艾塞那肽聯(lián)合化瘀祛痰方治療2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者臨床療效研究

侯 敏

遼寧中醫(yī)藥大學附屬第二醫(yī)院 社區(qū)門診，遼寧 沈陽 110043

2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)是一種常見的慢性疾病，治療時間漫長，需要終生給藥治療，影響患者的生活質(zhì)量?；颊哐情L時間控制不佳易造成相關的并發(fā)癥，治療困難，也給患者帶來經(jīng)濟與精神負擔[1]。非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)是以脂肪過度沉積于肝細胞內(nèi)為病理改變的綜合征，主要包括單純性非酒精性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎及與之相關的肝硬化及肝癌[2-3]。胰島素抵抗是導致肝內(nèi)脂肪沉積的重要原因之一，T2DM、肥胖、高血壓是早期肝內(nèi)脂肪沉積的的重要因素，糖代謝異常與肥胖導致NAFLD患者病死率升高[4]。艾塞那肽聯(lián)合二甲雙胍可以明顯改善胰島素抵抗及血脂代謝，同時，具有一定的減肥效果[5]?；鲮钐捣绞且环N改善血脂代謝、抑制動脈硬化的方劑，適合于脾虛型高脂血癥患者的治療[6]。本研究旨在探討艾塞那肽聯(lián)合化瘀祛痰方治療T2DM合并NAFLD患者的臨床療效?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取自2016年5月至2019年8月遼寧中醫(yī)藥大學附屬第二醫(yī)院收治的90例T2DM合并NAFLD患者為研究對象。根據(jù)治療方法分為常規(guī)組與觀察組，每組45例。常規(guī)組，男性24例，女性21例；年齡(56.56±8.59)歲；糖尿病病程(4.37±0.73)年；NAFLD病程(0.83±0.25)年。觀察組，男性23例，女性22例；年齡(56.37±9.38)歲；糖尿病病程(4.30±0.63)年；NAFLD病程(0.84±0.18)年。兩組的性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，患者均簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標準 納入標準：患者均符合《中國2型糖尿病防治指南(2013年版)》[7]與《非酒精性脂肪性肝病診療指南》[8]診斷；年齡≤70歲；糖尿病病程<15 年，糖尿病性周圍神經(jīng)病的病程<5 年。排除標準：血糖長時間控制不佳；依從性較差；糖尿病導致相關靶器官(心、腎等)功能異常；對本研究藥物過敏；患病毒性肝炎、藥物性肝炎等其他性質(zhì)肝疾病。

1.3 研究方法 常規(guī)組采用二甲雙胍為基礎降糖藥物，每日腹部皮下注射配合使用艾塞那肽注射液(美國Baxter Pharmaceutical Solutions LLC)2次，于早、晚餐前1 h進行，每次10 μg，首次注射者每次5 μg，其他用藥根據(jù)患者血糖情況進行調(diào)配；口服甲鈷胺片(國藥準字：H20030812，中國衛(wèi)材藥業(yè)有限公司)0.5 mg/次， 3次/d以營養(yǎng)神經(jīng)；周圍循環(huán)糾正：每日三餐后口服1片銀杏葉提取物(德國威瑪舒培博士藥廠)進行治療。觀察組在常規(guī)組的基礎上給予化痰祛瘀方。組方：茯苓(10 g)、絞股藍(15 g)、川芎(5 g)、郁金(5 g)、丹參(5 g)、石菖蒲(5 g)、黨參(25 g)、法半夏(5 g)、黃芪(25 g)，煎制成濃縮湯劑，每劑300 ml，每天1劑，分2次服用，服藥時間分別在每日早餐后(9時)口服與下午(16時)口服，連續(xù)治療8周。治療過程中給予中醫(yī)情志護理：糖尿病患者因飲食、運動受限制，常常伴有不良的情緒，降低治療效果，因此，需要評估恐、驚、悲、怒、憂、喜、思等情緒，在全面了解情志狀態(tài)后，分析產(chǎn)生原因，通過移情易性法、情志相勝法、安慰法干預患者的情志，從而促進患者情志的通暢[9]。

