基于數(shù)據(jù)挖掘的中醫(yī)藥治療慢性粒細(xì)胞白血病臨床用藥規(guī)律分析

馬小淋，李昌桂，徐皓，汪凱，董萍萍，周永明

基于數(shù)據(jù)挖掘的中醫(yī)藥治療慢性粒細(xì)胞白血病臨床用藥規(guī)律分析

馬小淋1，2，李昌桂2，徐皓1，2，汪凱1，2，董萍萍2，周永明2

1.上海中醫(yī)藥大學(xué)，上海 201203；2.上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬岳陽(yáng)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，上海 200437

運(yùn)用數(shù)據(jù)挖掘方法探析中醫(yī)藥治療慢性粒細(xì)胞白血病的臨床用藥規(guī)律和特點(diǎn)。收集并整理中國(guó)知識(shí)資源總庫(kù)（CNKI）、萬(wàn)方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)（Wanfang Data）、維普中文期刊服務(wù)平臺(tái)（VIP）、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)（CBM）1990年1月1日－2020年10月15日中醫(yī)藥治療慢性粒細(xì)胞白血病的文獻(xiàn)，構(gòu)建方藥規(guī)范化數(shù)據(jù)庫(kù)，對(duì)藥物及其藥性、藥味、歸經(jīng)進(jìn)行頻次統(tǒng)計(jì)，采用關(guān)聯(lián)規(guī)則分析和系統(tǒng)聚類分析研究用藥規(guī)律。共納入96篇文獻(xiàn)，涉及176首方劑。最常見(jiàn)的證型為氣陰兩虛證；共使用藥物293味；頻次≥30的藥物21味，包括當(dāng)歸、生地黃、黃芪、白花蛇舌草、青黛等；用藥以補(bǔ)虛藥、清熱藥為主；關(guān)聯(lián)規(guī)則分析得到二項(xiàng)關(guān)聯(lián)14條，三項(xiàng)關(guān)聯(lián)25條；聚類分析得到5個(gè)核心組合。中醫(yī)治療慢性粒細(xì)胞白血病多采用補(bǔ)益肝腎、活血化瘀、涼血止血、清熱解毒、補(bǔ)益氣血等法遣方用藥。

慢性粒細(xì)胞白血病；中醫(yī)藥；數(shù)據(jù)挖掘；用藥規(guī)律

慢性粒細(xì)胞白血病（chronic myeloid leukemia，CML）是一種罕見(jiàn)的異質(zhì)性克隆性造血干細(xì)胞疾病，以細(xì)胞遺傳學(xué)異常（Ph1異常）為特征，且存在BCR-ABL1融合基因[1]。其主要臨床表現(xiàn)為貧血、胸骨壓痛、肝脾腫大及器官浸潤(rùn)等，疾病過(guò)程產(chǎn)生大量不成熟的白細(xì)胞并在骨髓內(nèi)聚集，抑制骨髓正常造血。目前臨床對(duì)CML主要采用化療及靶向藥物等，雖可有效降低病死率并延長(zhǎng)生存期，但難以從根本上治愈，且在經(jīng)濟(jì)及藥物不良反應(yīng)、耐藥性、患者耐受性等方面存在諸多爭(zhēng)議[2]。中醫(yī)藥治療CML在獲得顯著療效同時(shí)，可極大地減輕患者及家屬的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[3]，并能提高患者生活質(zhì)量[4]。目前，中醫(yī)藥治療CML的文獻(xiàn)主要為名醫(yī)經(jīng)驗(yàn)總結(jié)、單個(gè)醫(yī)案記載和少量臨床研究報(bào)道，缺乏系統(tǒng)整理分析。為探索中醫(yī)藥治療CML的用藥規(guī)律，本研究采用數(shù)據(jù)挖掘方法對(duì)期刊文獻(xiàn)的中藥處方進(jìn)行分析，為相關(guān)臨床治療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來(lái)源

