血清HE4 和CA125 水平與ROMA 指數(shù)綜合評估卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)性的臨床價(jià)值分析

李明利

（貴航三零二醫(yī)院婦科 貴州 安順 561000）

作為女性生殖系統(tǒng)常見的一類惡性腫瘤，卵巢癌的發(fā)生率僅次于宮頸癌與子宮體癌，但其病死率卻居于首位。剖腹探查結(jié)果顯示卵巢癌腫瘤在卵巢中局限的僅30%，20%～36.1%為其5 年生存率[1]。因此科學(xué)有效診斷，術(shù)前對卵巢惡性腫瘤的高風(fēng)險(xiǎn)性予以明確對改善預(yù)后有突出作用，資料稱可提高5 年生存率至65%[2]。作為目前應(yīng)用最廣泛的卵巢癌腫瘤標(biāo)志物，糖類抗原125（CA125）被發(fā)現(xiàn)單一應(yīng)用有較低的敏感度，低表達(dá)者約為20%，特別是早期卵巢癌者低表達(dá)者占50%左右[3]。作為新型卵巢癌標(biāo)志物，人附睪分泌蛋白4（HE4）用于診斷早期卵巢癌的敏感性與特異性較高。近年來研究表明結(jié)合HE4 與CA125 的檢測水平將卵巢癌惡性風(fēng)險(xiǎn)模型（ROMA 指數(shù)）建立起來可準(zhǔn)確預(yù)測與評估卵巢癌[4]?，F(xiàn)選取我院婦科收治的卵巢癌患者52 例與良性卵巢腫瘤患者68 例及健康體檢者60 例，分析血清HE4、CA125 和ROMA 指數(shù)對卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)性進(jìn)行價(jià)值評估。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取我院婦科2020 年1 月—2021 年1 月收治的卵巢癌患者52 例與良性卵巢腫瘤患者68 例分別設(shè)為卵巢癌組與良性腫瘤組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均經(jīng)術(shù)后石蠟切片病理報(bào)告證實(shí)；②入組前未接受過任何治療；③年齡≥18 歲；④知曉本研究并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他惡性腫瘤者或其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病者；②臨床資料不完整者。卵巢癌組年齡為20 ～76 歲，平均年齡為（51.36±8.44）歲；國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟（FIGO）分期：12 例Ⅰ期，19 例Ⅱ期，20 例Ⅲ期，1 例Ⅳ期；病理類型：48 例上皮性卵巢癌，其中12 例子宮內(nèi)膜樣癌，33 例卵巢漿液性腺癌，3 例黏液性腺癌；4 例非上皮性卵巢癌，其中1 例卵巢顆粒細(xì)胞瘤，2 例內(nèi)胚竇瘤，1 例卵巢未成熟畸胎瘤。良性腫瘤組年齡為18 ～72 歲，平均年齡為（49.43±7.56）歲；疾病類型：18 例成熟型囊性畸胎瘤，9 例卵巢黏液性囊腺瘤，31 例卵巢囊腫，8 例漿液性囊腺瘤，2 例交界性囊腺瘤。選取同期于我院體檢的健康人群60 名設(shè)為健康組，肝腎功能正常，未合并重要臟器如心肝胃肺等相關(guān)疾病，無腫瘤家族史；年齡為21 ～68 歲，平均年齡為（48.53±7.27）歲。三組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

采集三組清晨空腹?fàn)顟B(tài)下5 mL 靜脈血，離心處理10 min，每分鐘3 000 r，在-80 ℃環(huán)境中保存待用。利用微粒子酶免疫化學(xué)發(fā)光法對CA125、HE4 水平予以檢測，確保二者聯(lián)用特異性不低于75%的情況下計(jì)算出ROMA指數(shù)。

1.3 評價(jià)指標(biāo)

ROMA 指數(shù)絕經(jīng)前在7.4%以上、絕經(jīng)后在25.3%以上為陽性；血清CA125 水平在35 U/mL 為陽性；絕經(jīng)前HE4在70 pmol/L以上、絕經(jīng)后在140 pmol/L以上為陽性標(biāo)準(zhǔn)。統(tǒng)計(jì)CA125、HE4 及ROMA 指數(shù)評估卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)的敏感度、特異度、陰性與陽性預(yù)測值及準(zhǔn)確度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。正態(tài)分布的計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（± s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用頻數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 三組血清CA125、HE4 及ROMA 指數(shù)水平比較

卵巢癌組CA125、HE4 水平及ROMA 指數(shù)均高于良性腫瘤組，良性腫瘤組高于健康組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 三組血清CA125、HE4 及ROMA 指數(shù)水平比較（± s）