1.4 觀察指標 比較兩組患者的空腹血糖(fasting plasma glucose，F(xiàn)BG)、餐后2小時血糖(2-hour postprandial blood glucose，2 h PBG)、甘油三酯(triglyceride，TG)、總膽固醇(total cholesterol，TC)、低密度脂蛋白膽固醇(low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(high-density lipoprotein cholesterol，LDL-C)等血糖、血脂情況。比較兩組的糖代謝指標[空腹胰島素(fasting insulin，F(xiàn)INS)、胰島素抵抗指數(shù)(homeostasis model assessment of insulin resistance，HOMA-IR)]、肝功能指標[谷丙轉(zhuǎn)氨酶(alanine transaminase，ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(aspartate amino transferase，AST)、γ谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(gamma-glutamyl transpeptidase，GGT)]及臨床療效。臨床療效評定：治愈，臨床癥狀完全消失，血糖<7.0 mmol/L、血脂及其肝酶指標達標，超聲提示肝達到正常程度；好轉(zhuǎn)，臨床癥狀減輕，血糖、血脂及肝酶指標改善程度超過50%以上，但低于75%；無效，癥狀無改善甚至加重，肝功能、腎功能、血糖、血脂等生化指標≤50%[10]。

治療有效率=(治愈+好轉(zhuǎn))例數(shù)/總例數(shù)×100%

2 結(jié)果

2.1 血糖、血脂情況 治療前，兩組患者的FBG、2 h PBG、TG、LDL-C、TC、HDL-C比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后，兩組患者FBG、2 h PBG、TG、LDL-C、TC均低于治療前，HDL-C高于治療前；且觀察組TG、LDL-C、TC低于常規(guī)組， HDL-C高于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后血糖、血脂變化

2.2 糖代謝指標 治療前，兩組患者的FINS、HOMA-IR比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后，兩組患者的FINS、HOMA-IR均低于治療前，且觀察組低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后FINS、HOMA-IR比較

2.3 肝功能指標 治療前，兩組患者的ALT、AST、GGT比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后，兩組患者ALT、AST、GGT均低于治療前，且觀察組低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后ALT、AST、GGT比較

2.4 臨床療效 治療后，觀察組的治療總有效率高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 治療后兩組患者臨床療效比較/例(百分率/%)

3 討論

T2DM合并NAFLD常常伴隨著肥胖與胰島素抵抗，而胰島素抵抗與肥胖進一步導致糖脂代謝加重，加重糖尿病病情，形成惡性循環(huán)，合并NAFLD的T2DM患者血糖控制難度較高，發(fā)生心腦血管意外的風險更高[11-12]。艾塞那肽可以激活胰高血糖素樣肽-1(glucagon likepeptide-1，GLP-1)受體而發(fā)揮其作用，在T2DM的治療中占有重要的地位，與二甲雙胍的聯(lián)合應用效果非常好[13]。

T2DM患者常伴GLP-1功能缺陷，胰島β細胞功能降低常與之有關，是T2DM的重要發(fā)病機制之一[14]。艾塞那肽可以加強進食后胰島素分泌峰值；促進下丘腦的飽食中樞而使進食減少，降低體質(zhì)量；通過抑制其凋亡而保護胰島β細胞，并增強其功能活力。艾塞那肽對脂肪肝也有很好的療效[15]。

T2DM合并NAFLD的患者常合并高脂血癥，從中醫(yī)理論看來，治療高脂血癥可以從“痰瘀同治”的角度考慮。本研究選擇化瘀祛痰方為研究藥物，祛痰、活血、化瘀是主要作用，能改善肝功能，治療高脂血癥效果較好[16]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組治療總有效率高于常規(guī)組，效果顯著。治療后，兩組患者FBG、2 h PBG、TG、LDL-C、TC均低于治療前，HDL-C高于治療前；且觀察組TG、LDL-C、TC低于常規(guī)組， HDL-C高于常規(guī)組，說明艾塞那肽聯(lián)合化瘀祛痰方能有效降低患者的血糖、血脂。治療后，兩組患者的ALT、AST、GGT、FINS、HOMA-IR均低于治療前，且觀察組低于常規(guī)組，HDL-C較治療前升高，且觀察組高于常規(guī)組(P<0.05)，說明聯(lián)合用藥可有效改善患者糖代謝，提高肝功能。本研究結(jié)果與何東盈[17]研究基本一致。

綜上所述，艾塞那肽聯(lián)合化瘀祛痰方可有效改善T2DM合并NAFLD患者的糖脂代謝、肝功能，臨床療效好。