以“白血病”及“中醫(yī)”“中醫(yī)藥”“中藥”“草藥”“中西醫(yī)結(jié)合”為主題詞進(jìn)行組合檢索，分別檢索中國(guó)知識(shí)資源總庫(kù)（CNKI）、萬(wàn)方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)（Wanfang Data）、維普中文期刊服務(wù)平臺(tái)（VIP）、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)（CBM）1990年1月1日－2020年10月15日中醫(yī)藥治療白血病的文獻(xiàn)，其中CNKI 2 380篇、Wanfang Data 3 873篇、VIP 1 324篇、CBM 523篇。將所有文獻(xiàn)題錄導(dǎo)入NoteExpress3.2.0.7629軟件進(jìn)行文獻(xiàn)整理。

1.2 文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn)

①中醫(yī)藥治療CML的臨床或驗(yàn)案研究；②明確提及患者診斷為“慢性粒細(xì)胞白血病”，符合《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》中CML診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；③方藥組成明確、完整；④方藥的服用方法為內(nèi)服；⑤治療效果確切，達(dá)到完全緩解與部分緩解的療效標(biāo)準(zhǔn)[5]。

1.3 文獻(xiàn)排除標(biāo)準(zhǔn)

①疾病診斷不明確，或合并嚴(yán)重的循環(huán)、呼吸、泌尿等系統(tǒng)器質(zhì)性病變者；②方藥為外用膏劑或散劑、注射劑等非口服劑型者；③未說(shuō)明方劑組成或處方不完整者；④方藥組成重復(fù)者；⑤治療后效果不明顯者；⑥綜述、科普類文獻(xiàn)。

1.4 數(shù)據(jù)提取與規(guī)范

依據(jù)文獻(xiàn)納入、排除標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行文獻(xiàn)篩選，運(yùn)用NoteExpress3.2.0.7629剔除內(nèi)容相同及不符合研究標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)，最終得到96篇文獻(xiàn)，共176條有效方藥數(shù)據(jù)，將處方用藥數(shù)據(jù)錄入Excel2019，建立CML方藥數(shù)據(jù)庫(kù)。依據(jù)2020年版《中華人民共和國(guó)藥典》（一部）[6]和《中華本草》[7]對(duì)中藥名稱進(jìn)行規(guī)范化處理，如“枸杞”規(guī)范為“枸杞子”。將高頻藥物數(shù)據(jù)按照二分類變量進(jìn)行記錄。同一文獻(xiàn)中出現(xiàn)不同證候處方，按辨證論治原則分別錄入。參照2020年版《中華人民共和國(guó)藥典》（一部）[6]整理歸納藥物的性味、歸經(jīng)，參照《中藥學(xué)》[8]對(duì)藥物進(jìn)行功效分類。

1.5 數(shù)據(jù)分析

1.5.1 證型和藥物頻次分析

使用Excel2019的數(shù)據(jù)透視表對(duì)176首處方涉及的中醫(yī)證型及藥物的使用頻次、性味歸經(jīng)和功效進(jìn)行頻次統(tǒng)計(jì)。

1.5.2 關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

采用IBM SPSS Modeler 18.0的Apriori算法對(duì)處方藥物構(gòu)建關(guān)聯(lián)規(guī)則模型，從項(xiàng)集中挖掘出有意義的關(guān)聯(lián)。支持度表示藥對(duì)同時(shí)出現(xiàn)的概率，置信度表示前項(xiàng)出現(xiàn)時(shí)后項(xiàng)出現(xiàn)的概率。設(shè)置支持度為10%、置信度為70%，進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析。

1.5.3 系統(tǒng)聚類分析

采用IBM SPSS Statistics 25的二分類變量資料Ochiai算法對(duì)高頻藥物進(jìn)行系統(tǒng)聚類分析，生成聚類分析樹(shù)狀圖，根據(jù)藥物間的親疏程度對(duì)其進(jìn)行客觀歸類，形成藥對(duì)和藥組，藥物間的距離越短表明其聯(lián)系越緊密。

2 結(jié)果

2.1 頻次統(tǒng)計(jì)

