氨磺必利聯(lián)合奧氮平對(duì)精神分裂癥患者糖脂代謝及睡眠質(zhì)量的影響

張彥旭

（1河南省駐馬店市第二人民醫(yī)院制劑科 駐馬店463000；2河南省駐馬店市精神病醫(yī)院制劑科 駐馬店463000）

精神分裂癥（SCH）屬于嚴(yán)重精神障礙，多發(fā)于青壯年時(shí)期，可引起個(gè)人意識(shí)、行為、感知覺(jué)等多方面異常改變，誘發(fā)思維混亂、幻覺(jué)、抑郁等癥狀，導(dǎo)致患者社會(huì)功能逐漸喪失，甚至脫離社會(huì)[1～2]。目前，抗精神病藥物是穩(wěn)定SCH病情的重要手段，奧氮平為第二代抗精神病藥物，口服吸收良好，可拮抗多巴胺受體、5-羥色胺受體，減輕患者陽(yáng)性與陰性精神癥狀，促進(jìn)病情好轉(zhuǎn)[3～4]。但SCH病情復(fù)雜，單藥治療不利于病情穩(wěn)定，且?jiàn)W氮平長(zhǎng)期單用可增加糖脂代謝紊亂風(fēng)險(xiǎn)。氨磺必利為新一代抗精神病藥物，其作用機(jī)制與藥物劑量存在一定相關(guān)性，小劑量給藥可加快陰性癥狀消失，大劑量給藥則能緩解陽(yáng)性癥狀[5]。但氨磺必利與奧氮平聯(lián)用是否可加重糖脂代謝紊亂備受臨床關(guān)注。本研究旨在分析氨磺必利聯(lián)合奧氮平治療SCH的臨床效果?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年2月～2021年2月我院收治的86例SCH患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各43例。對(duì)照組男28例，女15例；年齡26～54歲，平均年齡（39.68±4.11）歲；體質(zhì)量指數(shù)18～28 kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)（23.89±1.24）kg/m2；受教育年限7～15年，平均受教育年限（10.15±1.28）年；病程1～3年，平均病程（1.86±0.23）年。觀察組男25例，女18例；年齡27～55歲，平均年齡（39.74±4.17）歲；體質(zhì)量指數(shù)18～28kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)（23.93±1.27）kg/m2；受教育年限7～14年，平均受教育年限（10.12±1.24）年；病程1～3年，平均病程（1.88±0.25）年。兩組一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版（精神障礙類）》[6]中SCH診斷標(biāo)準(zhǔn)；陽(yáng)性與陰性精神癥狀評(píng)定量表（PANSS）評(píng)分≥60分；文化程度為初中及以上；患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝腎功能衰竭；存在腦部器質(zhì)性病變；合并代謝性疾??；對(duì)本研究用藥過(guò)敏；妊娠或哺乳期。

1.3 治療方法 對(duì)照組口服奧氮平片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20052688）治療，初始為5 mg/d，2周內(nèi)調(diào)至15～20mg/d，2周后維持20 mg/d。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用氨磺必利片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20113230）口服治療，初始為100 mg/d，2周內(nèi)調(diào)至600～800 mg/d，2周后維持800 mg/d。兩組均持續(xù)用藥8周。

1.4 觀察指標(biāo) （1）精神癥狀：治療前及治療8周后，以PANSS評(píng)分評(píng)價(jià)兩組精神癥狀，包括陽(yáng)性、陰性及一般精神病理癥狀，共210分，得分越低越好。（2）糖脂代謝指標(biāo)：治療前及治療8周后，采集兩組3ml空腹靜脈血，離心取血清后，采用全自動(dòng)分析儀測(cè)定空腹血糖（FPG）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）。（3）睡眠質(zhì)量：治療前及治療8周后，采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）評(píng)價(jià)兩組睡眠質(zhì)量，共21分，得分越低越好。（4）不良反應(yīng)：頭痛、口干、惡心等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后PANSS評(píng)分比較 治療后觀察組PANSS各項(xiàng)評(píng)分及總分均較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后PANSS評(píng)分比較（分，±s）

表1 兩組治療前后PANSS評(píng)分比較（分，±s）

總分治療前 治療后觀察組對(duì)照組組別 n 陽(yáng)性癥狀治療前 治療后陰性癥狀治療前 治療后一般精神病理癥狀治療前 治療后43 43 t P 19.15±2.21 18.72±2.17 0.910 0.365 9.25±1.22 11.08±1.57 6.035 0.000 22.35±2.28 22.55±2.32 0.403 0.688 9.69±1.45 12.71±2.16 7.612 0.000 40.69±4.38 39.48±4.29 1.294 0.199 24.29±3.04 27.87±3.15 5.363 0.000 82.19±7.18 80.75±7.13 0.771 0.443 43.23±5.38 51.66±5.46 7.417 0.000

2.2 兩組治療前后糖脂代謝指標(biāo)比較 治療后觀察組FPG、TC、TG均低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后糖脂代謝指標(biāo)比較（mmol/L，±s）

