厄洛替尼聯(lián)合TP方案化療治療晚期敏感性EGFR突變肺腺癌患者的療效觀察

麻銘川

（河南省安陽市腫瘤醫(yī)院 安陽455000）

肺癌為常見惡性腫瘤，包括小細(xì)胞肺癌、鱗癌、腺癌、大細(xì)胞癌等，其中以肺腺癌最為常見，EGFR大量表達(dá)、EGFR突變等造成腫瘤細(xì)胞增殖、細(xì)胞生長與凋亡平衡失去控制是造成晚期肺腺癌的主要原因[1～2]。肺腺癌常見于不抽煙人群和女性，傳統(tǒng)化療方法已進(jìn)入平臺期，表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑類藥物因具有較好療效、患者耐受性較高，被廣泛應(yīng)用于治療晚期肺腺癌。厄洛替尼是一種表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑類藥物，是常用的EGFR靶向治療藥物，可明顯延長患者生存時間。本研究選取我院92例晚期敏感性EGFR突變肺腺癌患者，旨在探究厄洛替尼聯(lián)合TP方案化療的治療效果?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2018年1月～2019年12月治療的92例晚期敏感性EGFR突變肺腺癌患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組46例和對照組46例。研究組女21例，男25例；年齡41～69歲，平均（51.36±5.06）歲；ⅢB期21例，Ⅳ期25例；EGFR突變部位：19外顯因子缺失25例，L858R點突變21例。對照組女22例，男24例；年齡40～71歲，平均（52.18±5.13）歲；ⅢB期20例，Ⅳ期26例；EGFR突變部位：19外顯因子缺失24例，L858R點突變22例。兩組一般資料（年齡、性別、癌癥分期、突變部位）均衡可比（P＞0.05）。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：均經(jīng)病理組織活檢確診為肺腺癌；均經(jīng)實時熒光PCR技術(shù)、聚合酶鏈反應(yīng)擴(kuò)增技術(shù)分析存在EGFR基因突變；預(yù)計生存期＞6個月患者及家屬知情本研究，簽署知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：其他類型肺癌，伴其他惡性腫瘤；心、腎、肝功能障礙，凝血功能障礙，免疫系統(tǒng)疾?。粚Ρ狙芯可婕八幬镞^敏。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 采用TP化療方案治療，TP化療方案為紫杉醇注射液（國藥準(zhǔn)字H20083849）+注射用卡鉑（國藥準(zhǔn)字H20044177），第1天，紫杉醇175mg/m2，靜脈滴注；第1天，卡鉑按AUC 5計算藥量，靜脈滴注，每21天為一個療程，連續(xù)用藥4個療程。

1.3.2 研究組 采用鹽酸厄洛替尼片（注冊證號H20160395）聯(lián)合TP方案化療治療，TP方案化療與對照組相同，厄洛替尼每次150 mg，每天1次，口服，每21天為一個療程，連續(xù)用藥4個療程。

1.4 療效評估標(biāo)準(zhǔn) 腫瘤病灶消失，持續(xù)1個月以上為完全緩解（CR）；腫瘤病灶減小≥50%，持續(xù)1個月以上為部分緩解（PR）；腫瘤病灶體積減小＜50%或增加＜25%為疾病穩(wěn)定（SD）；腫瘤病灶增加≥25%為疾病進(jìn)展（PD）。疾病控制率=（CR例數(shù)+PR例數(shù)+SD例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 觀察指標(biāo)（1）臨床療效。（2）比較兩組治療前后干擾素-γ（IFN-γ）、白介素-2（IL-2）。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清IFN-γ、IL-2，儀器采用OLYMPUSAU5400全自動生化分析儀、Bio-Rad伯樂iMark酶標(biāo)儀，試劑盒由美國BD公司提供。（3）比較兩組治療前后腫瘤標(biāo)志物[癌胚抗原（CEA）、糖類抗原125（CA125）]。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清CEA、CA125，使用上海吉泰依科賽生物科技有限公司提供的試劑盒。（4）比較兩組貧血、白細(xì)胞減少、胃腸道癥狀、腹瀉、惡心嘔吐等不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以（±s）表示，行t檢驗，計數(shù)資料用%表示，行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組疾病控制率84.78%高于對照組63.04%（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后血清IFN-γ、IL-2水平比較 治療前兩組血清IFN-γ、IL-2水平比較無明顯差異（P＞0.05）；治療后兩組血清IFN-γ、IL-2水平均較治療前升高，且研究組高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后血清IFN-γ、IL-2水平比較（ng/L，±s）

