內(nèi)鏡下注射硬化劑聚桂醇治療消化性潰瘍出血的效果觀察▲

劉禮劍 黃曉燕 韋金秀 楊成寧 陳廣文 李建鋒 劉 莉 趙一娜 盧杰夫

(廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院脾胃病科，南寧市 530023，電子郵箱：liulijian0_1@163.com)

消化性潰瘍出血是消化系統(tǒng)疾病常見的急重癥之一，約10%的患者死于大出血和并發(fā)癥，而十二指腸潰瘍出血患者的死亡率更高[1-2]。雖然目前消化性潰瘍的發(fā)病率有所下降，但消化性潰瘍?nèi)允羌毙陨舷莱鲅闹饕颍傮w發(fā)病率及死亡率仍較高，嚴(yán)重危害患者的生命健康[3-4]。目前，臨床上治療消化性潰瘍出血主要以抑酸、止血、對(duì)癥治療為主，但療效欠佳，再出血率、轉(zhuǎn)開腹手術(shù)率及死亡率較高。因此，快速明確出血部位并迅速止血是治療消化性潰瘍出血、挽救患者生命的關(guān)鍵[5]。近年來，隨著內(nèi)鏡技術(shù)的快速發(fā)展，內(nèi)鏡下止血技術(shù)在治療消化性潰瘍出血方面具有重要的作用及一定的優(yōu)勢(shì)[6]。聚桂醇是一種新型硬化劑，止血效果理想，且具有麻醉作用，安全性高，目前廣泛應(yīng)用于血管靜脈性出血的治療[7]。本研究觀察內(nèi)鏡下注射硬化劑聚桂醇治療消化性潰瘍出血的效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年5月至2020年5月在廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院脾胃病科就診的100例消化性潰瘍出血患者作為研究對(duì)象。診斷標(biāo)準(zhǔn)：消化性潰瘍出血診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《急性非靜脈曲張性上消化道出血診治指南(2018年，杭州)》[8]中的標(biāo)準(zhǔn)，患者有黑便或嘔血等癥狀，并于12～24 h內(nèi)進(jìn)行電子胃鏡檢查明確有消化性潰瘍，且有活動(dòng)性出血征象，即可診斷為急性消化性潰瘍并出血。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合急性消化性潰瘍并出血診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)Forrest分級(jí)Ⅰa～Ⅱb級(jí)[9]；(3)年齡18～65歲；(4)患者對(duì)本研究知情并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并有嚴(yán)重心肺肝腦功能障礙者；(2)食管靜脈曲張破裂出血、膽道出血、胰管出血等非消化性潰瘍出血者；(3)惡性潰瘍出血者；(4)凝血功能障礙者；(5)孕產(chǎn)婦；(6)已使用質(zhì)子泵抑制劑、鈦夾、手術(shù)等其他方式止血者。按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組與對(duì)照組，每組50例。觀察組女性23例，男性27例，年齡(50.34±2.54)歲；十二指腸潰瘍出血13例，胃潰瘍出血29例，復(fù)合性潰瘍出血8例；Forrest分級(jí)Ⅰa、Ⅰb、Ⅱa、Ⅱb分別為8例、9例、19例、14例。對(duì)照組女性26例，男性24例，年齡(51.34±3.54)歲；十二指腸潰瘍出血13例，胃潰瘍出血25例，復(fù)合性潰瘍出血12例；Forrest分級(jí)Ⅰa、Ⅰb、Ⅱa、Ⅱb分別為9例、9例、17例、15例。兩組患者的性別、年齡、出血部位、Forrest分級(jí)等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 兩組患者入院后均密切監(jiān)測(cè)生命征，給予禁食、補(bǔ)液、抑制胃酸、保護(hù)胃黏膜等對(duì)癥治療，并做好內(nèi)鏡治療前準(zhǔn)備，于入院24 h內(nèi)行急診內(nèi)鏡檢查。使用Olympus電子胃鏡(廠家：奧林巴斯公司，型號(hào)：GIF-Q260J)將患者胃內(nèi)容物抽吸干凈，清除胃壁黏附物，明確出血部位后使用冷凍生理鹽水充分沖洗，充分暴露出血灶，保持視野清晰。(1)對(duì)照組：經(jīng)內(nèi)鏡活檢使用Olympus 23 G注射針(南京微創(chuàng)醫(yī)學(xué)科技有限公司，國(guó)械注準(zhǔn)20183150039)，在病灶中央、基底部及周邊1～2 cm處注射 1 ∶10 000腎上腺素氯化鈉[廠家：遠(yuǎn)大醫(yī)藥(中國(guó))有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H42021700]溶液，每點(diǎn)注射約1 mL，總量<10 mL；注射完成后使用生理鹽水沖洗，5 min內(nèi)觀察無活動(dòng)性出血為止血成功，如5 min內(nèi)仍有活動(dòng)性出血?jiǎng)t進(jìn)行介入栓塞止血，如栓塞后5 min仍有活動(dòng)性出血，需轉(zhuǎn)開腹手術(shù)治療。(2)觀察組：經(jīng)內(nèi)鏡活檢使用Olympus 23 G注射針，在病灶中央、基底部及周邊1～2 cm處注射1%聚桂醇(陜西天宇制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080445)，每點(diǎn)1 mL，總量<10 mL；注射完成后使用生理鹽水沖洗，5 min內(nèi)觀察無活動(dòng)性出血為止血成功。兩組患者術(shù)后均繼續(xù)給予禁食、補(bǔ)液、抑制胃酸、保護(hù)胃黏膜等對(duì)癥治療，術(shù)后3 d復(fù)查電子胃鏡，明確是否有再出血。

