增敏化療對(duì)宮頸癌同步放療患者生存質(zhì)量和免疫功能的影響研究

胡麗花，趙嫦娥，宋成文

0 引 言

宮頸癌是女性生殖系統(tǒng)最常見(jiàn)惡性腫瘤之一，其發(fā)病率占女性生殖道惡性腫瘤首位，且發(fā)病率逐年遞增，WHO數(shù)據(jù)顯示，全球范圍內(nèi)每年新增宮頸癌病例數(shù)高達(dá)50萬(wàn)，約一半患者死亡，對(duì)女性患者的生命安全造成嚴(yán)重威脅[1-2]。其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，且早期癥狀不明顯延誤治療，導(dǎo)致多數(shù)患者確診時(shí)已處于中晚期，錯(cuò)失治療最佳時(shí)機(jī)，因此多數(shù)患者在治療上多選擇根治性放療[3]。多年實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，單純放療均難以達(dá)到滿意效果，對(duì)此如何有效提高宮頸癌治療效果已成為臨床研究的熱點(diǎn)[4]。研究表明，以順鉑為基礎(chǔ)的化療增敏可顯著降低毒副作用，提高耐受性，因其效果理想，被認(rèn)為是治療中晚期宮頸癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方案[5-6]。本研究重點(diǎn)分析討論順鉑對(duì)宮頸癌患者化療增敏作用及治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年11月-2019年7月期間我院收治的宮頸癌患者120例，根治治療方案不同將患者分聯(lián)合組(n=65)和對(duì)照組(n=55)。聯(lián)合組患者年齡21～50歲，平均年齡(34.12±4.52)歲；國(guó)際婦產(chǎn)科學(xué)聯(lián)盟(International Federation of Gynecology and Obstetrics，F(xiàn)IGO)分期：IIb期25例，IIIa期24例，IIIb期16例；病理分型：鱗癌29例，腺癌16例，腺鱗癌20例；對(duì)照組年齡20～50歲，平均年齡(34.85±4.57)歲；FIGO分期：IIb期18例，IIIa期20例，IIIb期17例；病理分型：鱗癌20例，腺癌23例；腺鱗癌12例。2組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有入選患者均符合《宮頸癌及癌前病變規(guī)范化診療指南》[7]診斷標(biāo)準(zhǔn)；②經(jīng)陰道鏡檢查確診為宮頸癌；③近1周內(nèi)未接受其他治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并主要器官功能不全；②服用免疫抑制劑或免疫增強(qiáng)劑時(shí)間較長(zhǎng)；③合并其他原發(fā)性惡性腫瘤者；④伴有精神疾病，不能正常溝通交流者；⑤對(duì)本研究藥物有過(guò)敏史者；⑥合并免疫或血液系統(tǒng)嚴(yán)重功能障礙者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意(批準(zhǔn)號(hào)：201608)，患者知曉并簽署知情同意書(shū)

1.2 方法對(duì)照組：采用強(qiáng)調(diào)放療(IMRT)。選擇患者俯臥位，采用腹部定位板、熱塑膜在模擬機(jī)下做標(biāo)記，CT掃描盆腹腔，并將掃描結(jié)果以圖像的形式傳送至Pinicle系統(tǒng)，標(biāo)記重要器官、腫瘤，并確定劑量，確保90%的劑量被靶區(qū)包圍，放療劑量為50 Gy，2 Gy/次，1次/d，每周5次，4周1療程，治療1療程。聯(lián)合組：在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合順鉑治療。給予患者順鉑(規(guī)格：10 mg/支；國(guó)藥準(zhǔn)字：H20140372)20 mg/m2靜脈滴注治療，1次/周，4周1療程，治療1療程。

1.3 觀察指標(biāo)①治療1療程后，比較2組治療效果。②記錄2組患者治療前、治療后T淋巴細(xì)胞變化。檢測(cè)方法：分別于治療前、治療結(jié)束時(shí)采集2組患者晨間空腹靜脈血5 mL，分離血清，采用流式細(xì)胞儀(生產(chǎn)廠家：美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特公司)對(duì)2組患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)比較，步驟按說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。③比較2組血清CA125、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、干擾素-y(IFN-y)變化。檢測(cè)方法：取患者治療前、治療結(jié)束時(shí)腹靜脈血5 mL并分離血清，低溫保存待測(cè)，采用ELISA(武漢興宏公司生產(chǎn))檢測(cè)IFN -y、IL-6、CA125含量，步驟按說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。④記錄生活質(zhì)量(QOL)評(píng)分、卡氏體力(KPS)評(píng)分變化。用QOL評(píng)分評(píng)估患者生活質(zhì)量，得分與生活質(zhì)量呈正比；采用KPS評(píng)分評(píng)估患者健康狀況，分值與健康狀況呈正比。⑤統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)參照《實(shí)用腫瘤內(nèi)科學(xué)》[8]評(píng)定。完全緩解：病灶消失，且時(shí)間>1個(gè)月；部分緩解：腫瘤體積縮小≥50%，其他病變無(wú)增大，持續(xù)時(shí)間>1個(gè)月；穩(wěn)定：腫瘤體積縮小<50%或增大≤25%，持續(xù)時(shí)間>1個(gè)月；進(jìn)展：腫瘤體積增加>25%?？傆行蕿椋?完全緩解病例數(shù)+部分緩解病例數(shù))/總病例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 治療效果比較聯(lián)合組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 入組宮頸癌患者治療效果比較

2.2 治療前后免疫功能比較與治療前比較，聯(lián)合組患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+指標(biāo)均明顯升高，而CD8+明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；對(duì)照組治療后的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+指標(biāo)均降低于治療前,而CD8+明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；見(jiàn)表2。

