睡菜化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)展

劉夢(mèng)姣，胡永恒，饒志威，張金玲，杜 光

(1.湖北科技學(xué)院藥學(xué)院，湖北 咸寧 437100；2.咸寧市中心醫(yī)院/湖北科技學(xué)院附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部；3.華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院藥學(xué)部)

睡菜(Menyan thestrifoliata L.)，又名“綽菜、瞑菜、醉草”，為龍膽科(或睡菜科)。睡菜屬多年生沼生草本，廣泛分布在于北半球的溫帶地區(qū)，在我國(guó)黑龍江東北部、吉林、遼寧、河北、貴州、四川和云南等地區(qū)均有分布，喜向陽(yáng)溫暖的潮濕環(huán)境，生命力極強(qiáng)，較耐寒[1-2]。睡菜味甘、微苦，性溫，無(wú)毒，具有抗炎[3]、抗腫瘤[4]、降血糖[5]、免疫調(diào)節(jié)[6]、鎮(zhèn)靜催眠[7]的作用，另外還可健脾消食、清熱利尿、潤(rùn)肺止咳、消腫、降血壓等[2，5]。在民間常被用于治療胃炎、胃痛、消化不良、心悸失眠、心神不安等癥[8]，在瑞典民間睡菜也被用于治療腎炎和急性腎功能衰竭[9-10]。在傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中，睡菜被廣泛用于治療燒傷、發(fā)燒、頭痛和壞血病，也可以用于治療腎炎、關(guān)節(jié)炎和風(fēng)濕病等疾病[11]。睡菜不僅有諸多的藥用價(jià)值，還可食用，被看作藥食兩用的藥用草本。在對(duì)該植物化學(xué)成分研究中發(fā)現(xiàn)，睡菜含有的化學(xué)成分豐富多樣，主要含有萜類、黃酮類、香豆素類以及酚酸[12]、糖類[6]等多種化學(xué)成分[7]。我們對(duì)該植物的化學(xué)成分及藥理作用進(jìn)行綜述，以期為睡菜的進(jìn)一步開(kāi)發(fā)利用提供參考。

1 化學(xué)成分

睡菜中含有多種化學(xué)成分，主要有環(huán)烯醚萜類、生物堿類、三萜類、黃酮類、香豆素類化合物以及酚酸、糖類等。

1.1 萜類化合物

睡菜萜類化合物主要為環(huán)烯醚萜類和三萜類。萜類化合物主要包括單萜化合物、倍半萜化合物、二萜化合物、三萜化合物以及多萜化合物5類[13]。從化學(xué)結(jié)構(gòu)看，環(huán)烯醚萜是含有環(huán)戊烷結(jié)構(gòu)單元的環(huán)狀單萜衍生物。Tunn等[14]對(duì)睡菜進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)了兩種化合物分別為環(huán)烯醚萜和總裂環(huán)環(huán)烯醚萜苷。陳靜文等[5]在睡菜提取物正丁醇萃取部位中分離并鑒定得到6個(gè)環(huán)烯醚萜苷類化合物，依次為7-epiexaltoside、6″，7″-dihydro-7-epiexaltoside、獐牙菜苷、斷馬錢(qián)子苷半縮醛內(nèi)酯、表斷馬錢(qián)子苷半縮醛內(nèi)酯、馬錢(qián)子苷。其中，后面4種化合物為首次從該植物中分離得到。根據(jù)分子結(jié)構(gòu)不同，三萜化合物(triterpenoids)可分為鏈狀三萜、單環(huán)三萜、雙環(huán)三萜、三環(huán)三萜、四環(huán)三萜及五環(huán)三萜，以四環(huán)三萜和五環(huán)三萜最為常見(jiàn)[15-16]。黃馳等[3]在睡菜的粗提取物中發(fā)現(xiàn)了羽扇豆醇型三萜。祝嬌嬌等[17]從睡菜全草的乙酸乙酯層部位分離得到13個(gè)化合物，其中包含1個(gè)萜類化合物羽扇豆烷型三萜。林芳等[18]從睡菜全草95%乙醇提取物中共分離得到11個(gè)化合物，其中從正丁醇萃取部位中分離得到五環(huán)三萜(白樺脂酸、齊墩果酸)。樺木酸又稱白樺脂酸(betulinic acid，BA)，是五環(huán)三萜羽扇豆烷型典型的代表物。

