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    基于“骨肉不相親”理論探討骨質(zhì)疏松癥防治*

    2021-04-18 02:12:32趙恒王想福葉丙霖范有福陳偉國游翔宇張萬乾
    河南中醫(yī) 2021年10期
    關(guān)鍵詞:骨肉骨骼骨質(zhì)疏松癥

    趙恒,王想福,葉丙霖,范有福,陳偉國,游翔宇,張萬乾

    1.甘肅中醫(yī)藥大學,甘肅 蘭州 730000;2.甘肅省中醫(yī)院,甘肅 蘭州 730050;3.甘肅省中醫(yī)藥研究院,甘肅 蘭州 730050

    骨質(zhì)疏松癥是中老年人最常見的骨骼疾病,其主要特征為骨量減少、骨組織微細結(jié)構(gòu)破壞,從而導致骨強度降低、骨折危險性增高[1]。該病的發(fā)病率逐年升高,嚴重危害中老年人的健康。中醫(yī)學古籍中并無骨質(zhì)疏松癥這一病名,依其發(fā)病特點及臨床表現(xiàn),本病當屬“腰痛”“骨痿骨枯”等范疇。中醫(yī)認為,脾腎關(guān)系密切,“腎為先天之本”“腎藏精,主骨生髓”“脾為后天之本”“脾主肌肉四肢”。先后天之本相資相生,密不可分。先天腎精虧虛,髓減骨枯,導致肌肉質(zhì)量下降、強度損失,即“骨肉不相親”?!峨y經(jīng)·二十四難》云:“足少陰氣絕,則骨枯。少陰者,冬脈也,伏行而濡于骨髓者也。故骨不濡,則肉不著也;骨肉不相親,則肉軟卻;肉軟卻,故齒長而垢,發(fā)無澤;發(fā)無澤者,骨先死”??梢?,脾腎虧虛,肌肉與骨骼功能失調(diào)是骨質(zhì)疏松癥的主要病機之一?,F(xiàn)代研究也發(fā)現(xiàn),骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生與肌肉質(zhì)量和強度的下降密切相關(guān)[2]。因此,筆者就“肌肉與骨骼-骨質(zhì)疏松癥”間的相關(guān)性做一探討,以期以“骨肉不相親”理論為指導,為中醫(yī)藥防治骨質(zhì)疏松癥提供理論依據(jù)。

    1 中醫(yī)對肌肉與骨骼關(guān)系的認識

    肌肉與骨骼的關(guān)系,實為脾與腎功能盛衰的演化,以及脾腎與骨肉間存在的生克及反克的五行深層聯(lián)系。腎五行屬水,主骨生髓,為先天之本,腎精充盈,骨髓生化有源,髓充則骨堅。近代醫(yī)家張錫純認為,腎與骨骼的關(guān)系,即“惟覺骨軟不能履地者,乃骨髓枯涸,腎虛不能作強也”。脾五行屬土,主肌肉四肢,運化水谷精微,為后天之本,水谷之精充盛,氣血化生有源,肉得充養(yǎng)則形體健壯有力。五行相生,土生金、金生水,脾土健運則腎水有源,進而肌盈骨壯。骨質(zhì)疏松患者,脾土不旺,腎水反克脾土,肌肉羸弱,骨隨肉萎,肉不著骨,則骨肉不相親[3]。脾腎在人體中相資相助,密不可分。腎中精氣可助脾之運化,脾氣散精,又可滋養(yǎng)腎中精氣,使人體骨骼肌肉強健有力,反之“骨不濡,則肉不能著也”“骨肉不相親,則肉軟卻”。古籍記載:“腎之精氣匱乏則發(fā)生骨病”“大抵脾胃虛弱,陽氣不能生長則骨乏無力,是為骨痿”?!额惤?jīng)》曰:“脾主肌肉,故脾絕則肉先死……足少陰氣絕,則骨枯?!毕忍炷I水衰竭,后天脾土不足,脾腎精氣虧敗,肉脫骨枯,即所謂:外顯于肌骨,而內(nèi)本于脾腎,說明肌肉與骨骼之疾,其根本在于脾腎失和。李東垣在《脾胃論·脾胃盛衰論》中也指出:“脾病則下流乘腎,土克水,則骨乏無力,是為骨蝕,令人骨髓空虛,足不能履地?!泵鞔_闡釋脾虛導致腎虛,使腎不能主骨生髓而致骨髓空虛,主要表現(xiàn)為骨乏無力、足不能履地等,與骨質(zhì)疏松癥的表現(xiàn)基本一致[4]?!端貑枴ゐ粽摗吩疲骸捌鉄?,則胃干而渴,肌肉不仁,發(fā)為肉痿”“腎氣熱,則腰脊不舉,骨枯而髓減,發(fā)為骨痿?!薄捌⒅魃碇∪狻?,脾氣熱或濕邪困脾,致肌肉麻痹不仁,痿弱無力。腰為腎之府,腎主骨生髓,腎氣內(nèi)傷,腎精生化無源,不能濡養(yǎng)骨骼,骨枯而髓虛,出現(xiàn)腰痛、酸軟無力等證候,可見脾腎虧虛,即肌肉與骨骼功能失調(diào)是骨質(zhì)疏松癥的主要病機之一?!峨y經(jīng)·十四難》言:“三損損于肌肉,肌肉消瘦,飲食不能為肌膚……五損損于骨……骨痿不能起于床者死”,認為五損皆因虛而致,而脾腎虧虛者則會出現(xiàn)肌肉瘦削、骨軟無力等骨質(zhì)疏松癥的表現(xiàn)?!端貑枴ど瞎盘煺嬲摗费裕骸芭悠邭q,腎氣盛,齒更發(fā)長……五七,陽明脈衰,面始焦,發(fā)始墮。六七,三陽脈衰于上,面皆焦,發(fā)始白。七七,任脈虛,太沖脈衰少,天癸竭,地道不通,故形壞而無子也。丈夫八歲,腎氣實,發(fā)長齒更……五八,腎氣衰,發(fā)墮齒槁。六八,陽氣衰竭于上,面焦,發(fā)鬢斑白。七八,肝氣衰,筋不能動。八八,天癸竭,精少,腎臟衰,則齒發(fā)去,形體皆極?!闭f明中老年人腎氣不足,脾胃虧虛,肌肉力量下降,甚或肌肉萎縮,骨量流失加?。?]。所以,在中老年骨質(zhì)疏松癥的治療上,補先天之腎,健后天之脾顯得尤為重要,相似文獻[6]也提出,若先天不足,可通過濡養(yǎng)后天脾胃,脾胃化生精微以滋養(yǎng)先天之本,這對臨床上改善中老年人骨骼-肌肉功能提供了一個較好的思路。