表2 兩組治療前后糖脂代謝指標(biāo)比較（mmol/L，±s）

TG治療前 治療后觀察組對(duì)照組組別 n FPG治療前 治療后TC治療前 治療后43 43 t P 5.21±1.06 5.18±1.02 0.134 0.894 5.38±1.13 6.43±1.18 4.214 0.000 3.92±0.57 3.95±0.61 0.236 0.814 4.06±0.62 4.61±0.68 3.919 0.000 1.25±0.25 1.28±0.27 0.535 0.594 1.32±0.29 1.65±0.32 5.011 0.000

2.3 兩組治療前后睡眠質(zhì)量評(píng)分比較 治療后觀察組PSQI評(píng)分較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后睡眠質(zhì)量評(píng)分比較（分，±s）

表3 兩組治療前后睡眠質(zhì)量評(píng)分比較（分，±s）

組別 n 治療前 治療后 t P觀察組對(duì)照組43 43 16.827 12.457 0.000 0.000 t P 12.36±2.14 12.29±2.08 0.154 0.878 6.15±1.13 7.69±1.24 6.019 0.000

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 對(duì)照組出現(xiàn)口干1例，頭痛2例，惡心2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.63%（5/43）；觀察組出現(xiàn)口干2例，惡心1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.98%（3/43）。組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.138，P=0.458）。

3 討論

SCH發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，臨床認(rèn)為腦部神經(jīng)遞質(zhì)代謝異常與疾病關(guān)系密切。多巴胺（DA）、5-羥色胺（5-HT）等神經(jīng)遞質(zhì)作為人體情緒調(diào)節(jié)的重要物質(zhì)，負(fù)責(zé)傳輸腦部興奮、愉悅等信號(hào)，當(dāng)其代謝異常時(shí)，則會(huì)傳導(dǎo)錯(cuò)誤信號(hào)，引起情緒變化失常，從而導(dǎo)致精神活動(dòng)不協(xié)調(diào)，造成個(gè)人感知覺(jué)、行為等多方面異常變化[7]。SCH發(fā)病后不僅會(huì)降低患者的社會(huì)功能，使其逐漸脫離社會(huì)群體，反復(fù)發(fā)作的抑郁、幻覺(jué)等癥狀還可造成睡眠障礙，形成惡性循環(huán)，不利于疾病控制。

奧氮平為SCH常用治療藥物，為選擇性拮抗5-羥色胺2A（5-HT2A）受體，可減輕SCH陰性癥狀，并能阻斷邊緣系統(tǒng)D2受體，緩解陽(yáng)性癥狀，從而加快病情好轉(zhuǎn)，糾正精神活動(dòng)不協(xié)調(diào)情況[8]。但SCH病情存在反復(fù)發(fā)作等特點(diǎn)，單藥作用有限，難以取得理想治療效果。此外，奧氮平長(zhǎng)期使用可引起胰島素分泌異常，降低機(jī)體對(duì)胰島素敏感性，并可造成脂蛋白脂酶活性異常，阻礙低密度脂蛋白水解，促使糖脂代謝紊亂，而糖脂代謝紊亂則會(huì)增加心血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后PANSS各項(xiàng)評(píng)分及總分均低于對(duì)照組，F(xiàn)PG、TC、TG均低于對(duì)照組，PSQI評(píng)分低于對(duì)照組（P＜0.05），兩組不良反應(yīng)相比無(wú)顯著差異（P＞0.05）。這表明氨磺必利聯(lián)合奧氮平治療SCH效果確切，可改善患者睡眠質(zhì)量，減輕精神癥狀，且對(duì)糖脂代謝影響小，不良反應(yīng)少。氨磺必利屬于多巴胺拮抗藥物，具有起效快、選擇性高等特點(diǎn)，當(dāng)?shù)蛣┝拷o藥時(shí)能對(duì)突觸前膜D2/D3受體進(jìn)行阻滯，解除突觸前抑制并阻止負(fù)反饋機(jī)制，以促進(jìn)邊緣系統(tǒng)及突觸前額葉皮質(zhì)釋放多巴胺，緩解陰性癥狀；而高劑量給藥時(shí)，則可選擇性對(duì)邊緣系統(tǒng)的突觸后DA受體進(jìn)行阻滯，發(fā)揮抗陽(yáng)性癥狀作用[9～10]。同時(shí)，氨磺必利對(duì)5-HT2C、5-HT2A、H1受體等無(wú)明顯親和力，不易產(chǎn)生錐體外系不良反應(yīng)，安全性高。氨磺必利與奧氮平聯(lián)用可協(xié)同增效，進(jìn)一步增強(qiáng)抗精神病效果，以穩(wěn)定SCH病情，改善睡眠質(zhì)量，加快患者回歸正常生活，且能彌補(bǔ)單用奧氮平缺點(diǎn)，減少奧氮平用量，從而減輕對(duì)糖脂代謝的影響。

綜上所述，氨磺必利聯(lián)合奧氮平可減輕SCH患者陽(yáng)性與陰性癥狀，提高睡眠質(zhì)量，穩(wěn)定控制病情，并能減輕對(duì)糖脂代謝的影響，安全性高。