瑞舒伐他汀聯(lián)合雙環(huán)醇片治療非酒精性脂肪性肝炎的臨床研究

吳彩霞

（河南省扶溝縣人民醫(yī)院感染科 扶溝461300）

非酒精性脂肪性肝炎是肝細胞內脂肪堆積、存在程度不等的肝纖維化等病理變化與酒精性肝炎類似，但無過量飲酒史的一種臨床綜合征。非酒精性脂肪性肝炎發(fā)病時無明顯癥狀，部分患者可自愈，部分患者會出現(xiàn)食欲不振、水腫、消化道出血等癥狀，若得不到有效的治療，可發(fā)展為肝硬化[1～2]。隨著人們生活水平的提高，飲食結構的改變，非酒精性脂肪性肝炎發(fā)病人數(shù)逐年增加，成為造成肝功能受損的主要慢性疾病之一。目前，臨床并無治療非酒精性脂肪性肝炎的確切方案，相關研究顯示，瑞舒伐他汀對肝細胞具有高選擇性，雙環(huán)醇片可抑制氨基轉移酶，具有較強的護肝作用[3]。本研究旨在分析瑞舒伐他汀聯(lián)合雙環(huán)醇片治療非酒精性脂肪性肝炎的臨床效果?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年3～10月我院收治的非酒精性脂肪性肝炎患者70例，依據隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各35例。觀察組女20例，男15例；病程1～3年，平均（1.74±0.35）年；年齡24～56歲，平均（40.21±2.67）歲；體質量指數(shù)（BMI）28.31～33.14 kg/m2，平均（29.63±0.28）kg/m2。對照組女22例，男13例；病程1～4年，平均（1.89±0.41）年；年齡26～58歲，平均（41.78±2.89）歲；BMI 27.89～32.96 kg/m2，平均（29.68±0.31）kg/m2。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準。

1.2 入組標準（1）納入標準：符合《非酒精性脂肪性肝病診療指南（2010年修訂版）》[4]中相關診斷標準；年齡＜60歲；患者及家屬均簽署知情同意書。（2）排除標準：伴有惡性腫瘤患者；對本研究所用藥物過敏者；伴有精神疾病者。

1.3 治療方法 兩組患者均實施合理的飲食計劃，控制脂肪、蛋白質、碳水化合物的攝入量，指導患者每日定時定量進行運動。對照組在此基礎上給予瑞舒伐他汀鈣片（注冊證號H20180007）10 mg/次，1次/d。觀察組在對照組基礎上聯(lián)合使用雙環(huán)醇（國藥準字H20040467）50 mg/次，3次/d，監(jiān)測患者轉氨酶水平，待轉氨酶恢復至正常水平，劑量減為25 mg/次，3次/d。兩組均治療24周。

1.4 觀察指標（1）臨床療效[5]。顯效：肝臟B超顯示肝臟恢復至正常大小且肝內血管清晰，肝功能指標恢復正常，血脂水平降低＞20%；有效：肝臟B超顯示肝臟有所改善，肝功能指標改善，血脂水平降低10%～20%；無效：肝臟B超顯示肝臟、肝功能指標、血脂水平均無明顯變化或惡化?？傆行?顯效率+有效率。（2）肝功能指標：治療前、治療24周后，采集患者靜脈血液5 ml，采用全自動生化分析儀檢測患者血清丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉移酶（AST）及谷氨酰轉移酶（GGT）水平。（3）血脂水平：治療前、治療24周后，采用全自動生化分析儀檢測患者三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）及高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計學軟件分析處理數(shù)據，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗，檢驗水準α=0.05，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率較對照組高（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后肝功能指標比較 治療前，兩組肝功能指標比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組ALT、AST及GGT水平均降低，且觀察組較對照組低（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后肝功能指標比較（U/L，±s）

表2 兩組治療前后肝功能指標比較（U/L，±s）

時間 組別 n ALT AST GGT治療前對照組觀察組35 35 t P治療后對照組觀察組35 35 t P 84.27±12.38 85.11±13.14 0.275 0.784 57.46±7.89 52.51±8.07 2.595 0.012 118.14±20.89 118.23±21.32 0.018 0.986 90.31±8.27 43.68±8.13 23.788 0.000 72.08±6.42 71.54±7.17 0.332 0.741 46.94±5.13 35.67±5.22 9.110 0.000

2.3 兩組治療前后血脂水平比較 治療前，兩組血脂水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組TG、TC和LDL-C水平均降低，且觀察組較對照組低，兩組HDL-C水平均升高，且觀察組較對照組高（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后血脂水平比較（mmol/L，±s）

表3 兩組治療前后血脂水平比較（mmol/L，±s）

時間 組別 n TG TC LDL-C HDL-C治療前對照組觀察組35 35 t P治療后對照組觀察組35 35 t P 2.16±0.87 2.15±0.82 0.050 0.961 1.95±0.63 1.54±0.54 2.923 0.005 6.12±0.34 6.14±0.32 0.253 0.801 5.61±1.34 4.12±1.42 4.515 0.000 4.38±0.57 4.41±0.62 0.212 0.934 4.07±0.63 3.26±0.48 6.050 0.000 0.86±0.18 0.87±0.16 0.246 0.807 1.14±0.12 1.43±0.18 7.931 0.000

3 討論

目前非酒精性脂肪性肝炎的發(fā)病機制尚未完全明確，但有關研究顯示可能與二次打擊有關，第一次打擊是肥胖、糖尿病等因素作用引起的胰島素抵抗，導致肝臟脂肪沉積、肝細胞脂肪變性；第二次打擊是游離脂肪酸增高、細胞因子作用等導致體內自由基增多，引發(fā)機體氧化應激反應[6～7]。

ALT在肝細胞內含量最多，少量ALT即可提升血清中酶的活性。AST廣泛存在肝臟中，正常人體血清AST含量較低，但當發(fā)生炎癥反應時，細胞膜通透性增加，導致其血清濃度升高。人體血清中的GGT主要來自肝臟，當肝臟病變時，血清GGT會提升，因此ALT、AST及GGT可作為肝功能變化的監(jiān)測指標[8]。本研究結果顯示，相較于對照組，觀察組治療總有效率較高，ALT、AST、GGT、TG、TC和LDL-C水平均較低，HDL-C水平較高。這表明瑞舒伐他汀聯(lián)合雙環(huán)醇片治療非酒精性脂肪性肝炎可促進肝功能恢復，調節(jié)血脂水平，療效較高。瑞舒伐他汀是一種新型甘氨酸衍生物，可增強超氧化物歧化酶的活性，清除體內過量自由基，降低機體氧化應激反應，從而降低肝細胞損害[9]。另外瑞舒伐他汀還可抑制膽固醇合成，增強LDL-C攝取和代謝，有效調節(jié)血脂水平。雙環(huán)醇可保護肝細胞線粒體膜并增強肝細胞線粒體ATP酶的活性，從而抑制AST等酶釋放。此外，雙環(huán)醇可降低TNF-α和ALT釋放，降低炎癥反應，從而減少肝細胞DNA的損害。雙環(huán)醇還具有減少TG堆積，降低血清內脂質的作用，促進肝內脂質的氧化代謝，從而保護肝功能[10]。因此，瑞舒伐他汀聯(lián)合雙環(huán)醇片可以降低機體內ALT、AST水平，減少炎癥反應發(fā)生，減輕肝細胞損害，起到護肝作用。

綜上所述，非酒精性脂肪性肝炎患者采用瑞舒伐他汀聯(lián)合雙環(huán)醇片治療，有助于改善肝功能，調節(jié)血脂水平，促進患者康復。