    綜上,通過古籍文獻對中醫(yī)脾腎肌肉與骨骼理論的相關(guān)性探討發(fā)現(xiàn),中老年人骨質(zhì)疏松癥的基本病機為脾腎虧虛,“骨肉不相親”理論即是對其病機的基本概括,可為臨床治療骨質(zhì)疏松癥提供理論依據(jù)。

    2 現(xiàn)代醫(yī)學對肌肉與骨骼相關(guān)性的闡釋

    現(xiàn)代醫(yī)學認識中,運動系統(tǒng)主要由肌肉和骨骼組成,二者在人體運動系統(tǒng)中相輔相成,時刻保持動態(tài)平衡,二者的協(xié)調(diào)合作是保證人體正常骨骼肌肉應力平衡的前提[7]。肌肉與骨骼任何一方結(jié)構(gòu)、功能的變化均會影響另一方的結(jié)構(gòu)與功能[8]。據(jù)研究[9],肌肉的健康可以降低骨量丟失,增加骨強度;同樣,骨骼健康也能提高肌肉質(zhì)量和肌肉強度,從而改善人體平衡能力,降低跌倒風險,減少骨折發(fā)生[10]。肌肉與骨骼的影響是相互的,主要是通過生物力學作用機制和內(nèi)分泌化學作用機制進行[11]。生物力學作用主要是指通過肌肉收縮,對骨骼產(chǎn)生應力,促進骨骼生長發(fā)育,增加骨密度和骨強度[12]。有研究顯示[13],相對于年輕人,中老年人肌肉蛋白合成能力減退,因此,中老年人肌肉質(zhì)量和強度會逐漸下降,尤其下肢肌肉力量的下降,會影響老年人的平衡協(xié)調(diào)能力,甚至出現(xiàn)運動障礙,導致肌肉失去應力刺激,處于廢用狀態(tài),進一步導致骨質(zhì)生成障礙,骨量下降,骨質(zhì)疏松癥發(fā)生率隨之增加。郭郡浩等[14]發(fā)現(xiàn),肌肉越發(fā)達,其骨密度越高,在治療骨質(zhì)疏松癥需兼顧骨骼及肌肉會有較好的療效。因此,肌肉與骨骼長期保持適當?shù)膽Υ碳?,進行肌肉抵抗運動,改善肌肉力量,保障肌肉與骨骼間協(xié)調(diào)合作,是維持骨量、降低骨質(zhì)疏松癥發(fā)生的重要因素[15]。

    另一方面,有學者[16]認為,在人體生長發(fā)育過程中,肌肉與骨骼關(guān)系密切,主要是肌肉與骨骼的內(nèi)分泌化學調(diào)節(jié)起了作用。肌肉產(chǎn)生的化學物質(zhì),通過旁分泌機制作用于以成骨細胞和破骨細胞為主的骨細胞,不斷調(diào)控骨細胞的功能與活動[17],從而促進骨形成、抑制骨吸收,骨形成呈平衡協(xié)調(diào)的狀態(tài),不管任何因素將此平衡狀態(tài)打破,都會引起骨量丟失,從而發(fā)生骨質(zhì)疏松[18]。研究發(fā)現(xiàn)[19-21],轉(zhuǎn)化生長因子β對肌肉與骨骼的生長發(fā)育和損傷再生影響顯著,轉(zhuǎn)化生長因子β由成骨細胞合成并貯存于礦化的骨基質(zhì)中,在人體骨組織中的含量最豐富,在促進骨形成和骨重建過程中起到了重要作用,其可刺激成骨細胞分化,抑制破骨細胞活性,維持骨代謝平衡[22]。除此之外,類胰島素一號生長因子也能夠以旁分泌形式直接作用于骨骼,在機體生長旺盛時對骨和骨骼肌的生長均有積極作用[23]。研究發(fā)現(xiàn)[24],肌肉組織中由成骨細胞產(chǎn)生的類胰島素一號生長因子通過提高肌肉的質(zhì)量與強度來促進骨骼的發(fā)育,從而增加骨礦含量及骨密度。