1.2 黃酮類化合物

黃酮類化合物(flavonoid，類黃酮)，其基本骨架是C6-C3-C6，其中不含有糖基的黃酮類化合物為黃酮苷元，含有糖基的是黃酮苷，根據(jù)C3結(jié)構(gòu)的不同，可分為黃酮類、二氫黃酮類、異黃酮類、黃酮醇類、查耳酮類、花青素類、橙酮類、雙黃酮類以及黃烷醇類等類型[19-20]。林芳等[18]從睡菜全草95%乙醇提取物中共分離得到11個(gè)化合物，其中從正丁醇萃取部位中分離得到蘆丁、槲皮素-3-O-蕓香糖苷，均為首次從該植物中分離得到。肖詠梅等[19]對(duì)睡菜葉子部位進(jìn)行提取，分離得到黃酮醇(蘆丁、金絲桃苷、三葉豆苷)。

1.3 香豆素類化合物

香豆素是一種含苯并α-吡喃酮母核的內(nèi)脂化合物，根據(jù)母環(huán)上取代基及駢環(huán)的情況不同，香豆素可分為簡(jiǎn)單香豆素、呋喃香豆素、吡喃香豆素等。Martz等[21]在睡菜葉子部位提取并分離得到香豆素(東莨菪素)。林芳等[18]對(duì)睡菜全草進(jìn)行提取，其中從正丁醇萃取部位中分離得到東莨菪苷，亦為首次從該植物中分離得到。

1.4 酚酸類化合物

酚酸類化合物按其結(jié)構(gòu)的不同可分為羥基苯甲酸型和羥基肉桂酸型。常見(jiàn)的羥基苯甲酸型包括沒(méi)食子酸、鞣花酸、銀杏酸等；羥基肉桂酸型包括綠原酸、咖啡酸、丹酚酸等[22]。通過(guò)對(duì)睡菜提取物進(jìn)行分離提取發(fā)現(xiàn)了酚酸化合物[21，23]，包括綠原酸、鞣花酸和咖啡酸等[24]。

1.5 糖類化合物

多糖(polysaccharides)是由多個(gè)單糖分子縮合、失水而成。Janina等[6]在睡菜中發(fā)現(xiàn)了多糖成分。黃馳等[3]對(duì)睡菜根狀莖進(jìn)行分離得到8個(gè)化合物，經(jīng)理化和光譜分析，確定為蔗糖化合物。

2 藥理作用

2.1 抗炎作用

在瑞典傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中，睡菜被用于治療腎炎癥性疾病，如腎小球腎炎、腎功能衰竭等。黃馳等[3]在睡菜的粗提取物中發(fā)現(xiàn)羽扇豆醇型三萜，其對(duì)體外前列腺素合成具有明顯的抑制作用。吳昌宇等[9]通過(guò)將睡菜根莖提取物作用于大鼠后研究發(fā)現(xiàn)：睡菜可抑制血小板活化因子(platelet activated factor，PAF)，從而防止急性腎功能衰竭。祝嬌嬌等[17]從睡菜全株的乙酸乙酯層部位分離得到13個(gè)化合物，通過(guò)對(duì)化合物23-O-trans-feruloylcylicodiscic acid①、Oleanolicacid②、3-Acetoxy-20(29)-lupen-28-oic③、20(29)-Lupen-3β-ol④、3β-Hydroxy-12-ursen-28-oic acid⑤的一氧化氮(NO)生成抑制活性進(jìn)行研究，顯示化合物①、③、④對(duì)NO生成有一定抑制作用，表明化合物①、③、④具有一定的抗炎活性，其余化合物均未見(jiàn)明顯的NO生成抑制活性，化合物抑制NO生成能力的大小是化合物抗炎活性的直接指標(biāo)。