2.1.1 中醫(yī)證型

176首處方共涉及48個(gè)證型，其中頻次≥10的證型為氣陰兩虛證、毒瘀互結(jié)證、氣血虧虛證、熱毒熾盛證、肝腎陰虛證，占證型總頻次的45.45%。頻次≥5的證型見(jiàn)表1。

表1 176首治療CML處方證型分布（頻次≥5）

序號(hào)證型頻次頻率/% 序號(hào)證型頻次頻率/% 1氣陰兩虛證2614.77 6瘀血痰結(jié)證73.98 2毒瘀互結(jié)證16 9.09 7陰虛火旺證63.41 3氣血虧虛證14 7.95 8肝熱血瘀證52.84 4熱毒熾盛證13 7.39 9瘀血內(nèi)阻證52.84 5肝腎陰虛證11 6.25

2.1.2 高頻藥物

176首處方共使用藥物293味，總頻次為2 334次，其中使用頻次≥30的藥物共21味（見(jiàn)表2），按頻次由高到低排序，前5位依次為當(dāng)歸、生地黃、黃芪、白花蛇舌草、青黛。

表2 176首治療CML處方高頻藥物（頻次≥30）

序號(hào)藥名頻次頻率/% 序號(hào)藥名頻次頻率/% 1當(dāng)歸8749.43 12白術(shù)4123.30 2生地黃7944.89 13牡丹皮4123.30 3黃芪7743.75 14半枝蓮3922.16 4白花蛇舌草7240.91 15丹參3922.16 5青黛5430.68 16黨參3922.16 6赤芍5330.11 17紅花3318.75 7甘草5330.11 18山萸肉3318.75 8熟地黃4927.84 19鱉甲3218.18 9茯苓4827.27 20黃芩3218.18 10莪術(shù)4324.43 21白芍3117.61 11枸杞子4324.43

2.1.3 藥物功效類別

293味藥可按功效分為18類，使用頻次最多的是補(bǔ)虛藥（34.58%），其次為清熱藥（32.73%）、活血化瘀藥（11.78%）、利水滲濕藥（3.60%）、止血藥（2.57%），見(jiàn)表3。

表3 176首治療CML處方藥物功效類別

類別頻次頻率/%藥味數(shù)代表藥物（頻次） 補(bǔ)虛藥80734.5856當(dāng)歸（87）、黃芪（77）、甘草（53）、熟地黃（49）、枸杞子（43） 清熱藥76432.7372生地黃（79）、白花蛇舌草（72）、青黛（54）、赤芍（53）、牡丹皮（41） 活血化瘀藥27511.7835莪術(shù)（43）、丹參（39）、紅花（33）、三棱（27）、桃仁（22） 利水滲濕藥 84 3.6012茯苓（48）、薏苡仁（9）、澤瀉（8）、豬苓（5）、虎杖（4） 止血藥 60 2.5714仙鶴草（19）、白茅根（10）、三七（10）、茜草（7）、小薊（4） 化痰止咳平 喘藥 57 2.4419浙貝母（9）、法半夏（8）、昆布（5）、海藻（4）、貓爪草（3） 理氣藥 54 2.3113陳皮（16）、青皮（9）、枳殼（8）、枳實(shí)（6）、木香（4） 收澀藥 46 1.97 4山萸肉（33）、五味子（11）、浮小 麥（1）、訶子（1） 平肝息風(fēng)藥 43 1.8411牡蠣（20）、地龍（6）、羚羊角（5）、牛黃（5）、全蝎（4）

2.1.4 藥物性味歸經(jīng)

對(duì)293味藥的藥性、藥味和歸經(jīng)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，藥性以寒、溫、平為主，藥味以甘、苦、辛為主，歸經(jīng)以肝、腎、脾經(jīng)為主，見(jiàn)圖1～圖3。

