去甲氧柔紅霉素聯(lián)合阿糖胞苷對成人急性髓系白血病(非M3)誘導(dǎo)治療效果研究

李玲

摘? 要：目的? 分析去甲氧柔紅霉素聯(lián)合阿糖胞苷治療成人急性髓系白血病（非M3）的效果。方法? 選取2017年1月～2019年8月內(nèi)蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院收治的80例成人急性髓系白血?。ǚ荕3）患者為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)表法分為研究組與對照組，每組40例。對照組患者聯(lián)合應(yīng)用柔紅霉素和阿糖胞苷治療，研究組患者聯(lián)合應(yīng)用去甲氧柔紅霉素和阿糖胞苷治療，就兩組患者的治療效果和不良反應(yīng)情況及血液學(xué)毒性情況進(jìn)行比較分析。結(jié)果? 經(jīng)治療，研究組患者的總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組患者的粒缺最低平均值、粒缺出現(xiàn)時間和血小板（PLT）恢復(fù)時間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論? 聯(lián)合應(yīng)用去甲氧柔紅霉素和阿糖胞苷治療成人急性髓系白血病效果明顯，值得臨床應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：成人急性髓系白血病;去甲氧柔紅霉素;阿糖胞苷

中圖分類號：R552? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A? ? 文章編號：1009-8011（2021）-17-0149-02

急性髓系白血病屬于一種惡性疾病，若未得到及時有效的治療，很容易威脅患者的生命安全。目前，臨床中常用的誘導(dǎo)化療方案為柔紅霉素聯(lián)合阿糖胞苷，就療效來看，65%左右可完全緩解，但依舊存在耐藥或者生存期短等問題[1]。根據(jù)報(bào)道，聯(lián)合去甲氧柔紅霉素和阿糖胞苷治療急性髓系白血病，可獲得較為滿意的效果[2]。本研究選取了40例成人急性髓系白血病患者作為研究組，聯(lián)合應(yīng)用去甲氧柔紅霉素和阿糖胞苷治療，現(xiàn)報(bào)道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

選取2017年1月～2019年8月內(nèi)蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院收治的80例成人急性髓系白血病（非M3）患者為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)表法分為研究組與對照組，每組40例。對照組患者中，男22例，女18例;年齡18～63歲，平均年齡（43.12±3.32）歲。研究組患者中，男21例，女19例;年齡18～65歲，平均年齡（43.16±3.29）歲。對比兩組患者的一般資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者均自愿簽署知情同意書。

1.2? 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①滿足《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》[3]者;②配合度高者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①M(fèi)3者;②合并嚴(yán)重并發(fā)癥，心臟、胰腺、肝臟及腎臟等功能異常者;③復(fù)發(fā)性急性髓系白血病者。

1.3? 方法

兩組患者均實(shí)施誘導(dǎo)治療，研究組患者聯(lián)合去甲氧柔紅霉素（生產(chǎn)企業(yè)：海正輝瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20050144，規(guī)格：10 mg）和阿糖胞苷（生產(chǎn)企業(yè)：海正輝瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20054694，規(guī)格：50 mg）治療，治療周期為7 d。具體方案如下：第1～3天應(yīng)用去甲氧柔紅霉素，使用劑量為8～10 mg/（m2·d），靜脈滴注，1次/d;第1～7天應(yīng)用阿糖胞苷，使用劑量為100～200 mg/（m2·d），分2次進(jìn)行持續(xù)靜脈滴注3～5 h。

對照組患者聯(lián)合應(yīng)用柔紅霉素（生產(chǎn)企業(yè)：海正輝瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H33020925，規(guī)格：20 mg）和阿糖胞苷治療，治療周期為7 d。具體治療方案如下：第1～3天，以靜脈滴注的方式使用柔紅霉素，每天使用劑量為40～45 mg/m2，1次/d;第1～7天，阿糖胞苷每天使用劑量為100～200 mg/m2，分2次進(jìn)行持續(xù)靜脈滴注3～5 h。

