自擬外用止癢方熏洗治療維持性血液透析尿毒癥性皮膚瘙癢癥的臨床研究

俞躍

（福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬第三人民醫(yī)院腎病科 福州350100）

尿毒癥性皮膚瘙癢癥（Uremic Pruritus,UP）是由于長(zhǎng)期透析導(dǎo)致的皮膚瘙癢疾病，多于夜間發(fā)作，嚴(yán)重影響患者日常生活。臨床常使用丁酸氫化可的松乳膏治療UP，該藥具有抗炎效果，但部分患者治療后瘙癢癥狀仍不能得到改善，甚至少數(shù)患者出現(xiàn)皮疹、紅腫等不良反應(yīng)，需聯(lián)合其他藥物強(qiáng)化治療。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為UP屬“腎燥、溺毒”等范疇，脾腎衰敗、氣閉瘀血是基本病機(jī)，治療需以排毒化瘀、鞏固正氣為原則[1]。自擬外用止癢方熏洗可活血止痛、祛風(fēng)除濕、消炎止癢。本研究探究自擬外用止癢方熏洗治療維持性血液透析UP癥的效果?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)[2019審（015）號(hào)]。選擇2019年10月～2020年10月醫(yī)院接受維持性血液透析的70例UP患者。診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷符合《皮膚性病學(xué)》第9版[2]中瘙癢癥標(biāo)準(zhǔn)，且為尿毒癥患者；中醫(yī)診斷符合《皮膚瘙癢癥中醫(yī)治療專家共識(shí)》[3]中濕熱內(nèi)蘊(yùn)證標(biāo)準(zhǔn)，主癥為瘙癢不止，抓破后滲液結(jié)痂，次癥為口干口苦，納差，胸肋脹滿，小便黃，舌紅苔黃膩，脈滑數(shù)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；近2周持續(xù)優(yōu)質(zhì)蛋白、低鹽低脂飲食者；長(zhǎng)期接受規(guī)律透析者；簽署知情同意書(shū)者。排除標(biāo)準(zhǔn)：由過(guò)敏導(dǎo)致的皮膚瘙癢者；合并高血壓、低血壓者；不能服從安排者。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組35例。觀察組男20例，女15例；年齡27～66歲，平均（40.22±2.48）歲；病程1～6年，平均（3.12±0.59）年。對(duì)照組男18例，女17例；年齡25～70歲，平均（40.55±2.16）歲；病程1～7年，平均（3.37±0.64）年。兩組一般資料對(duì)比無(wú)明顯差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 對(duì)照組使用丁酸氫化可的松乳膏（國(guó)藥準(zhǔn)字H20074168）涂于患處，每日2次，持續(xù)4個(gè)月。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用自擬外用止癢方治療，藥方組成：酒烏梢蛇、當(dāng)歸、生地黃各30 g，赤芍、紫草、白鮮皮、牡丹皮、蒺藜、何首烏各15 g，桂枝、川芎、紅花、桃仁各10 g，甘草6 g，生姜10片，大棗5枚。將藥物封包放置儀器中，加熱煮沸產(chǎn)生霧氣，待降溫至40～50℃時(shí)保持溫度恒定，熏洗患處30 min，每日1次，連續(xù)治療4個(gè)月。兩組患者均接受低磷飲食。

1.3 觀察指標(biāo)（1）中醫(yī)證候積分：依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]判定治療前、治療4個(gè)月后的中醫(yī)證候積分，主癥按無(wú)、輕、中、重分別記0、3、6、9分，次癥分別記0、2、4、6分，舌脈正常記0分，不正常記1分，總分35分，分?jǐn)?shù)越高表示皮膚瘙癢癥狀越嚴(yán)重。（2）甲狀旁腺激素（Parathyroid Hormone,PTH）和C反應(yīng)蛋白（C-Reactive Protein,CRP）水平：治療前、治療4個(gè)月后分別采取兩組空腹靜脈血5 ml，3 000 r/min離心10 min，半徑10 cm，取血清，采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測(cè)血清PTH，試劑盒選擇上海酶聯(lián)生物科技有限公司；采用免疫比濁法檢測(cè)血清CRP，試限劑盒選自上海紀(jì)寧生物科技有限公司。（3）Dirk R Kuypers評(píng)分：治療前、治療4個(gè)月后分別對(duì)兩組患者進(jìn)行皮膚瘙癢評(píng)分。范圍：身體一處瘙癢記2分，兩處及以上記4分，全身瘙癢記5分。程度：無(wú)須抓撓記2分，輕微抓撓且未抓傷皮膚記3分，抓撓不緩解記4分，抓傷皮膚且難以忍受記5分。睡眠干擾：因瘙癢導(dǎo)致蘇醒每次記2分，上限為10分，若因瘙癢導(dǎo)致無(wú)法入睡直接記10分。Dirk R Kuypers評(píng)分總分為20分，分?jǐn)?shù)越高，患者瘙癢程度越嚴(yán)重。（4）不良反應(yīng)：治療期間，比較兩組皮疹、出膿等發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以（±s）表示，組間用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組中醫(yī)證候積分對(duì)比 治療前，兩組中醫(yī)證候積分對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療4個(gè)月后，兩組中醫(yī)證候積分均較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組中醫(yī)證候積分對(duì)比（分，±s）

表1 兩組中醫(yī)證候積分對(duì)比（分，±s）

組別 n觀察組對(duì)照組35 35 48.429 32.554 0.000 0.000 t P治療前 治療4個(gè)月后 t P 20.11±2.12 19.87±1.89 0.500 0.619 10.23±0.25 12.66±0.95 14.635 0.000