2.2 關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

運(yùn)用Apriori算法對(duì)176首治療CML處方進(jìn)行藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，支持度為10%、置信度為70%，得到二項(xiàng)關(guān)聯(lián)規(guī)則組合14條，三項(xiàng)關(guān)聯(lián)規(guī)則組合25條，見(jiàn)表4、表5。兩味藥同時(shí)使用頻次≥15的關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)見(jiàn)圖4。

圖1 176首治療CML處方藥物藥性分布

圖2 176首治療CML處方藥物藥味分布

圖3 176首治療CML處方藥物歸經(jīng)分布

表4 176首治療CML處方藥物二項(xiàng)關(guān)聯(lián)規(guī)則（支持度≥10%，置信度≥70%）

后項(xiàng)前項(xiàng)頻次支持度/%置信度/% 茯苓白術(shù)4123.3070.73 白花蛇舌草半枝蓮3922.1687.18 莪術(shù)三棱2715.3492.59 生地黃玄參2313.0773.91 紅花桃仁2212.5086.36 當(dāng)歸桃仁2212.5077.27 連翹金銀花2011.3670.00 白花蛇舌草金銀花2011.3670.00 生地黃金銀花2011.3670.00 金銀花連翹1910.8073.68 當(dāng)歸川芎1810.2388.89 當(dāng)歸雞血藤1810.2383.33 白花蛇舌草青蒿1810.2383.33 牡丹皮青蒿1810.2372.22

表5 176首治療CML處方藥物三項(xiàng)關(guān)聯(lián)規(guī)則（支持度≥10%，置信度≥70%）

后項(xiàng)前項(xiàng)頻次支持度/%置信度/% 黃芪熟地黃＋當(dāng)歸3218.1871.88 當(dāng)歸熟地黃＋黃芪2916.4879.31 當(dāng)歸白花蛇舌草＋黃芪2815.9171.43 茯苓白術(shù)＋黃芪2715.3474.07 當(dāng)歸白術(shù)＋黃芪2715.3470.37 當(dāng)歸黨參＋黃芪2614.7776.92 黃芪黨參＋當(dāng)歸2614.7776.92 茯苓白術(shù)＋當(dāng)歸2614.7773.08 黃芪白術(shù)＋當(dāng)歸2614.7773.08 熟地黃枸杞子＋當(dāng)歸2313.0773.91 茯苓黨參＋白術(shù)2111.9395.24 白術(shù)黨參＋茯苓2111.9395.24 當(dāng)歸黨參＋白術(shù)2111.9376.19 當(dāng)歸黨參＋茯苓2111.9376.19 桃仁紅花＋當(dāng)歸2111.9371.43 黃芪黨參＋白術(shù)2111.9371.43 黃芪黨參＋茯苓2111.9371.43 當(dāng)歸枸杞子＋黃芪2011.3680.00 當(dāng)歸山萸肉＋熟地黃2011.3670.00 生地黃牡丹皮＋白花蛇舌草2011.3670.00 熟地黃枸杞子＋黃芪2011.3670.00 當(dāng)歸桃仁＋紅花1910.8078.95 三棱莪術(shù)＋赤芍1810.2377.78 當(dāng)歸莪術(shù)＋黃芪1810.2372.22 當(dāng)歸赤芍＋黃芪1810.2372.22

圖4 176首治療CML處方藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)（支持度個(gè)數(shù)≥15）

2.3 系統(tǒng)聚類分析

對(duì)176首治療CML處方的高頻藥物進(jìn)行聚類分析，結(jié)合相關(guān)中醫(yī)理論知識(shí)和聚類分析譜系圖可以看出，當(dāng)選取使用頻次前24味中藥、截距為25、聚為5類時(shí)效果最好。聚類分析樹(shù)狀圖見(jiàn)圖5，聚類結(jié)果見(jiàn)表6。