表1 三組血清CA125、HE4 及ROMA 指數(shù)水平比較（± s）

組別人數(shù)CA125/（U?mL-1） HE4/（pmol?L-1） ROMA 指數(shù)/%健康組6013.45±4.6235.54±7.394.02±1.86良性腫瘤組 6845.16±12.8440.56±9.087.19±2.85卵巢癌組52 429.65±93.52 301.71±142.13 82.63±10.57 t/P（健康組與良18.116/0.0003.402/0.0017.344/0.000性腫瘤組比較）t/P（健康組與卵34.448/0.000 14.494/0.000 56.642/0.000巢癌組比較）t/P（良性腫瘤組33.534/0.000 15.131/0.000 56.304/0.000與卵巢癌組比較）

2.2 卵巢腫瘤組腫瘤標(biāo)志物陽性率比較

卵巢癌組CA125 陽性率為76.9%，HE4 陽性率為94.2%，ROMA 指數(shù)陽性率為98.1%，均高于良性腫瘤組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 良惡性卵巢腫瘤組腫瘤標(biāo)志物陽性率比較[n（%）]

2.3 血清CA125、HE4 及ROMA 指數(shù)評估卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)性的價(jià)值

ROMA 指數(shù)評估卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)性的敏感性為98.1%，特異性為83.8%，陰性與陽性預(yù)測值分別為98.3%、82.3%，準(zhǔn)確度為90.0%，均高于CA125 與HE4，見表3。

表3 血清CA125、HE4 及ROMA 指數(shù)評估卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)性的價(jià)值（%）

3.討論

目前卵巢癌已經(jīng)成為婦科首位致死性腫瘤，卵巢有較深的解剖位置，早期無典型癥狀，致使確診時(shí)晚期者占80%左右。資料稱卵巢癌僅有30%的5 年生存率，晚期卵巢癌僅20%[4]，因此臨床十分關(guān)注如何盡早診斷與治療卵巢癌，以提高5 年生存率。臨床實(shí)踐表明檢測血清學(xué)指標(biāo)可將卵巢癌等婦科惡性腫瘤的早期診斷率提升，便于臨床開展手術(shù)治療。

CA125 為常用腫瘤標(biāo)志物，其表達(dá)量的變化提示癌細(xì)胞DNA 核存在持續(xù)性擴(kuò)散風(fēng)險(xiǎn)，癌細(xì)胞膜會分解或釋放表面相關(guān)糖蛋白，提高CA125 水平的同時(shí)會引起癌細(xì)胞內(nèi)腫瘤相關(guān)信號通路的異常表達(dá)。HE4 為新型腫瘤學(xué)指標(biāo)，在成年人中表達(dá)較低，其高表達(dá)會促進(jìn)卵巢生發(fā)上皮細(xì)胞與子宮內(nèi)膜腺體細(xì)胞等分化障礙與持續(xù)性增殖，并對癌細(xì)胞侵襲與黏附等產(chǎn)生影響。ROMA 為基于HE4 與CA125 計(jì)算而來的評估體系，評估卵巢癌等惡性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)性有利于避免單一指標(biāo)特異度缺乏或靈敏度不足的問題。研究稱CA125 與HE4 水平持續(xù)上升可修復(fù)癌細(xì)胞基因錯(cuò)配、改變癌細(xì)胞生物學(xué)特征，加快病情進(jìn)展[5]，可能關(guān)聯(lián)于CA125 表達(dá)水平高會激活癌細(xì)胞表面糖原，將P56 或P15 表達(dá)增加，交錯(cuò)式激活癌相關(guān)信號通路；HE4 高表達(dá)會加快紡錘體的形成并修飾DNA 的末端結(jié)構(gòu)，加快癌細(xì)胞的增殖速度。另有研究稱CA125 與HE4 密切關(guān)聯(lián)于卵巢癌臨床病理特征，可能關(guān)聯(lián)于上述指標(biāo)的高表達(dá)會上調(diào)癌細(xì)胞血管內(nèi)皮的表達(dá)，加快癌細(xì)胞浸潤臨近正常組織的速度，將癌細(xì)胞遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)增加；亦可能為上述指標(biāo)會調(diào)控腫瘤細(xì)胞早期分化期間的成熟誘導(dǎo)因子[6]。本文結(jié)果證實(shí)與CA125 相比，HE4 評估卵巢癌的價(jià)值更高，可能關(guān)聯(lián)于CA125 更易受到月經(jīng)周期與婦科良性疾病的影響，而ROMA 指數(shù)作為CA125 與HE4 的綜合體，其病情評估與預(yù)測價(jià)值更加理想。

綜上所述，聯(lián)合CA125 與HE4 計(jì)算ROMA 指數(shù)評估卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)性的臨床價(jià)值較高，值得臨床應(yīng)用。