涼血止癢方治療血熱濕蘊型特應(yīng)性皮炎療效及對免疫炎性因子的影響

向瓊鳳，丁文娟，譚 云，張彩華，朱艷華

(恩施土家族苗族自治州中心醫(yī)院，湖北 恩施 445000)

特應(yīng)性皮炎是慢性炎癥性皮膚病變，臨床基本特征為皮膚劇烈瘙癢、干燥或濕疹樣皮損。目前特應(yīng)性皮炎的發(fā)病機(jī)制尚未完全清晰，可能與免疫功能、遺傳、皮膚屏障功能障礙、菌群紊亂等因素有關(guān)[1]，治療以減輕瘙癢癥狀、縮小皮損面積為主要原則，通常采用免疫抑制劑、抗組胺藥物、糖皮質(zhì)激素等，短期療效顯著，但仍存在療效不持久的問題[2]。中醫(yī)認(rèn)為特應(yīng)性皮炎的病機(jī)涉及風(fēng)濕熱毒、血熱、血瘀、血虛，與脾虛胃熱有關(guān)，加之外感風(fēng)、濕、熱、邪毒，水濕內(nèi)生，郁久化熱，濕熱互結(jié)蘊結(jié)于肌膚腠理不散所致。王若伊等[3]認(rèn)為該病病機(jī)為先天稟賦不足，脾肺氣虛，復(fù)感風(fēng)濕熱毒后發(fā)病。筆者基于多年臨床經(jīng)驗，認(rèn)為特應(yīng)性皮炎以血熱多見，其核心病機(jī)為血熱濕蘊，故觀察了涼血止癢方治療血熱濕蘊型特應(yīng)性皮炎的療效，并從免疫炎性反應(yīng)角度探討了該方的可能作用機(jī)制，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合《中國特應(yīng)性皮炎診療指南(2014版)》[4]中特應(yīng)性皮炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)者。②符合中醫(yī)血熱濕蘊證的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，主癥為皮膚灼熱、紅斑、明顯滲出及瘙癢；次癥為口渴、心煩、大便干，舌紅苔黃膩，脈滑數(shù)。③同意配合完成整個研究者；④患者自愿簽訂知情同意書。

1.2排除標(biāo)準(zhǔn) ①心腦血管、血液、骨髓、肝腎等嚴(yán)重病變者；②妊娠、備孕、哺乳期女性；③對研究所用藥物過敏者；④近1個月內(nèi)進(jìn)行過激素、抗生素、免疫抑制劑相關(guān)治療者；⑤伴內(nèi)分泌疾病或其他免疫性疾病者；⑥參加其他臨床研究者；⑦有嚴(yán)重并發(fā)癥者。

1.3一般資料 選取2019年6月—2021年1月恩施土家族苗族自治州中心醫(yī)院診治的90例血熱濕蘊型特應(yīng)性皮炎患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為2組：研究組中男29例，女16例；年齡19～48(33.9±6.1)歲；病程2～21(11.09±3.13)年；輕度27例，中度18例。對照組中男31例，女14例；年齡20～46(33.2±6.3)歲；病程2～20(11.31±3.29)年；輕度29例，中度16例。2組患者基線資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.4治療方法 對照組給予硼酸洗液(上海運佳黃浦制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H31022883)濕敷，每日2次，每次20 min，西替利嗪片(蘇州東瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H19980014，規(guī)格：10 mg/片)口服，每次10 mg，每日1次。研究組在對照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合涼血止癢方治療，組方：水牛角30 g、赤芍藥12 g、生地黃15 g、牡丹皮12 g、地膚子15 g、生薏苡仁30 g、白茅根30 g、澤蘭15 g、茯苓15 g、甘草6 g、苦參10 g，隨癥加減，脾胃虛弱者加山藥15 g、太子參10 g；口干者加玄參10 g、生地黃15 g；瘙癢甚者加蒺藜10 g、防風(fēng)6 g。每日1劑，由我院藥劑科統(tǒng)一煎制，每劑取汁300 mL，分為早晚2次口服。2組均治療4周。

1.5觀察指標(biāo)