2.2 抗腫瘤作用

Janina等[6]認(rèn)為睡菜提取物的抗腫瘤作用可能與多糖的存在有關(guān)。Kowalczyk等[24]研究發(fā)現(xiàn)睡菜根提取物能抑制細(xì)胞生長(zhǎng)，將細(xì)胞周期阻滯在G2/M期，最終誘導(dǎo)膠質(zhì)瘤細(xì)胞凋亡；睡菜根提取物對(duì)Ⅳ級(jí)膠質(zhì)瘤細(xì)胞具有一定的細(xì)胞毒作用，但對(duì)正常的人星形膠質(zhì)細(xì)胞(NHA)沒(méi)有明顯的細(xì)胞毒作用，且提取物誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡并呈劑量依賴性，在1.5mg/mL濃度下細(xì)胞毒作用最強(qiáng)。

2.3 降血糖作用

近年來(lái)，關(guān)于睡菜的降血糖作用及機(jī)制研究較少。陳靜文等[5]通過(guò)對(duì)睡菜正丁醇部位分離純化，得到6個(gè)環(huán)烯醚萜苷類化合物，對(duì)這6個(gè)環(huán)烯醚萜苷類進(jìn)行體外抑制α-葡萄糖苷酶活性篩選實(shí)驗(yàn)，結(jié)果表示對(duì)α-葡萄糖苷酶活性均有抑制作用，其中化合物6″，7″-dihydro-7-epiexaltoside、獐牙菜苷、斷馬錢(qián)子苷半縮醛內(nèi)酯、表斷馬錢(qián)子苷半縮醛內(nèi)酯為首次從該植物中分離得到，而獐牙菜苷的抑制作用最好。綜上所述，睡菜中提取的環(huán)烯醚萜苷類成分的降血糖作用可能與抑制α-葡萄糖苷酶活性有關(guān)。

2.4 免疫調(diào)節(jié)作用

研究表明，睡菜具有顯著的免疫調(diào)節(jié)作用，這可能與其體內(nèi)復(fù)雜的免疫多糖組分有關(guān)[10]。Janina等[6]通過(guò)對(duì)人血源性淋巴細(xì)胞和粒細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)作用的生物學(xué)試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，多糖成分具有免疫調(diào)節(jié)的作用。

2.5 鎮(zhèn)靜催眠作用

睡菜在民間部分地區(qū)常被用于治療心悸失眠、心神不安、入睡困難等，但目前對(duì)睡菜的鎮(zhèn)靜催眠活性很少報(bào)道。林芳等[7]通過(guò)對(duì)小鼠注射閾下和閾上劑量的戊巴比妥鈉，比較睡菜總提取物和乙酸乙酯部位及正丁醇部位對(duì)小鼠的入睡率，觀察睡眠潛伏期和入睡時(shí)間的影響差異。結(jié)果顯示睡菜提取物毒性較小且有較好的鎮(zhèn)靜催眠活性，乙酸乙酯部位和正丁醇部位都有顯著的鎮(zhèn)靜催眠活性。金冠等[25]采用皮質(zhì)酮誘導(dǎo)PC12細(xì)胞損傷，研究睡菜醋酸乙酯部位的單體化合物對(duì)其保護(hù)作用。結(jié)果表明化合物4-O-咖啡酰奎尼酸甲酯、綠原酸甲酯、綠原酸、腫柄雪蓮苷、蘇式-(7R，8R)-愈創(chuàng)木基丙三醇-8-香草醛醚對(duì)PC12細(xì)胞保護(hù)作用最為顯著。

2.6 其他作用

除了上述作用外，睡菜提取物還有健脾消食、清熱利尿、潤(rùn)肺止咳、消腫、降血壓的藥理作用[2，5]。

3 結(jié) 論

藥理研究表明，睡菜提取物睡菜具有抗炎、抗腫瘤、降血糖、免疫調(diào)節(jié)、鎮(zhèn)靜催眠等藥理活性。萜類、黃酮類、香豆素類以及酚酸、糖類等成分是睡菜中的主要化學(xué)成分，所以深入了解睡菜的化學(xué)成分和藥理活性將有利于睡菜發(fā)揮更好的藥效作用。近年來(lái)有關(guān)睡菜的化學(xué)成分報(bào)道逐漸增多，但與睡菜相關(guān)的藥理活性報(bào)道卻相對(duì)較少，所以在新成分的發(fā)現(xiàn)、確認(rèn)和藥理活性的篩選、評(píng)價(jià)方面值得進(jìn)一步深入研究。