(guī)?；蚍治黾夹g的出現(xiàn)，人們已對大腸癌、乳腺癌、胰腺癌、肺癌、腦膠質(zhì)瘤等腫瘤進行了大規(guī)模的基因突變分析。研究發(fā)現(xiàn)，相同病理類型的腫瘤在不同個體之間，其基因突變譜有很大差異。從單個基因突變到幾個基因異常改變的簡單疊加，都難以解釋人類腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及其復雜的臨床表現(xiàn)。分析近年來大規(guī)模的人類腫瘤基因研究資料，提示腫瘤的發(fā)生、發(fā)展可能不是相關基因異常改變簡單疊加作用的結(jié)果，而是細胞生長、分化等通路基因群網(wǎng)絡系統(tǒng)功能的異常，驅(qū)動正常細胞向癌細胞發(fā)展。這種分子網(wǎng)絡系統(tǒng)的異常程度及復雜性，決定了腫瘤的惡性表型及個體差異，因此，可以認為腫瘤是一種細胞增殖及分化異常的分子網(wǎng)絡病。

從正常細胞發(fā)展到惡性腫瘤常常需要經(jīng)過數(shù)年到數(shù)十年的時間， 其間細胞和組織的結(jié)構(gòu)與功能均發(fā)生了一系列改變，這是一般稱之為癌變的過程。在這漫長的癌變過程中，是否存在不同的發(fā)展階段，也就是說在癌變之前是否有癌前病變階段？如果存在癌前病變，它與癌變有什么聯(lián)系與區(qū)別？控制癌前病變的發(fā)生與發(fā)展，能否最終達到控制腫瘤的目的？這些問題是當前腫瘤研究的熱點課題。

癌癥發(fā)生和癌前病變關系密切

惡性腫瘤種類復雜，目前還不能說癌前病變是所有腫瘤發(fā)生的必經(jīng)階段。但大多數(shù)上皮性惡性腫瘤均已發(fā)現(xiàn)有相關的癌前病變， 如皮膚鱗狀細胞癌的癌前病變有光化性皮膚角化癥和鱗狀細胞原位癌，宮頸鱗狀細胞癌有宮頸上皮內(nèi)瘤變，胃腺癌有胃上皮內(nèi)瘤變，結(jié)直腸癌有結(jié)直腸腺瘤，口腔癌有口腔白斑，胰腺癌有胰腺上皮內(nèi)瘤變，前列腺癌有前列腺上皮內(nèi)瘤變等。這表明大多數(shù)癌的發(fā)生是和癌前病變密切關聯(lián)的。

大量的臨床觀察及基礎研究資料使人們有理由相信，癌變是一個多階段的發(fā)展過程，從正常細胞發(fā)展到癌有一個癌前病變階段。從癌前病變發(fā)展成癌是一個緩慢的過程，大約需要10～30年。癌變過程的長短不僅取決于癌變部位、致癌因素的強弱，而且與個體的易感性及免疫功能密切相關。癌前病變的另一個特點是具有一定的可逆性。如宮頸原位癌的檢出率要明顯高于侵襲性癌，也就是說有相當一部分原位癌不會發(fā)展成侵襲性癌。許多癌前病變是會消退的。

控制癌前病變可有效降低發(fā)病率

對于癌前病變，我們要研究和確定易發(fā)展成惡性腫瘤的高危癌前病變，而對低危癌前病變不必過度篩查;同時還要對預后非常好、長期為惰性病變這一類型的腫瘤，避免過度篩查、診斷和治療，把它們和預后不好的病變區(qū)分開來。這樣可以更有針對性地提高腫瘤早診、早治效率。

許多奧秘我們還不清楚，還需要很長時間去探索，這就是人們對包括癌前病變在內(nèi)的腫瘤發(fā)生、發(fā)展本質(zhì)的認識仍處于初級階段的重要原因。當研究者找到癌前病變細胞是如何發(fā)展成不可逆的癌細胞的答案時，也就是說能夠準確地預報哪些分子類型的癌前病變，在大約多長時間內(nèi)會發(fā)展成目前尚難以發(fā)現(xiàn)的微小早期癌時，腫瘤的早期診斷和治療就將會取得戰(zhàn)略性的突破。到那個時候，也將會產(chǎn)生控制早期癌發(fā)生的更有效方法，使腫瘤的發(fā)病率明顯下降。