在化療之前，如果白細(xì)胞總數(shù)超過50×109個/L，則事先口服羥基脲（生產(chǎn)企業(yè)：齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H37021289，規(guī)格：0.5 g×100片）以降低白細(xì)胞，使用劑量為0.5 g/次，1次/d，持續(xù)使用7 d。在化療前后進(jìn)行血常規(guī)、心電圖、B超、肝腎功能、胸部CT、骨髓穿刺等相關(guān)檢查，在化療過程中定期進(jìn)行血常規(guī)檢查，每周復(fù)查肝腎功能，監(jiān)測患者出凝血情況，一旦發(fā)現(xiàn)異常需及時采取相應(yīng)措施處理。

1.4? 觀察指標(biāo)

參照《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，治療效果分為：①完全緩解（臨床癥狀和體征基本消失，外周血中性粒細(xì)胞≥1.5×109/L，血小板≥100×109/L，外周血涂片檢查白細(xì)胞分類中未見白血病細(xì)胞，骨髓檢查中原始粒細(xì)胞I型+Ⅱ型（原單+幼單）≤5%，無Auer小體，紅細(xì)胞、巨核細(xì)胞系均正常）;②部分緩解（骨髓原始粒細(xì)胞I型+Ⅱ型（原單+幼單）>5%而≤20%，或臨床癥狀、血象未達(dá)到完全緩解標(biāo)準(zhǔn)）;③未緩解（臨床癥狀、血象以及骨髓象均未得到顯著好轉(zhuǎn)）。治療總有效率=（完全緩解+部分緩解）例數(shù)/總例數(shù)×100%。對兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況（惡心嘔吐，感染和骨髓抑制）進(jìn)行評判[5]。不良反應(yīng)發(fā)生率=不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。同時，觀察兩組患者的血液學(xué)毒性情況，包括粒缺最低平均值、粒缺出現(xiàn)時間（即粒缺出現(xiàn)到中性粒細(xì)胞>0.5×109/L的時間）、血小板恢復(fù)時間（即血小板最低值到血小板>50×109/L的時間）。

1.5? 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 19.0進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組患者的治療效果對比

研究組患者的治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2? 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況對比

對比兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

2.3? 兩組患者的血液學(xué)毒性對比

對比兩組患者的粒缺最低平均值、粒缺出現(xiàn)時間和血小板（PLT）恢復(fù)時間，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表3。

3? 討論

急性髓系白血病屬于血液系統(tǒng)惡性腫瘤，起源為骨髓造血干細(xì)胞克隆異常，發(fā)病急且病情重，預(yù)后通常較差，故采取有效且及時的誘導(dǎo)治療，對于提高治療效果和延緩生存時間非常重要。如果患者未得到及時且規(guī)范的治療，則其中位生存期一般只有3個月左右[6]。目前，在急性髓系白血病的臨床治療中，常用的誘導(dǎo)治療方案為柔紅霉素聯(lián)合阿糖胞苷，但是該方案在治療過程中存在多種不良反應(yīng)，也使得患者的療效進(jìn)一步降低，并且同時還存在生存期短、耐藥等問題，對患者的身體造成嚴(yán)重影響[1]。

去甲氧柔紅霉素屬于一種新型蒽環(huán)類藥物，是柔紅霉素的一個衍生物，能夠增加藥物脂溶性，提高其生物活性，以便更好地穿透細(xì)胞，進(jìn)一步加快白血病細(xì)胞的吸收速度，使藥物的半衰期得到延長，以達(dá)到抗腫瘤的目的。和柔紅霉素相比，去甲氧柔紅霉素可以更好地殺死白血病細(xì)胞，抑制細(xì)胞中多種核酸合成酶的生成進(jìn)而阻斷DNA延長，其在體內(nèi)的半衰期更長，使得藥物持續(xù)作用時間更長，且不容易產(chǎn)生耐藥性[7]。研究結(jié)果表示，研究組患者的總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。此外，兩組患者都存在骨髓抑制、惡心嘔吐以及感染等現(xiàn)象，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），通過及時對癥處理，患者毒性反應(yīng)均得到緩解。但兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），這需要進(jìn)一步探索更好的治療方案。

綜上所述，在成人急性髓系白血病的臨床治療中聯(lián)合應(yīng)用去甲氧柔紅霉素和阿糖胞苷治療，療效明顯，值得臨床應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

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