靜脈注射用人免疫球蛋白對不完全型川崎病的有效性及安全性分析

張海霞

（慶陽市人民醫(yī)院 甘肅慶陽 745000）

川崎病又稱為黏膜皮膚淋巴結(jié)綜合征，是臨床常見的急性自限性血管炎綜合征，多見于嬰幼兒，亦可見于學(xué)齡期兒童，其病理機(jī)制為免疫介導(dǎo)的全身中小血管炎癥反應(yīng)[1]?；純嚎杀憩F(xiàn)為發(fā)熱、皮疹、淋巴結(jié)腫大、手足腫脹等癥狀，如果未及時治療，病情持續(xù)加重可導(dǎo)致冠狀動脈發(fā)生病變，進(jìn)而誘發(fā)心血管等并發(fā)癥，是兒童后天性心臟病的重要病因[2]。該病根據(jù)臨床癥狀是否典型可分為不完全型、完全型，其中不完全型川崎病的癥狀不典型，但相對于完全型來說更容易造成冠狀動脈擴(kuò)張，因此，治療時應(yīng)以迅速控制患兒的癥狀，降低冠狀動脈的異常，提高患兒的預(yù)后[3]。以往臨床常用潑尼松龍治療，雖有一定療效，但副作用較大，可能導(dǎo)致冠狀動脈瘤的發(fā)生。近年來，臨床應(yīng)用靜脈注射用人免疫球蛋白治療后取得了較好的效果，控制癥狀的速度比較快，且不良反應(yīng)比較少，患兒的預(yù)后比較好。為進(jìn)一步明確靜脈注射用人免疫球蛋白治療不完全型川崎病的有效性、安全性，本文針對我院60 例患兒的治療情況進(jìn)行觀察，現(xiàn)將全文分享如下。

1 資料和方法

1.1 基線資料

本次研究的病例對象取自于2017 年2 月～2020 年，共60 例，均為我院收治的不完全型川崎病患兒。將所有患兒隨機(jī)分為對照組（n=30）和觀察組（n=30），對照組中男性18 例、女性12 例，年齡0.5～4.2 歲、年齡平均值（2.6±0.5）歲，病程1-10d、病程平均值（3.1±0.7）d；觀察組中男性19 例、女性11例，年齡0.6-4.3 歲、年齡平均值（2.7±0.6）歲，病程1-10d、病程平均值（3.0±0.6）d。將兩組患兒的性別、年齡、病程等基線資料進(jìn)行比較，結(jié)論為P＞0.05，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)。①符合不完全型川崎病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，即美國心臟協(xié)會（AHA）發(fā)布的《川崎病診斷、治療和長期管理共識》中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；②本次研究已經(jīng)通過了我院醫(yī)學(xué)倫理委員會的審核，患者家屬了解本次研究內(nèi)容，并簽署知情同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)。①完全型川崎病；②先天性心臟病、嚴(yán)重創(chuàng)傷、惡性腫瘤；③藥物過敏；④無法配合研究。

1.3 方法

對照組應(yīng)用潑尼松龍、阿司匹林治療，醋酸潑尼松龍注射液（生產(chǎn)廠家：浙江仙琚制藥股份有限公司、批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H33020824、規(guī)格：5ml：125mg）靜脈滴注，滴注劑量為2mg/（kg·d）；阿司匹林腸溶片（生產(chǎn)廠家：拜耳醫(yī)藥保健有限公司、批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字J20130078、規(guī)格：100mg×30s）。觀察組則應(yīng)用靜脈注射用人免疫球蛋白、阿司匹林治療，其中阿司匹林的用法與對照組相同，靜脈注射用人免疫球蛋白（生產(chǎn)廠家：浙江仙琚制藥股份有限公司、批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H33022150、規(guī)格：ml）靜脈滴注，注射劑量為1g/kg，注射時間控制在5～6h。兩組患者均持續(xù)治療1 個月，同時根據(jù)患兒病情應(yīng)用抗感染、止咳平喘、退熱等對癥治療。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察、記錄兩組患兒治療后癥狀消退時間、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)、治療總有效情況及不良反應(yīng)發(fā)生情況，并對結(jié)果進(jìn)行對比和分析。癥狀：皮疹、發(fā)熱、淋巴結(jié)腫大、手足腫脹。實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、血小板計(jì)數(shù)（PLT）、C 反應(yīng)蛋白（CRP）、血沉（ESR）。治療總有效情況：評價患兒的治療效果，分為顯效、有效、無效，治療總有效率=顯效率+有效率。評價標(biāo)準(zhǔn)：①顯效：患兒各項(xiàng)癥狀、體征均基本消失，冠狀動脈病變有顯著好轉(zhuǎn)；②有效：患兒各項(xiàng)癥狀、體征均有明顯改善，冠狀動脈病變有一定好轉(zhuǎn)；③無效：患兒各項(xiàng)癥狀、體征及冠狀動脈病變與治療前無明顯變化，評價時間：治療1 個月后。不良反應(yīng)：感染、低血鉀綜合征、消化道刺激癥狀、出血。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 21.0 對上述數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)、分析，計(jì)量結(jié)果使用“均值±標(biāo)準(zhǔn)差”表達(dá)，運(yùn)用t 值檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)結(jié)果使用“百分比”表達(dá)，運(yùn)用卡方值檢驗(yàn)；結(jié)果顯示為P＜0.05 時，說明對比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療后癥狀消退時間的比較