1.5.1治療效果 參考癥狀量化分級評分標(biāo)準(zhǔn)對主要癥狀(皮膚灼熱、紅斑、明顯滲出及瘙癢、口渴、心煩、大便干)進(jìn)行評分[5]，根據(jù)評分減分率評估2組治療效果。顯效：皮炎癥狀基本消失，癥狀總評分降低≥80%；有效：皮炎癥狀減輕，癥狀總評分降低≥30%；無效：皮炎癥狀無改變，癥狀總評分降低<30%。 有效+顯效為總有效。

1.5.2病情程度 運用特應(yīng)性皮炎評分指數(shù)(SCORAD)對患者的病情程度進(jìn)行評估，包括主觀癥狀(20分)、皮損程度(18分)、皮損面積(100分)3項，分值越低則病情越輕[6]。

1.5.3皮膚屏障功能 治療前后運用皮膚測試儀(德國CK公司MPA10型)檢測患者的皮膚屏障功能，記錄角質(zhì)層含水量、皮脂含量、經(jīng)皮水分散失(TEWL)、角化套膜(CE)值。

1.5.4免疫炎性指標(biāo) 治療前后取患者空腹時的外周靜脈血4～7 mL，運用酶標(biāo)儀(德科儀器DR-200B型)采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清中白細(xì)胞介素-2(IL-2)、白細(xì)胞介素-17(IL-17)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。

1.5.5生活質(zhì)量 治療前后運用皮膚學(xué)生活質(zhì)量指數(shù)(DLQI)對患者生活質(zhì)量進(jìn)行評估，包括治療、人際關(guān)系、日?；顒?、休閑活動、工作、感覺等方面，評分范圍0～30分，分值越低則生活質(zhì)量越好[7]。

2 結(jié) 果

2.12組治療效果比較 研究組治療4周后總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組血熱濕蘊型特應(yīng)性皮炎患者治療4周后療效比較

2.22組病情程度比較 2組治療4周后的主觀癥狀、皮損程度、皮損面積評分均較治療前明顯降低(P均<0.05)，且研究組均明顯低于對照組(P均<0.05)。見表2。

表2 2組血熱濕蘊型特應(yīng)性皮炎患者治療前后主觀癥狀、皮損程度、皮損面積評分比較分)

2.32組皮膚屏障功能指標(biāo)比較 2組治療4周后的角質(zhì)層含水量、皮脂含量較治療前明顯升高(P均<0.05)，TEWL、CE較治療前明顯降低(P均<0.05)；研究組治療4周后的角質(zhì)層含水量、皮脂含量均明顯高于對照組(P均<0.05)，TEWL、CE均明顯低于對照組(P均<0.05)。見表3。

表3 2組血熱濕蘊型特應(yīng)性皮炎患者治療前后角質(zhì)層含水量、皮脂含量、TEWL、CE比較

2.42組免疫炎性指標(biāo)比較 治療后，2組治療4周后血清IL-2、IL-17、TNF-α水平均較治療前明顯降低(P均<0.05)，且研究組均明顯低于對照組(P均<0.05)。見表4。

表4 2組血熱濕蘊型特應(yīng)性皮炎患者治療前后血清 IL-2、IL-17、TNF-α水平比較

2.52組生活質(zhì)量比較 2組治療4周后生活質(zhì)量DLQI評分均較治療前明顯降低(P均<0.05)，且研究組明顯低于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 2組血熱濕蘊型特應(yīng)性皮炎患者治療前后生活質(zhì)量DLQI評分評分比較分)

3 討 論

特應(yīng)性皮炎的病程遷延，病情易反復(fù)，給患者的生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響，也增加患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。特應(yīng)性體現(xiàn)在患者容易患過敏性鼻炎、哮喘、濕疹，對異種蛋白過敏，血清IgE水平較高[8]。特應(yīng)性皮炎的主要病因包括自身抗原、吸入過敏原、體質(zhì)易感性、感染、皮膚功能障礙等[9]，皮炎發(fā)作時患者常伴有劇烈瘙癢，反復(fù)搔抓后會加重皮膚炎癥，形成惡性循環(huán)，若不及時控制，可導(dǎo)致皮疹炎癥泛發(fā)，甚至出現(xiàn)紅皮病[10]。

