烏司他丁聯(lián)合奧曲肽對重癥胰腺炎患者炎癥介質(zhì)水平及腸黏膜功能的影響

蔣紅平

(安陸市普愛醫(yī)院 藥學(xué)部，湖北 安陸 432600)

重癥胰腺炎在臨床上屬于比較常見的消化系統(tǒng)急腹癥，因患者體內(nèi)大量胰酶被激活，造成自身組織消化而致病，多由不良飲食習(xí)慣、酗酒所導(dǎo)致，其致死率較高，危險性較大[1]。胰腺炎是一種非感染性炎癥，包含慢性胰腺炎(由多種原因造成彌漫性或者胰腺局部慢性炎癥)與急性胰腺炎(由各種原因造成胰腺組織出現(xiàn)壞死、出血、水腫等損傷現(xiàn)象)兩種，主要表現(xiàn)為呼吸困難、腹部疼痛、有飽脹感、惡心、嘔吐等癥狀，嚴(yán)重者還會引發(fā)腎功能衰竭、胰腺癌、假性囊腫、呼吸障礙等并發(fā)癥，對患者身體造成毀滅性損害，需及時進(jìn)行治療[2]。臨床常用治療方式為藥物治療，但單藥治療效果欠佳，改善效果不明顯，因此本研究采用烏司他丁聯(lián)合奧曲肽治療干預(yù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取88例重癥胰腺炎患者為研究對象，隨機分為兩組，各44例。對照組男25例，女19例，年齡39 ～ 72歲，平均年齡為53.56±5.32；觀察組男26例，女18例，年齡40 ～ 75歲，平均年齡為53.97±5.41。兩組患者基本資料無顯著差異(P>0.05)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：1)符合《急性胰腺炎診治指南》規(guī)定的診斷標(biāo)準(zhǔn)者[3]。2)臨床基本資料齊全者。3)可以正常溝通，意識清晰者。4)無嚴(yán)重精神疾病或障礙者。5)第一次發(fā)病者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：1)臨床基本資料不完善者。2)合并糖尿病、高血壓、心臟病者。3)語言障礙、認(rèn)知障礙者。4)藥物過敏者。

1.3 方法

對照組：采取奧曲肽治療。給予患者常規(guī)治療，如營養(yǎng)支持、抑酸、胃腸減壓、鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛等，加以奧曲肽(麗珠制藥(上海)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20090274)治療，將0.6 mg奧曲肽與500 mL生理鹽水混合后靜脈滴入，速度為25 μg/h，持續(xù)用藥一周為一個療程。

觀察組：采取烏司他丁聯(lián)合奧曲肽治療。給予烏司他丁(天普制藥(常州)有限公司，國藥準(zhǔn)字H19990131)靜脈滴注治療，將100000 U烏司他丁與250 mL葡萄糖注射液混合，持續(xù)用藥一周。

奧曲肽用藥劑量與對照組一致。

1.4 觀察指標(biāo)

1)觀察兩組患者治療前后腸黏膜功能指標(biāo)情況，包括D-lactose(D-乳糖)、DAO(二胺氧化酶)和ET(內(nèi)毒素)，采用放射免疫法檢測[4]。

2)比較兩組治療前后炎癥水平情況，包括CRP(C反應(yīng)蛋白)、TNF-α(腫瘤壞死因子-a)和IL-6(白細(xì)胞介素-6)，采用AU560型測定儀檢測[5]。

3)統(tǒng)計兩組治療有效率，計算公式為：總有效率(%)=[(有效例數(shù)+顯效例數(shù))/總例數(shù)]×100%。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

顯效：患者癥狀消失，炎癥水平、腸黏膜指標(biāo)恢復(fù)正常[6]。

有效：患者癥狀有所改善，炎癥水平、腸黏膜指標(biāo)水平接近正常水平。

無效：患者癥狀無變化或病情加重，炎癥水平、腸黏膜指標(biāo)水平升高。

1.6 統(tǒng)計學(xué)分析

用SPSS 20.0分析數(shù)據(jù)，計量資料用(平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差)表示，采用t檢驗；計數(shù)資料用比率表示，采用χ2檢驗，P< 0.05為差異顯著。

2 結(jié)果

2.1 腸黏膜功能指標(biāo)