表2 兩組治療前后血清IFN-γ、IL-2水平比較（ng/L，±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

組別 n IFN-γ治療前 治療后IL-2治療前 治療后研究組對照組46 46 t P 51.54±4.15 52.32±4.29 0.886 0.378 74.59±5.03*63.51±4.86*10.744 0.000 62.84±5.26 61.98±5.17 0.791 0.431 72.61±5.72*66.74±5.42*5.052 0.000

2.3 兩組治療前后腫瘤標(biāo)志物比較 治療前兩組血清CEA、CA125水平比較無明顯差異（P＞0.05）；治療后兩組血清CEA、CA125水平均較治療前降低，且研究組低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后腫瘤標(biāo)志物比較（±s）

表3 兩組治療前后腫瘤標(biāo)志物比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

組別 n CEA（g/L）治療前 治療后CA125（U/ml）治療前 治療后研究組對照組46 46 t P 28.63±4.08 28.51±4.12 0.140 0.889 22.75±3.78*24.98±4.02*2.741 0.007 37.78±6.42 37.12±6.57 0.487 0.627 31.87±3.64*34.42±3.65*3.355 0.001

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究組不良反應(yīng)發(fā)生情況與對照組比較無明顯差異（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

敏感性EGFR突變肺腺癌是常見惡性腫瘤，由于早期無特異性癥狀，難以有效篩查，早期確診，發(fā)現(xiàn)時已發(fā)展為晚期，進(jìn)而增加治療難度[3～4]。當(dāng)前，臨床該病以放化療為主，但由于腫瘤較大、腫塊內(nèi)血管較復(fù)雜，采用局部化療無法達(dá)到滿意效果，情況難以控制。因此，尋找新的、療效較好的治療方法成為當(dāng)前主要研究課題。

TP化療方案采用紫杉醇+卡鉑治療，其中紫杉醇為天然抗癌藥物，是一種二萜生物堿類化合物，臨床廣泛應(yīng)用于卵巢癌、乳腺癌、肺癌等惡性腫瘤治療；卡鉑是一種廣譜抗腫瘤藥物，由于與其他藥物交叉耐藥性較少，不良反應(yīng)較少，臨床多用于卵巢癌、小細(xì)胞肺癌、肝癌等治療[5-6]。研究表明厄洛替尼治療晚期敏感性EGFR突變肺腺癌具有較好效果[7]。本研究中研究組疾病控制率84.78%高于對照組63.04%（P＜0.05），提示厄洛替尼聯(lián)合TP方案化療治療晚期敏感性EGFR突變肺腺癌效果顯著。分析其原因為，厄洛替尼為表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑，具有促進(jìn)組織細(xì)胞生長、凋亡作用，經(jīng)口服進(jìn)入機(jī)體后可作用于表皮生長因子，因此治療晚期敏感性EGFR突變肺腺癌患者具有明顯效果[8]。血清IFN-γ、IL-2水平增高可刺激CTL、KN細(xì)胞殺瘤活性，進(jìn)而殺傷、抑制腫瘤。本研究中治療后研究組血清IFN-γ、IL-2水平均高于對照組（P＜0.05），可見厄洛替尼聯(lián)合TP方案化療治療晚期敏感性EGFR突變肺腺癌可有效提高血清IFN-γ、IL-2水平。分析其原因可能為，厄洛替尼可抑制腫瘤細(xì)胞增殖、侵襲、轉(zhuǎn)移，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡，進(jìn)而降低腫瘤細(xì)胞對機(jī)體的影響，提高血清IFN-γ、IL-2水平。血清CEA、CA125為肺腺癌腫瘤標(biāo)志物，其含量可反映腫瘤的侵襲轉(zhuǎn)移能力。本研究中治療后研究組血清CEA、CA125水平均低于對照組（P＜0.05），可見晚期敏感性EGFR突變肺腺癌患者采用厄洛替尼聯(lián)合TP方案化療治療可有效降低腫瘤標(biāo)志物含量。本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組比較無明顯差異（P＞0.05），提示厄洛替尼聯(lián)合TP方案化療治療安全性高，不會明顯增加藥物不良反應(yīng)。綜上所述，厄洛替尼聯(lián)合TP方案化療治療晚期敏感性EGFR突變肺腺癌效果顯著，可有效降低腫瘤標(biāo)志物水平，提高血清IFN-γ、IL-2水平，且安全性高。