圖5 176首治療CML處方藥物聚類分析樹(shù)狀圖（前24味）

表6 176首治療CML處方藥物核心組合

聚類核心組合主要功效 C1三棱、莪術(shù)、紅花、鱉甲、丹參、白芍活血化瘀、軟堅(jiān)消癥 C2赤芍、牡丹皮、生地黃、黃芩清熱化瘀、涼血止血 C3白花蛇舌草、半枝蓮、青黛、甘草清熱解毒、祛邪抑癌 C4茯苓、白術(shù)、黨參、當(dāng)歸、黃芪補(bǔ)益氣血、扶正抗癌 C5山萸肉、山藥、熟地黃、枸杞子、女貞子益氣養(yǎng)陰、補(bǔ)腎填精

3 討論

CML屬中醫(yī)學(xué)“虛勞”“癥瘕”“積聚”“血證”等范疇，其發(fā)生多與虛、毒、瘀有關(guān)，患者多先天稟賦不足，后天失養(yǎng)，致脾腎虧虛，骨髓不能充養(yǎng)，新血無(wú)以化生，或邪毒內(nèi)蘊(yùn)，伏而化熱，灼血耗津，致氣陰虧虛、瘀血內(nèi)阻[9]。本病正氣不足為本，邪毒瘀滯為標(biāo)，病位在骨髓，涉及肝、脾、腎。CML起病緩慢，其自然病程可分為慢性期、加速期與急變期，多數(shù)患者在出現(xiàn)明顯癥狀后方得到明確診斷，此時(shí)已處于慢性期后期或加速期[10]，毒伏骨髓，氣陰消耗，久病必瘀，故而毒瘀互結(jié)[11]，因此臨床常見(jiàn)氣陰兩虛證和毒瘀互結(jié)證，與本研究中醫(yī)證型統(tǒng)計(jì)結(jié)果相符。

藥物使用頻次分析顯示：當(dāng)歸和黃芪是治療CML最常用的藥物，均為補(bǔ)虛藥，CML患者常正氣不足，臟腑不充，腎精虧虛，脾氣不足，以致氣虛血虧，故常有貧血、乏力、消瘦等表現(xiàn)，當(dāng)歸活血補(bǔ)血，黃芪善補(bǔ)脾肺之氣，益氣養(yǎng)血；其次為生地黃、白花蛇舌草、青黛與赤芍，四者均為清熱藥，CML為正虛基礎(chǔ)上由外邪引動(dòng)所致，內(nèi)外合邪，其中正虛為本，邪毒亦為關(guān)鍵，溫?zé)嵝岸厩址腹撬韬脱}，致動(dòng)血出血[12]，故常采用生地黃、青黛和赤芍清熱涼血止血，白花蛇舌草清熱解毒、利濕消腫；另外，因CML患者常有肝脾腫大、淋巴結(jié)腫大等痰瘀互結(jié)之象，常使用活血化瘀藥和利水滲濕藥，如茯苓可利水消腫、健脾滲濕，莪術(shù)破血行氣、消積止痛。

藥物性味歸經(jīng)頻次分析顯示：藥味以甘、苦、辛為主，以補(bǔ)益、清熱、行瘀散結(jié)；藥性以寒、溫、平為主，以抗癌消腫、溫補(bǔ)脾腎、補(bǔ)氣養(yǎng)血；歸經(jīng)以肝、腎、脾經(jīng)為主，此三臟與CML發(fā)病密切相關(guān)，用藥可扶正固本，增強(qiáng)患者造血功能和免疫力，同時(shí)預(yù)防感染、出血的發(fā)生。

