吉西他濱即刻膀胱灌注化療在非肌層浸潤性膀胱癌患者中的療效觀察

侯世浩

(許昌市中心醫(yī)院，河南 許昌 461000)

膀胱癌(Bladder cancer，BC)為泌尿系統(tǒng)常見惡性腫瘤，居泌尿生殖系統(tǒng)惡性腫瘤首位，多發(fā)于50歲以上男性，近年來發(fā)病率呈上升趨勢[1]。依照浸潤深度，BC可分為非肌層浸潤性膀胱癌(NMIBC)、肌層浸潤性膀胱癌(MIBC)兩種，前者較為多見，占BC的70%左右[2]。經(jīng)尿道膀胱腫瘤切除術(shù)(TURBT)是治療NMIBC標(biāo)準(zhǔn)術(shù)式，但單純通過TURBT術(shù)治療存在術(shù)后復(fù)發(fā)率高等問題，術(shù)后給予膀胱灌注化療是防止NMIBC復(fù)發(fā)主要方法，可有效改善患者預(yù)后。膀胱灌注化療藥物的選擇十分重要，常用藥物包括吡柔比星、絲裂霉素、卡介苗等，雖可達(dá)到抗腫瘤效果，但毒副作用較大，部分患者不耐受[3]。吉西他濱不僅可降低NMIBC復(fù)發(fā)率，且毒副作用小，在膀胱癌治療中具有廣闊空間。本研究選取NMIBC患者63例，探討吉西他濱即刻膀胱灌注化療的應(yīng)用效果。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取許昌市中心醫(yī)院NMIBC患者63例(2015年1月～2017年7月)，均行TURBT術(shù)，采用吡柔比星即刻膀胱灌注化療的30例為吡柔比星組，采用吉西他濱即刻膀胱灌注化療的33例為吉西他濱組。吡柔比星組女10例，男20例；平均年齡(54.68±7.25)歲；平均病程(5.89±1.88)個(gè)月；TNM分期：1例Tis期，6例Ta期，23例T1期；病理分級：5例G1級，23例G2級，2例G3級。吉西他濱組女11例，男22例；平均年齡(55.74±7.07)歲；平均病程(6.16±1.84)個(gè)月；TNM分期：2例Tis期，7例Ta期，24例T1期；病理分級：5例G1級，25例G2級，3例G3級。兩組一般資料均衡可比(P>0.05)。

1.2 方法

兩組均行TURBT術(shù)，術(shù)后在復(fù)蘇室或手術(shù)室即刻行膀胱灌注，灌注前囑咐患者排空膀胱，勿大量飲水、使用利尿劑或輸液，取平臥位，使用一次性導(dǎo)尿管將化療藥物灌注膀胱。吡柔比星組采用吡柔比星(瀚暉制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20045983)即刻膀胱灌注化療，30 mg吡柔比星+40 mL 5%葡萄糖溶液，保留30 min。吉西他濱組采用吉西他濱(哈爾濱譽(yù)衡制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20063675)即刻膀胱灌注化療，1 g吉西他濱+50 mL生理鹽水，保留1 h。兩組起初均1次/周，連續(xù)8周，后改為1次/月，持續(xù)10個(gè)月，共治療1年。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組治療后2年復(fù)發(fā)率、進(jìn)展率、平均復(fù)發(fā)時(shí)間、平均進(jìn)展時(shí)間。比較兩組治療前、治療1年后生活質(zhì)量綜合評定問卷-74(GQOLI-74)總評分，包括物質(zhì)生活狀態(tài)、社會功能、心理功能、軀體功能4個(gè)維度，總分為0～100分，評分越高表明生活質(zhì)量越好[4]。比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率，包括尿頻尿急尿痛、膀胱區(qū)疼痛、尿道灼燒感等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組復(fù)發(fā)與進(jìn)展情況比較(見表1)

表1 兩組復(fù)發(fā)與進(jìn)展情況比較

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較(見表2)