觀察組皮疹、發(fā)熱、淋巴結(jié)腫大、手足腫脹癥狀消退時間短于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 對比兩組患兒治療后癥狀消退時間[d]

2.2 兩組患兒治療后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的比較

觀察組WBC、PLT、CRP、ESR 低于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 對比兩組患兒治療后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)

2.3 兩組患兒治療總有效情況的比較

觀察組治療總有效率高于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表3。

表3 對比兩組患兒治療總有效情況[n(%)]

2.4 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表4。

表4 對比兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況[n(%)]

3 討論

川崎病是臨床常見的急性發(fā)熱性疾病，5 歲以下的兒童好發(fā)，且男性發(fā)病率高于女性[4]。發(fā)病后患兒多表現(xiàn)為全身血管炎，容易導(dǎo)致多器官、多系統(tǒng)的損傷，極易累及冠狀動脈，誘發(fā)冠狀動脈擴(kuò)張、冠狀動脈瘤，如果不及時采取積極有效的治療，容易造成兒童后天性心臟病，嚴(yán)重者可危及生命。部分患兒的癥狀比較典型，容易進(jìn)行早期診斷，稱為完全型川崎?。徊糠只純旱呐R床癥狀呈不典型的多樣性癥狀，稱為不完全型川崎病。有研究[5]顯示，雖然不完全型川崎病的癥狀、體征尚未達(dá)到完全型川崎病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，但臟器的受累癥狀比較突出，發(fā)生冠狀動脈病變的風(fēng)險更高。不完全型川崎病的主要特征為免疫系統(tǒng)異常、血管炎，臨床治療應(yīng)以抗炎、抑制血小板的凝聚為主，同時還要防止冠狀動脈病變的發(fā)生，提高患兒的預(yù)后。以往臨床治療該病常應(yīng)用潑尼松龍，潑尼松龍屬于腎上腺皮質(zhì)激素類藥物，具有抗炎、抑制免疫等作用，可用于治療不完全型川崎病，但該藥的不良反應(yīng)比較大，尤其是該藥可能提高冠狀動脈瘤的發(fā)生風(fēng)險[6]，故臨床應(yīng)尋找效果更好、不良反應(yīng)更小的治療方法。

本次研究顯示，觀察組皮疹、發(fā)熱、淋巴結(jié)腫大、手足腫脹癥狀消退時間短于對照組，WBC、PLT、CRP、ESR 及不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，治療總有效率高于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。提示應(yīng)用靜脈注射用人免疫球蛋白治療不完全型川崎病相對于潑尼松龍來說具有更好的效果，能更迅速地控制患兒的癥狀，降低患兒體內(nèi)的炎癥反應(yīng)，且不良反應(yīng)的發(fā)生幾率更低。靜脈注射用人免疫球蛋白提取自正常人的血漿中，具有免疫替代和免疫調(diào)節(jié)的雙重治療作用，進(jìn)入人體后可迅速提高患兒血液中的IgG 水平，能增強(qiáng)機(jī)體的抗感染能力和免疫調(diào)節(jié)功能[7]。不完全川崎病患兒注射該藥后，可對致病的免疫調(diào)節(jié)產(chǎn)生負(fù)反饋的作用，減少活化的CD4-T 淋巴細(xì)胞，將單核-巨噬細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、淋巴細(xì)胞表面的FC 受體封閉，抑制免疫細(xì)胞的過度活化，阻斷血管內(nèi)皮的免疫炎癥反應(yīng)[8]；還能封閉血小板表面的FC 受體，能組織血小板的聚集，預(yù)防血栓的形成[9]；除此外，靜脈注射用人免疫球蛋白還能提供特異性抗體，減輕機(jī)體的炎癥反應(yīng)。由于該藥屬于天然IgG 抗體，進(jìn)入人體后不會產(chǎn)生明顯的不良反應(yīng)，安全性非常高。

總而言之，應(yīng)用靜脈注射用人免疫球蛋白治療不完全型川崎病的療效好，不良反應(yīng)低，能快速緩解患兒的各項(xiàng)癥狀，改善冠狀動脈病變情況，建議在臨床廣泛推廣。