1.3 觀察指標(biāo) (1)即時(shí)止血成功：注射完成后5 min內(nèi)無活動(dòng)性出血。即時(shí)止血率=即時(shí)止血成功例數(shù)/總例數(shù)×100%。(2)轉(zhuǎn)開腹手術(shù)率:注射5 min后仍有活動(dòng)性出血，需轉(zhuǎn)開腹手術(shù)治療。轉(zhuǎn)開腹手術(shù)率=轉(zhuǎn)開腹手術(shù)例數(shù)/總例數(shù)×100%。(3)再出血：出血停止后于3 d內(nèi)再發(fā)生出血，胃鏡檢查提示原有病灶仍有活動(dòng)性出血，伴隨癥狀加重。再出血率=再出血例數(shù)/總例數(shù)×100%。(4)其他指標(biāo)，包括內(nèi)鏡下止血時(shí)間、術(shù)后住院時(shí)間、住院費(fèi)用及不良反應(yīng)發(fā)生率(包括過敏性休克、潰瘍穿孔)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以(x±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)(百分比)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者即時(shí)止血率、轉(zhuǎn)開腹手術(shù)率及再出血率的比較 觀察組的即時(shí)止血率高于對(duì)照組，再出血率低于對(duì)照組(均P<0.05)；兩組再出血患者均給予介入栓塞止血，對(duì)照組有3例再出血患者栓塞止血未成功，轉(zhuǎn)開腹手術(shù)治療，兩組轉(zhuǎn)開腹手術(shù)率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組即時(shí)止血率、轉(zhuǎn)開腹手術(shù)率及再出血率的比較[n(%)]

2.2 兩組患者止血時(shí)間、住院時(shí)間及住院費(fèi)用的比較 觀察組的止血時(shí)間和住院時(shí)間均短于對(duì)照組，住院費(fèi)用少于對(duì)照組(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組止血時(shí)間、住院時(shí)間和住院費(fèi)用的比較(x±s)

2.3 兩組患者不良反應(yīng)的情況 兩組患者均未出現(xiàn)過敏性休克、潰瘍穿孔等不良反應(yīng)。

3 討 論

消化性潰瘍出血包括胃潰瘍和十二指腸潰瘍出血，是消化系統(tǒng)的多發(fā)病、常見病，同時(shí)也是上消化道出血的主要原因[10]。一項(xiàng)Meta分析結(jié)果表明，男性、年齡≥60歲、吸煙、服用非甾體類消炎藥、多發(fā)潰瘍、復(fù)合性潰瘍及無痛性潰瘍是消化性潰瘍出血的高危因素[11]。消化性潰瘍出血起病急、發(fā)展快、病情兇險(xiǎn)，若救治不及時(shí)，很容易出現(xiàn)失血性休克等并發(fā)癥，甚至死亡，嚴(yán)重危害患者生命健康，且治療費(fèi)用高，給患者家庭帶來沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[12-13]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，在美國(guó)，消化性潰瘍出血不伴并發(fā)癥患者的平均治療費(fèi)用為3 402美元(約人民幣23 199元)，而伴并發(fā)癥患者的平均住院費(fèi)用高達(dá)5 632美元(約人民幣38 407元)[14]。因此，快速有效的止血是治療消化性潰瘍出血的關(guān)鍵。

目前，消化性潰瘍出血的藥物治療主要以對(duì)癥治療為主，但療效欠佳。近年來，內(nèi)鏡診療技術(shù)在消化性潰瘍出血的診治方面發(fā)揮了重要作用。消化性潰瘍出血的常規(guī)內(nèi)鏡治療方法包括金屬鈦夾止血、高頻電凝止血、藥物注射止血及藥物噴灑止血等，各有優(yōu)缺點(diǎn)[15]。聚桂醇是一種新型硬化劑，廣泛應(yīng)用于靜脈曲張性疾病、囊腫性疾病的治療，療效顯著[16]。聚桂醇止血的機(jī)制可能是：聚桂醇可直接損傷血管內(nèi)皮，促進(jìn)血栓形成，從而產(chǎn)生無菌性炎癥，導(dǎo)致血管阻塞；同時(shí)，可使血管周圍組織發(fā)生纖維化，使血管抵抗力增加，血管內(nèi)血流速率及壓力降低，最終導(dǎo)致血管閉塞，從而達(dá)到止血的目的[17]。本研究結(jié)果顯示，與內(nèi)鏡下注射腎上腺素相比，內(nèi)鏡下注射聚桂醇治療消化性潰瘍出血患者的即時(shí)止血率更高，再出血率更低，止血時(shí)間和住院時(shí)間更短，住院費(fèi)用更低(均P<0.05)，且未出現(xiàn)不良反應(yīng)。這提示內(nèi)鏡下注射聚桂醇較內(nèi)鏡下注射腎上腺素治療消化性潰瘍出血患者效果更好，安全性更高。

綜上所述，內(nèi)鏡下注射聚桂醇治療消化性潰瘍出血患者可提高即時(shí)止血率，降低再出血率，縮短止血時(shí)間及住院時(shí)間，降低住院費(fèi)用，且安全性高。但本研究樣本量小，未采用分配隱藏，研究結(jié)果仍需開展大樣本、多中心的隨機(jī)對(duì)照研究來驗(yàn)證。