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 例

2.3 兩組生活質(zhì)量評分比較

治療前，吉西他濱組GQOLI-74評分為(51.65±7.33)分，吡柔比星組為(52.51±7.48)分，組間比較無明顯差異(t=0.53，P=0.60)；治療1年后，吉西他濱組GQOLI-74評分為(72.35±10.22)分，吡柔比星組為(65.47±9.88)分，吉西他濱組明顯高于吡柔比星組(t=3.14，P<0.05)。

3 討論

相關(guān)研究顯示，術(shù)后膀胱灌注化療，可進(jìn)一步殺滅殘余癌細(xì)胞，防止術(shù)后癌細(xì)胞脫落種植，減少、延緩腫瘤復(fù)發(fā)與進(jìn)展[3]。膀胱灌注分為維持灌注、即刻灌注，即刻灌注指灌注治療于術(shù)后24 h內(nèi)開展，在條件允許的情況下盡量選擇在復(fù)蘇室或手術(shù)室進(jìn)行，能殺傷膀胱內(nèi)游離癌細(xì)胞，消融手術(shù)切除部位余留與肉眼不可見癌細(xì)胞，術(shù)后2 h后癌細(xì)胞會定植，并被細(xì)胞外基質(zhì)包裹，為最大程度提升療效，應(yīng)選擇于術(shù)后2 h內(nèi)開展灌注。吡柔比星是膀胱灌注化療常用藥物，通過阻止轉(zhuǎn)錄抑制核酸形成、癌細(xì)胞DNA復(fù)制，中斷DNA合成后期癌細(xì)胞增殖與分裂，從而殺死癌細(xì)胞，且其心臟毒性小，抗腫瘤活性強(qiáng)。但臨床發(fā)現(xiàn)吡柔比星膀胱灌注后會引發(fā)明顯化學(xué)性膀胱炎，患者耐受性不足。為阻止術(shù)后腫瘤進(jìn)展、防止腫瘤復(fù)發(fā)，尋找有效、安全的化療藥物十分迫切。吉西他濱為新型化療藥物，分子量大，膀胱黏膜對其吸收較少，可降低血藥濃度，減少毒副作用，脂溶性好，可有效進(jìn)入癌細(xì)胞，快速達(dá)到最大藥物濃度，抗腫瘤活性強(qiáng)，阻止癌細(xì)胞從DNA合成前期進(jìn)入DNA合成期，抑制癌細(xì)胞DNA合成，達(dá)到抗腫瘤效果，且抗瘤譜廣，和其他化療藥物聯(lián)合使用，無交叉耐藥現(xiàn)象[1-3]。本研究發(fā)現(xiàn)，兩組治療后2年復(fù)發(fā)率、進(jìn)展率、平均復(fù)發(fā)時(shí)間、平均進(jìn)展時(shí)間比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，與上述研究結(jié)果相似。吉西他濱、吡柔比星化療藥物灌注膀胱后，膀胱黏膜受到化療藥物刺激，出現(xiàn)化學(xué)性炎癥，或化學(xué)藥物進(jìn)入血液，刺激膀胱黏膜神經(jīng)，帶來尿頻尿急尿痛、膀胱區(qū)疼痛、尿道灼燒感等不良反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示，吉西他濱組不良反應(yīng)發(fā)生率低于吡柔比星組，治療后1年，吉西他濱組GQOLI-74評分高于吡柔比星組(P<0.05)，提示吉西他濱即刻膀胱灌注化療治療NMIBC患者，可降低不良反應(yīng)發(fā)生率，提高生活質(zhì)量。吉西他濱組生活質(zhì)量提高可能與不良反應(yīng)較少有關(guān)。

綜上可知，吉西他濱即刻膀胱灌注化療治療NMIBC患者，術(shù)后復(fù)發(fā)率、進(jìn)展率低，可降低不良反應(yīng)發(fā)生率，提高生活質(zhì)量。