基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和分子對接探討紫蘇籽抗癌抗腫瘤的分子機(jī)制

郭 旭，張 東，孫曉麗，田榮榮?

（1. 北京城市學(xué)院 生物醫(yī)藥學(xué)部，北京 100094；2. 國家糧食和物資儲(chǔ)備局科學(xué)研究院，北京 100037）

近年來，癌癥已成了威脅全世界人類的常見疾病，患病率和死亡率居高不下。在中國，每10分鐘就有55人死于癌癥；全球約有50%的胃癌、肝癌和食道癌病例來自中國[1]。因此，制定新的癌癥防治策略迫在眉睫。紫蘇籽是為唇形科植物紫蘇Perilla frutescens(L.) Britt.的干燥成熟果實(shí)，始載于《名醫(yī)別錄》[2]，在藥食同源的植物資源中有很高的地位，作為中藥和功能性食品在全世界廣泛使用。藥典中記載，紫蘇籽可降氣化痰，止咳平喘，潤腸通便，具有抗動(dòng)脈粥樣硬化[3-4]、改善學(xué)習(xí)和記憶力[5]、改善視覺功能[6]、抗老年癡呆[7-8]、抗菌抗炎[9-10]、抗癌抗腫瘤[11-14]的功效。

傳統(tǒng)的藥物研發(fā)一直遵循著一種藥物—一個(gè)靶點(diǎn)—一種疾病的模式，無疑這種模式局限了研制藥物的思路，實(shí)際上臨床上許多疾病都是多基因多靶點(diǎn)的，治療起來十分的復(fù)雜，這時(shí)網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)應(yīng)運(yùn)而生。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)是以系統(tǒng)生物學(xué)和多學(xué)科藥理學(xué)為基礎(chǔ)，提供了一種“多靶點(diǎn)、多效應(yīng)、復(fù)雜疾病”的新型網(wǎng)絡(luò)模式[15]，中醫(yī)藥本身也遵循著整體觀和辨證論治，這與網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)不謀而合，近年來，基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)對中藥的研究越來越多，也取得了較好的成效[16]。分子對接是應(yīng)用計(jì)算機(jī)模擬配體和受體的結(jié)合，通過結(jié)合能的大小來判斷二者結(jié)合的可能性，通過可視化軟件判斷結(jié)合方式和位置，預(yù)測藥物和靶點(diǎn)蛋白相互作用的概率，現(xiàn)在多用于新藥的研發(fā)，為繁多的實(shí)驗(yàn)節(jié)省時(shí)間[17]。目前對于紫蘇籽的研究多集中在功能性食品的開發(fā)上，對于其治療疾病的作用機(jī)制和靶點(diǎn)的研究較少，本研究借助網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和分子對接的方法，對紫蘇籽發(fā)揮作用的靶點(diǎn)和通路進(jìn)行預(yù)測，希望可以對未來紫蘇籽進(jìn)一步研究提供思路和方向。

1 材料與方法

1.1 紫蘇籽的活性成分及靶點(diǎn)收集

通過查閱文獻(xiàn)[18-21]并且利用中藥系統(tǒng)藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫和分析平臺(tái)（TCMSP）收集紫蘇籽的活性成分，獲得其口服生物利用度（oral bioavailability，OB）、類藥性（drug-likeness，DL）和小腸上皮細(xì)胞滲透率（Caco-2 permeability）值及各活性成分對應(yīng)靶點(diǎn)，匯集靶點(diǎn)，并通過Uniprot數(shù)據(jù)庫（https://www.uniprot.org/）將藥物靶點(diǎn)的蛋白名稱轉(zhuǎn)換成 GeneCards數(shù)據(jù)庫（https://www.genecards.org/）的基因名稱。

1.2 癌癥/腫瘤相關(guān)靶點(diǎn)的搜集

從人類基因數(shù)據(jù)庫（Gene-Cards，https://www.genecards.org/）中收集與關(guān)鍵詞“cancer”和“tumor”相關(guān)的靶點(diǎn)，使用 Venn在線軟件（http://bioinformatics.psb.ugent.be/webtools/Venn/）將活性成分靶點(diǎn)—癌癥和腫瘤相關(guān)靶點(diǎn)取交集，獲得紫蘇籽的潛在抗癌和抗腫瘤靶點(diǎn)。