    3 基于“骨肉不相親”理論探討補益脾腎法治療骨質(zhì)疏松癥的相關(guān)研究

    對于骨質(zhì)疏松癥的治療,人們多關(guān)注肌肉或骨骼的單一病變,主要以預防骨量減少為主,卻忽視了肌肉與骨骼二者間的相關(guān)性[25]。黃宏興等[26]在肌肉與骨骼與骨質(zhì)疏松專家共識中指出,肌肉與骨骼存在潛在的藥物作用共同靶點,治療骨質(zhì)疏松癥需要從肌肉與骨骼兩方面共同干預,在增加骨密度、提高骨強度的同時,還需要增加肌肉質(zhì)量、提高肌肉力量。以此找到肌肉與骨骼共有的生理病理基礎,從而確定共同作用靶點,針對共同靶點對骨質(zhì)疏松癥展開精準治療。即以中醫(yī)理論“骨肉不相親”為指導,運用補益脾腎中藥進行防治。顧伏龍等[27]以補腎健脾壯骨方治療脾腎虧虛型骨質(zhì)疏松癥,結(jié)果發(fā)現(xiàn),可改善骨質(zhì)疏松癥患者臨床癥狀、防止骨密度下降。李志明等[28]在治療脾腎不足型骨質(zhì)疏松癥時發(fā)現(xiàn),單純使用鈣劑治療脾腎不足型骨質(zhì)疏松癥,在臨床癥狀的改善及骨密度的提高方面均有明顯局限性,但在使用鈣劑的基礎上運用補益脾腎方治療脾腎不足型骨質(zhì)疏松癥時,患者的臨床癥狀可明顯緩解,說明補益脾腎方藥在骨質(zhì)疏松癥的防治中可起到重要作用。薛文武[29]運用補腎健脾中藥治療骨質(zhì)疏松癥,結(jié)果發(fā)現(xiàn),運用中藥組在改善機體臟腑整體功能、改善微循環(huán)及治療骨質(zhì)疏松癥的臨床療效方面均優(yōu)于對照組,且不良反應少,患者滿意度高。

    在“肌肉-骨骼-骨質(zhì)疏松癥”相關(guān)性的實驗研究中,有學者[30]發(fā)現(xiàn),骨質(zhì)疏松癥核因子κB受體活化因子/核因子κB受體活化因子配體/骨保護素系統(tǒng)在骨代謝上具有重要意義。趙希云等[31]認為,健脾補腎方藥治療骨質(zhì)疏松癥可顯著調(diào)節(jié)骨質(zhì)疏松癥核因子κB受體活化因子/核因子κB受體活化因子配體/骨保護素信號傳導紊亂,調(diào)節(jié)骨代謝平衡,進而影響骨生物學形態(tài)變化,可達到防治骨質(zhì)疏松癥的目的。李鴻泓等[32]建立脾腎兩虛型大鼠骨質(zhì)疏松癥模型,分別給予補腎方、健脾方及補腎健脾方進行治療,結(jié)果發(fā)現(xiàn),三種治療方法對骨質(zhì)疏松癥均有相應的臨床療效,但補腎健脾方的療效明顯優(yōu)于單純補腎方與健脾方,說明在骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生和治療過程中,重視“骨肉不相親”,從補益脾腎角度出發(fā)可收到顯著的臨床療效。蘇麒麟等[33]以“骨肉不相親”理論為指導,認為骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病機制與肌肉與骨骼中的蛋白表達有關(guān),對骨質(zhì)疏松癥模型大鼠予以補腎中藥,實驗結(jié)果表明,服用補腎中藥后,可以增加骨質(zhì)疏松癥模型大鼠骨密度,起到防治骨質(zhì)疏松癥的作用。

    4 小結(jié)

    人體是一個整體,中醫(yī)認為,骨質(zhì)疏松癥的基本病機為脾腎虧虛,骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生主要是脾腎失和,在“骨肉不相親”理論指導下,以堅肉壯骨為目標,突出中醫(yī)整體觀念的治療特色,補腎壯骨,健脾強肌,提升肌肉質(zhì)量與強度,提高骨密度是目前中醫(yī)藥防治骨質(zhì)疏松癥的主要方法。應該將中醫(yī)藥與現(xiàn)代先進的生命科學技術(shù)相結(jié)合,繼續(xù)從細胞、分子生物學等水平開展更為系統(tǒng)與深入的研究,以期對骨質(zhì)疏松癥的精準防治提供新的理論依據(jù)及靶點治療藥物。

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