二項(xiàng)關(guān)聯(lián)規(guī)則分析顯示，藥對(duì)分別以健脾滲濕、清熱解毒、破血逐瘀、清熱涼血藥物為主。茯苓利水消腫、健脾滲濕，白術(shù)補(bǔ)脾益氣、燥濕利水，二者合用，既燥濕化已生之痰濕，又健脾杜絕生痰之源；白花蛇舌草和半枝蓮清熱解毒、抗癌消腫，為祛邪治標(biāo)的代表藥對(duì)，用于癌癥、炎癥等療效明確，優(yōu)于單味藥且作用機(jī)制極其相似[13]；由于CML患者易感染并伴隨核蛋白的高代謝，常有發(fā)熱表現(xiàn)，盲目使用抗生素會(huì)引起菌群失調(diào)，降低對(duì)外邪的抵抗能力[14]，連翹與金銀花相須為用，可增強(qiáng)清熱解毒、疏散風(fēng)熱之效；三棱性平，味苦辛，擅降泄，偏于入肝脾血分，導(dǎo)瘀下行，破血之功優(yōu)于莪術(shù)，莪術(shù)性溫，味辛擅溫散，偏入肝脾氣分，破氣之功優(yōu)于三棱，二藥善理肝膽之郁而常用于治療癥瘕積聚[15]；桃仁、紅花均為活血化瘀之品，前者質(zhì)重沉降，偏入里走下，破瘀力強(qiáng)，后者質(zhì)輕升浮，善走外達(dá)上，行血力勝，二者配伍使用，破瘀而利血行，行血而利瘀去，使活血化瘀之力倍增；生地黃和玄參均味苦甘、性寒，歸腎經(jīng)，有清熱涼血、養(yǎng)陰生津之效，二者常相須為用，治療熱入營(yíng)血、耗血?jiǎng)友C。

三項(xiàng)關(guān)聯(lián)規(guī)則分析顯示，頻次和支持度最高的三項(xiàng)組合多包含藥對(duì)黃芪＋當(dāng)歸、白術(shù)＋茯苓。前者為補(bǔ)血經(jīng)典方劑當(dāng)歸補(bǔ)血湯的組方藥物，黃芪善補(bǔ)脾肺之氣、益氣養(yǎng)血，當(dāng)歸可補(bǔ)血活血，二者配伍，氣血同治，具有益氣生血、益氣攝血、益氣養(yǎng)血、益氣活血等作用[16]。在此基礎(chǔ)上配熟地黃可增強(qiáng)補(bǔ)腎養(yǎng)血之力，配白花蛇舌草能夠補(bǔ)而兼清、補(bǔ)益而不斂邪，配黨參增強(qiáng)補(bǔ)氣之功，配白術(shù)補(bǔ)益中焦以加強(qiáng)生血之力。白術(shù)＋茯苓為健脾祛濕的基礎(chǔ)藥對(duì)，配黃芪、黨參以補(bǔ)益脾肺之氣，杜絕生痰之源，配當(dāng)歸以氣血同補(bǔ)，可同時(shí)起到活血、滲濕、化痰之效。

聚類分析結(jié)果從整體上體現(xiàn)了活血化瘀、涼血止血、清熱解毒、氣血雙補(bǔ)、益氣養(yǎng)陰、補(bǔ)益肝腎6種治法。C1中的三棱-莪術(shù)是治療癥瘕的經(jīng)典藥對(duì)；丹參味苦、性微寒，具有活血化瘀、涼血消癰之效，紅花味辛性溫，能活血通經(jīng)、散瘀止痛，二者皆入心、肝經(jīng)，相輔相成，祛瘀生新，除邪而不傷正[17]，其代表性中成藥制劑為丹紅注射液[18]，有活血化瘀、通脈舒絡(luò)之效，并具有抑制腫瘤的作用[19]；鱉甲味咸性平，可軟堅(jiān)散結(jié)、養(yǎng)陰清熱，為治療癥瘕之要藥，白芍性微寒、味苦酸，歸肝、脾經(jīng)，可平肝止痛、養(yǎng)血調(diào)經(jīng)，二者配伍活血化瘀而不傷正。六藥聯(lián)用以活血化瘀、軟堅(jiān)消癥，治療肝、脾、淋巴結(jié)腫大之癥。C2中的赤芍、牡丹皮、生地黃均為清熱涼血藥，涼血止血以治療出血，赤芍、牡丹皮又能活血祛瘀，止血而不留瘀，配合黃芩增強(qiáng)清熱之力，以抗癌消腫，同時(shí)預(yù)防感染發(fā)生。C3中的白花蛇舌草、半枝蓮、青黛、甘草均有清熱解毒之效。白花蛇舌草、半枝蓮二者配伍為抗腫瘤的常用藥對(duì)；青黛咸寒，主清肝火，又兼泄肺熱，涼血止血，其主要有效成分靛玉紅能抑制腫瘤細(xì)胞DNA合成，并抑制腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖、遷移、血管形成[20]；甘草味甘性平，可補(bǔ)脾益氣、緩急止痛、調(diào)和諸藥，以糾傷正之弊。C4中的茯苓、白術(shù)、黨參組合取四君子湯之意，能補(bǔ)益中焦之氣，配伍當(dāng)歸、白芍可達(dá)氣血雙補(bǔ)之功，扶正以祛邪。C5中的山萸肉、山藥、熟地黃為六味地黃丸組方中“三補(bǔ)”之藥，與枸杞子、女貞子同用共補(bǔ)肝腎之陰，山藥又可平補(bǔ)三焦之氣，故該核心組合具有益氣養(yǎng)陰、補(bǔ)腎填精的功效。