觀察組與對照組腸黏膜功能指標(biāo)比較結(jié)果見表1。從表1可以看出，觀察組與對照組治療前腸黏膜功能指標(biāo)無顯著差異(P> 0.05)，治療后比較，觀察組各項指標(biāo)數(shù)值均顯著低于對照組(P< 0.05)。

表1 觀察組與對照組腸黏膜功能指標(biāo)比較

2.2 炎癥介質(zhì)水平

觀察組與對照組炎癥介質(zhì)水平情況比較結(jié)果見表2。從表2可以看出，觀察組與對照組治療前炎癥水平無顯著差異(P> 0.05)，治療后比較，觀察組各項指標(biāo)皆顯著低于對照組(P< 0.05)。

表2 觀察組與對照組炎癥介質(zhì)水平情況比較

2.3 治療有效率

觀察組與對照組治療有效率對比結(jié)果見表3。從表3可以看出，觀察組總有效率顯著高于對照組(P< 0.05)。

表3 觀察組與對照組治療有效率對比[例(%)]

3 討論

胰腺炎根據(jù)疾病類型可分為三種，分別為輕度急性胰腺炎(可自愈，局部進(jìn)行性發(fā)展，比較常見)、中度重癥與重癥急性胰腺炎(不常見，癥狀嚴(yán)重，可造成并發(fā)癥或者死亡)及慢性鈣化性胰腺炎(慢性炎癥性胰腺炎、慢性阻塞性胰腺炎)，以上三種都為進(jìn)行性纖維化，隨時間推移會對胰腺功能造成持久性損傷[7]。慢性胰腺炎基本病因包括營養(yǎng)、酒精中毒、自身免疫性、遺傳、特發(fā)性等，急性胰腺炎病因包括膽道疾病、藥物、代謝障礙、暴飲暴食、手術(shù)、創(chuàng)傷等。無論是急性或慢性，都具有較高的致死率，若不及時治療，會引發(fā)多種并發(fā)癥，甚至死亡。故本研究針對重癥胰腺炎患者，選擇烏司他丁聯(lián)合奧曲肽治療。

奧曲肽是一種八肽衍生物，藥理作用與生長抑素比較相同，但其作用持續(xù)時間要長于生長抑素，并具有多種生理活性，對胰酶、胃酸、生長激素、胰島素分泌都有抑制作用，還可降低膽囊排空和胃運動，抑制膽囊素分泌，減少胰腺分泌量，保護(hù)胰腺細(xì)胞膜，同時降低內(nèi)臟血流量以及門脈壓力[8]。奧曲肽主要用于治療食管胃靜脈曲張出血、肥大癥等特殊疾病治療，但長期服用該藥，不良反應(yīng)較多，如惡心、嘔吐、腹瀉、高血糖、膽結(jié)石、無食欲等，會降低治療效果，損傷患者肝腎功能，因此不推薦單藥使用。烏司他丁屬于一種蛋白酶抑制劑，可抑制蛋白水解酶活力，主要用于治療慢性胰腺炎和急性胰腺炎患者，還可用于急性循環(huán)衰竭疾病中，其藥理作用為對胰蛋白酶、透明質(zhì)酸酶、粒細(xì)胞彈性蛋白酶、纖溶酶等多種酶有較好的抑制作用，同時具有抑制溶酶體酶釋放，穩(wěn)定溶酶體酶，抑制心肌因子產(chǎn)生，去除氧自由基，抑制炎癥介質(zhì)釋放作用[9]。該藥可改善免疫功能、蛋白代謝異常以及循環(huán)狀態(tài)現(xiàn)象，但也具有一定的不良反應(yīng)，若聯(lián)合用藥，其抑制作用會增強。本研究表明，就炎癥介質(zhì)水平、腸黏膜功能指標(biāo)而言，觀察組均顯著低于對照組，總有效率觀察組顯著高于對照組。結(jié)果表明，烏司他丁聯(lián)合奧曲肽治療重癥胰腺炎患者，可有效抑制蛋白酶活力，改善因子水平與腸黏膜功能，降低不良反應(yīng)，提高患者免疫力與抵抗力，臨床安全性高。

綜上所述，給予重癥胰腺炎患者烏司他丁聯(lián)合奧曲肽治療，可有效降低炎癥水平和腸黏膜指標(biāo)數(shù)值，提高生存質(zhì)量，減少不良反應(yīng)與并發(fā)癥，值得推廣。