2.2 兩組PTH和CRP水平對(duì)比 治療前，兩組PTH、CRP水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療4個(gè)月后，兩組CRP水平均較治療前下降，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但兩組PTH水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組PTH和CRP水平對(duì)比（±s）

表2 兩組PTH和CRP水平對(duì)比（±s）

注：與同組治療前對(duì)比，*P＜0.05。

時(shí)間 組別 n PTH（ng/L） CRP（mg/L）治療前觀察組對(duì)照組35 35 t P治療4個(gè)月后觀察組對(duì)照組35 35 t P 180.66±60.88 180.95±61.21 0.020 0.984 170.87±25.33 175.43±26.81 0.731 0.467 24.75±3.88 24.60±3.21 0.176 0.861 4.13±0.11*10.44±2.12*17.585 0.000

2.3 兩組Dirk R Kuypers評(píng)分對(duì)比 治療前，兩組的Dirk R Kuypers評(píng)分對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療4個(gè)月后，兩組Dirk R Kuypers評(píng)分均較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組Dirk R Kuypers評(píng)分對(duì)比（分，±s）

表3 兩組Dirk R Kuypers評(píng)分對(duì)比（分，±s）

組別 n觀察組對(duì)照組35 35 14.859 9.906 0.000 0.000 t P治療前 治療4個(gè)月后 t P 10.31±3.32 9.98±3.52 0.404 0.688 4.35±1.66 5.62±2.78 2.321 0.023

2.4 兩組不良反應(yīng)對(duì)比 治療期間，兩組均未發(fā)生不良反應(yīng)。

3 討論

UP是尿毒癥患者進(jìn)行長(zhǎng)期維持性血液透析治療的常見(jiàn)并發(fā)癥，發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，西醫(yī)多認(rèn)為是長(zhǎng)期血液透析導(dǎo)致體內(nèi)PTH大量滯留，代謝廢物和毒素在體內(nèi)積聚，表現(xiàn)為中毒性皮膚瘙癢癥。丁酸氫化可的松乳膏可以消炎止癢，但部分患者用藥后會(huì)出現(xiàn)紅腫、灼燒等不良反應(yīng)，需聯(lián)合其他藥物共同治療UP。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為“腎燥”是UP的關(guān)鍵原因，“內(nèi)燥”為病機(jī)，津不能潤(rùn)，“內(nèi)燥”又分為“陰凝之燥”與“陰竭之燥”，“陰竭之燥”乃陽(yáng)氣枯竭所致燥象。UP屬于“陰竭之燥”，因肺脾腎衰敗，臟腑失調(diào)，氣血循環(huán)失常，水、濕、毒內(nèi)聚于體，濕毒外侵于皮膚，而見(jiàn)皮膚之瘙癢，故治療需以祛風(fēng)開(kāi)腠、補(bǔ)腎健脾、鞏固正氣為主要原則[5]。自擬外用止癢方中酒烏梢蛇可祛風(fēng)濕、通經(jīng)絡(luò)、止痙，白鮮皮可祛風(fēng)燥濕，二藥均有祛風(fēng)濕效果；當(dāng)歸可補(bǔ)氣活血、調(diào)經(jīng)止痛，赤藥可散瘀止痛，牡丹皮、川芎、紅花、桃仁可涼血化瘀、行氣活血，多藥合用可活血止痛；生姜解毒散寒，桂枝能散寒止痛，二藥合用可祛除寒氣，強(qiáng)化祛濕效果；生地黃可滋陰補(bǔ)腎、補(bǔ)血涼血；大棗可補(bǔ)中益氣；何首烏可補(bǔ)益精血；紫草可活血解毒；蒺藜可平肝明目；甘草調(diào)和諸藥，共奏活血止痛、祛風(fēng)除濕、消炎止癢的效果。

尿毒癥患者進(jìn)行長(zhǎng)期的血液透析會(huì)導(dǎo)致代謝失衡，體內(nèi)毒素蓄積，加重機(jī)體炎癥反應(yīng)，使PTH和CRP水平異常升高。本研究結(jié)果顯示，治療4個(gè)月后，觀察組CRP水平低于對(duì)照組，中醫(yī)證候積分與Dirk R Kuypers評(píng)分均低于對(duì)照組，說(shuō)明在丁酸氫化可的松乳膏基礎(chǔ)上聯(lián)用自擬外用止癢方熏洗治療維持性血液透析UP患者可以減輕患者的炎癥狀態(tài)，改善PTH水平，減輕臨床癥狀。原因在于，自擬外用止癢方中的赤芍可以調(diào)節(jié)激素水平，疏通血管，祛除各種淤積的毒素，且赤芍所含芍藥苷有鎮(zhèn)靜、抗炎鎮(zhèn)痛作用；當(dāng)歸中含有阿魏酸可以抑制細(xì)菌病毒，同時(shí)阿魏酸可以急劇降低CRP水平[6]；當(dāng)歸多糖可以增強(qiáng)機(jī)體的抵抗力，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞能力，發(fā)揮殺菌消炎作用[7]；紫草中含有的紫草素可以抑制細(xì)菌活性，且紫草的水提取物具有抗感染作用，可減輕瘙癢癥狀[8]。

此外，兩組治療期間均未發(fā)生不良反應(yīng)，說(shuō)明在常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上采用自擬外用止癢方熏洗治療UP安全性較好。原因在于自擬外用止癢方為中藥，各成分副作用較小，且藥物用熏洗方式治療，無(wú)須內(nèi)服，可以很好地避免胃腸道不良反應(yīng)，安全性較高。

綜上所述，在丁酸氫化可的松乳膏基礎(chǔ)上用自擬外用止癢方熏洗治療維持性血液透析UP患者可以減輕患者的炎癥癥狀，改善PTH水平，減輕臨床癥狀，且安全性較好。