中醫(yī)認(rèn)為特應(yīng)性皮炎屬于“四彎風(fēng)”的范疇，患者先天稟賦不足，或素體血熱，加之外感濕熱邪毒，里外熱毒相合；或飲食不節(jié)，影響脾胃臟腑功能，水液濕阻，郁久成熱，濕熱入血；共同原因?qū)е卵獰嵘L(fēng)，濕熱內(nèi)蘊，泛溢于肌膚，發(fā)為此癥[11]。中醫(yī)當(dāng)以清熱涼血、祛風(fēng)通絡(luò)為主要原則，故選用涼血止癢方治療。方中苦參、水牛角為君藥，苦參能祛風(fēng)止癢、燥濕清熱，水牛角能涼血清熱、解毒，二藥合用加強(qiáng)祛濕、涼血的作用。地膚子、赤芍藥、澤蘭、白茅根、薏苡仁、生地黃為臣藥，生地黃能養(yǎng)陰生津、涼血清熱，生薏苡仁能清熱解毒、滲濕消腫、健脾止瀉，地膚子能祛風(fēng)止癢、清熱利濕，澤蘭能利水活血；白茅根能涼血止血、清肺胃實熱，赤芍能清肝瀉火；牡丹皮、茯苓、甘草用作佐使藥，牡丹皮能涼血清熱、活血祛瘀、清肝降壓，茯苓能健脾滲濕、寧心健脾，甘草能調(diào)和諸藥、補中益氣。全方合用，共同發(fā)揮清熱涼血、祛濕止癢的作用，符合特應(yīng)性皮炎血熱濕蘊的病機(jī)。本研究發(fā)現(xiàn)，研究組療效優(yōu)于對照組，SCORAD評分、DLQI評分低于對照組。提示涼血止癢方治療血熱濕蘊型特應(yīng)性皮炎的療效更好，有助于控制病情發(fā)展，提高患者的生活質(zhì)量。

皮膚屏障功能障礙、水分流失增加是特應(yīng)性皮炎的主要特征，皮膚屏障功能損傷程度與特應(yīng)性皮炎的病情呈正相關(guān)[12]。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組的角質(zhì)層含水量、皮脂含量比對照組高，TEWL、CE比對照組少。提示涼血止癢方有助于改善血熱濕蘊型特應(yīng)性皮炎患者的皮膚屏障功能。

免疫炎性反應(yīng)是特應(yīng)性皮炎的主要病理機(jī)制，多種炎癥細(xì)胞和炎癥因子共同參與病變的發(fā)生與發(fā)展[13]。過度的免疫反應(yīng)可加重皮膚屏障的損傷，受損的表皮細(xì)胞可釋放多種趨化因子和細(xì)胞因子，加劇局部炎癥反應(yīng)，形成惡性循環(huán)[14]。IL-2參與特應(yīng)性皮炎的病理進(jìn)程，其高表達(dá)能促進(jìn)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的表達(dá)，增強(qiáng)NK細(xì)胞活性，促進(jìn)細(xì)胞因子的分泌，可導(dǎo)致皮膚瘙癢程度加重[15]。IL-17能調(diào)節(jié)固有免疫反應(yīng)和適應(yīng)性免疫反應(yīng)，誘導(dǎo)單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、B細(xì)胞等產(chǎn)生大量的趨化因子和促炎因子，促進(jìn)特應(yīng)性皮炎病情的進(jìn)展[16]。TNF-α是重要的前炎癥介質(zhì)，可促進(jìn)Th1細(xì)胞因子、黏附因子、趨化因子的分泌，募集炎癥細(xì)胞，下調(diào)特應(yīng)性皮炎患者TNF-α的水平，有助于減輕瘙癢、腫脹、燒灼的癥狀[17]。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組血清IL-2、IL-17、TNF-α水平比對照組低。提示涼血止癢方能進(jìn)一步減輕血熱濕蘊型特應(yīng)性皮炎患者的免疫炎性反應(yīng)，有助于減輕皮膚癥狀及損傷。

綜上所述，涼血止癢方聯(lián)合西醫(yī)治療血熱濕蘊型特應(yīng)性皮炎的療效更好，可提高患者生活質(zhì)量，機(jī)制可能與改善患者的皮膚屏障功能、減輕免疫炎性反應(yīng)有關(guān)。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。