表2 入組宮頸癌患者治療前后免疫功能比較

2.3 治療前后血清CA125、IL-6、IFN-y水平比較與治療前比較，2組治療后的血清CA125、IL-6表達(dá)水平均降低，且聯(lián)合組低于對(duì)照組，而IFN-y表達(dá)水平升高，且聯(lián)合組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 入組宮頸癌患者治療前后血清CA125、IL-6、IFN-y水平比較

2.4 治療前后生活質(zhì)量比較與治療前比較，2組患者治療后的QOL評(píng)分、KPS評(píng)分均升高，且聯(lián)合組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表4。

表4 入組宮頸癌患者治療前后生活質(zhì)量比較分)

2.5 不良反應(yīng)比較2組不良反應(yīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表5。

表5 入組宮頸癌患者治療后不良反應(yīng)比較 [n(%)]

3 討 論

宮頸癌的患病率僅次于乳腺癌，在我國(guó)，每年宮頸癌的患病率約占全球患病人數(shù)的30%，威脅女性患者的生命安全及健康，給患者家庭帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)[9]。其常用治療方法有手術(shù)、放射、化療，其中化療雖可改善患者生存率，但會(huì)降低患者的免疫力及耐受力，多數(shù)患者常因化療的毒副作用被迫中斷治療，降低化療治療效果[10]。故在保證化療效果的同時(shí)降低毒副反應(yīng)，提高生存治療成為臨床研究熱點(diǎn)。

IMRT屬新型放療技術(shù)，主要通過(guò)控制輸出劑量確保靶區(qū)形狀及射野方向，且與照射形狀持一致，可減少對(duì)腫瘤靶區(qū)附近器官的損傷，已被用于治療多種惡性腫瘤疾病[11]。強(qiáng)調(diào)放化療并非簡(jiǎn)單的放療與化療相結(jié)合，是臨床治療宮頸癌的新技術(shù)，其在縮小用藥劑量的同時(shí)可增加腫瘤細(xì)胞對(duì)藥物的敏感性，增強(qiáng)治療效果[12]。研究表明，順鉑是一種廣譜抗癌藥物，放療與順鉑聯(lián)合可提高效果1.2～1.7倍，與放療聯(lián)合可提高射線的殺滅效果，發(fā)揮協(xié)同效應(yīng)[13]。本研究結(jié)果表明，采用順鉑增敏化療后總有效率為90.77%，明顯高于單純IMRT強(qiáng)調(diào)放療患者，提示順鉑增敏化可有效提高宮頸癌同步放療患者治療效果。

多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，自身免疫系統(tǒng)失調(diào)與癌癥發(fā)生、發(fā)展關(guān)系密切[14]。在惡性腫瘤病變過(guò)程中，腫瘤細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生抑制因子，淋巴細(xì)胞表面CD4+抗原減少，CD8+細(xì)胞反應(yīng)性增多，最終導(dǎo)致機(jī)體組織功能處于抑制狀態(tài)[15]。Paken等[16]研究指出，T細(xì)胞亞群在機(jī)體腫瘤免疫中具有重要作用，當(dāng)機(jī)體組織出現(xiàn)惡性腫瘤，CD3+、CD4+、CD8+的含量均會(huì)被打亂，導(dǎo)致機(jī)體免疫反應(yīng)出現(xiàn)紊亂。有研究表明[17-18]，免疫細(xì)胞在腫瘤病變過(guò)程中還會(huì)產(chǎn)生免疫調(diào)節(jié)因子，如IL-6、IFN-y等。IL-6能夠準(zhǔn)確判定宮頸癌惡性程度，對(duì)宮頸癌患者癌細(xì)胞增殖、浸潤(rùn)及轉(zhuǎn)移具有促進(jìn)作用；IFN-y是具有抗腫瘤作用的細(xì)胞因子，可提高機(jī)體固有的免疫效應(yīng)及適應(yīng)性，可用于判斷宮頸癌惡性程度[19]。血清CA125屬于一種大分子糖蛋白，在宮頸癌疾病的診斷中具有較高的敏感性，是女性生殖系統(tǒng)腫瘤中最具代表性的腫瘤標(biāo)志物[20]。本研究結(jié)果表明，治療后宮頸癌患者的T細(xì)胞亞群、血清CA125、IL-6、IFN-y表達(dá)水平均得到有效調(diào)節(jié)，但聯(lián)合治療患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、IFN-y的水平高于強(qiáng)調(diào)放療患者，而血清CA125、IL-6表達(dá)水平低于強(qiáng)調(diào)放化療患者。分析原因：順鉑具有抑制腫瘤細(xì)胞形成的作用，組織癌細(xì)胞誘導(dǎo)惡性腫瘤發(fā)生，組織慢性炎癥反應(yīng)發(fā)生，從而提高患者的免疫功能，發(fā)揮抗腫瘤效果。

隨著生活水平的逐漸提高，人們對(duì)疾病的治療已不僅僅滿足于治療效果，更加注重治愈后的生存質(zhì)量。本研究對(duì)比分析了兩種方案治療后患者生存質(zhì)量改變情況，結(jié)果表明，聯(lián)合治療患者的KPS評(píng)分、QOL評(píng)分均高于強(qiáng)調(diào)放療患者，提示聯(lián)合治療可提高患者的生存質(zhì)量。從安全性看，2組不良反應(yīng)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),可見(jiàn)聯(lián)合治療不會(huì)增加不良反應(yīng)，具有較高的安全性。

綜上所述，順鉑輔助用于宮頸癌化療的增敏效果明顯，有效提高患者的T細(xì)胞免疫功能，調(diào)節(jié)血清CA125、IL-6、IFN-y水平，改善患者生存質(zhì)量，值得臨床推廣使用。