綜上所述，中醫(yī)藥治療CML效果明確，方藥配伍原則明晰，與病機(jī)相契合，體現(xiàn)了中醫(yī)“未病先防”“既病防變”的治療思想。本研究通過(guò)數(shù)據(jù)挖掘方法，對(duì)中醫(yī)藥治療CML的有效方劑進(jìn)行用藥規(guī)律和配伍分析，明確其扶正祛邪的治療原則，以補(bǔ)益肝、脾、腎三臟為核心，輔以活血化瘀、涼血止血、清熱解毒的用藥規(guī)律，可為CML的中醫(yī)藥治療提供參考和依據(jù)。

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Analysis on Clinical Medication Rules in Treatment of Chronic Myeloid Leukemia Based on Data Mining

MA Xiaolin1,2, LI Changgui2, XU Hao1,2, WANG Kai1,2, DONG Pingping2, ZHOU Yongming2

To analyze the clinical medication rules of TCM prescriptions in the treatment of chronic myeloid leukemia (CML) based on data mining.The literature on the treatment of CML with TCM from CNKI, Wanfang Data, VIP and CBM database from Jan. 1, 1990 to Oct. 15, 2020 was collected, and a standardized database of prescriptions was built. The herbal medicine and their properties, flavors and meridian tropism were studied by frequency statistics, and association rule analysis and systematic cluster analysis were used to study the medication rules.Totally 96 articles were involved, including 176 prescriptions. The most common syndrome was qi-yin deficiency syndrome; 293 types of Chinese materia medica were used; 21 types of Chinese materia medica were with the frequency ≥30, including Angelicae Sinensis Radix, Rehmannine Radix, Astragali Radix, Hedyotis diffusa, Indigo Naturalis, etc. The medicines were mainly tonic medicine and heat clearing medicine. According to the analysis of association rules, there were 14 binomial associations and 25 trinomial associations; 5 core combinations were obtained by cluster analysis.TCM treatment of CML usually adopts the methods of replenishing liver and kidney, promoting blood circulation to remove blood stasis, cooling blood to stop bleeding, clearing away heat and detoxification, and replenishing qi and blood.

chronic myeloid leukemia; TCM; data mining; medication rules

R273.372；R2-05

A

1005-5304(2021)12-0030-06

10.19879/j.cnki.1005-5304.202104349

國(guó)家自然科學(xué)基金（81673939）；上海市名老中醫(yī)學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn)研究工作室建設(shè)項(xiàng)目（SHGZS-2017019）；上海中醫(yī)藥大學(xué)名老中醫(yī)藥專家學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn)研究工作室建設(shè)項(xiàng)目（SZYMZYGZS4018）；上海市臨床重點(diǎn)?？平ㄔO(shè)項(xiàng)目（SHSLCZDZK05201）；上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬岳陽(yáng)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院青年孵育項(xiàng)目（2019YYQ09）

周永明，E-mail：yongmingz123@163.com

（2021-04-19）

（修回日期：2021-05-13；編輯：陳靜）