1.3 活性成分—疾病靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建及可視化分析

將交集靶點(diǎn)導(dǎo)入Cytoscape3.7.2軟件，建立藥物—活性成分—靶點(diǎn)—疾病網(wǎng)絡(luò)圖。圖中節(jié)點(diǎn)（node）代表紫蘇籽、活性成分、靶點(diǎn)、疾病，邊（edge）分別代表活性成分和靶點(diǎn)或靶點(diǎn)和疾病的交互作用。

1.4 蛋白互作網(wǎng)絡(luò)（PPI網(wǎng)絡(luò)）的構(gòu)建

將篩選得到的潛在抗癌和抗腫瘤靶點(diǎn)導(dǎo)入String（https://string-db.org, version 11.0）在線平臺(tái)數(shù)據(jù)庫，以研究靶蛋白相互作用，設(shè)置物種為“Homo sapiens”，構(gòu)建蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用網(wǎng)絡(luò)（PPI網(wǎng)絡(luò)）。

1.5 GO功能和KEGG通路富集分析

采用DAVID6.8數(shù)據(jù)庫（https://david.ncifcrf.gov/），對紫蘇籽潛在抗癌和抗腫瘤靶點(diǎn)進(jìn)行 GO功能分析，以了解靶點(diǎn)的生物學(xué)過程，KEGG通路分析研究藥物靶點(diǎn)主要信號通路，DAVID平臺(tái)列表與背景均設(shè)置為“Homo sapiens”，GO富集分析選擇生物過程（biological process，BP）、分子功能（molecular function，MF）和細(xì)胞組成（cellular component，CC）3個(gè)模塊，通路分析選擇 KEGG。

1.6 成分-靶點(diǎn)分子對接

利用 Auto Dock軟件進(jìn)行分子對接，Pymol進(jìn)行分子對接可視化分析。在紫蘇籽抗癌抗腫瘤靶點(diǎn)的 PPI 網(wǎng)絡(luò)圖中選取核心靶點(diǎn)與紫蘇籽活性成分進(jìn)行分子對接，借助PDB數(shù)據(jù)庫（https://www.rcsb.org/）找出靶點(diǎn)蛋白的晶體結(jié)構(gòu)，靶點(diǎn)AKT1（PDB ID:6NPZ）、TP53（PDB ID:3D06）、MAPK1（PDB ID:4ZZN）。所有受體文件均做刪除原配體、水分子及加氫加電荷處理，配體分子為紫蘇籽活性成分，將整理好的靶點(diǎn)蛋白 3D結(jié)構(gòu)和對應(yīng)化合物的結(jié)構(gòu)導(dǎo)入Auto Dock進(jìn)行分子對接。目前尚無明確的活性成分靶點(diǎn)選擇的唯一標(biāo)準(zhǔn)，一般認(rèn)為結(jié)合能<0就有自發(fā)結(jié)合的可能，結(jié)合能>0結(jié)合時(shí)可能需要外界力量促使其結(jié)合，結(jié)合能越低結(jié)合的可能就越大[22]，將所得結(jié)果使用Pymol進(jìn)行可視化處理，得到核心靶點(diǎn)蛋白和對應(yīng)化合物的相互作用關(guān)系圖。

2 結(jié)果與分析

2.1 紫蘇籽活性成分及靶點(diǎn)的篩選

口服利用度（OB）和類藥性（DL）是藥物活性成分篩選常用指標(biāo)，通過 TCMSP數(shù)據(jù)庫，獲得紫蘇籽的化學(xué)成分87個(gè)，以O(shè)B≥30%、DL≥0.18為條件進(jìn)行篩選，共篩選得紫蘇籽的活性成分17種，為脂肪酸及其油脂伴隨物。利用中藥系統(tǒng)藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫和分析平臺(tái)（TCMSP）檢索到紫蘇籽主要活性成分的對應(yīng)靶點(diǎn)，總計(jì)883個(gè)，刪除重復(fù)項(xiàng)，共獲得288個(gè)活性成分靶點(diǎn)。紫蘇籽主要活性成分信息見表1。

表1 紫蘇籽主要活性成分及其參數(shù)Table 1 Main active ingredients and parameters of perilla seeds

2.2 紫蘇籽活性成分抗癌和抗腫瘤靶點(diǎn)收集

在GeneCards數(shù)據(jù)庫中輸入關(guān)鍵詞“cancer”和“tumor”進(jìn)行疾病靶點(diǎn)搜索，以score≥20進(jìn)行篩選，得到 1 646個(gè)。利用 Venn在線軟件將紫蘇籽活性成分對應(yīng)的107個(gè)藥物靶點(diǎn)（刪除未找到基因名稱的靶點(diǎn)）與癌癥及腫瘤相關(guān)的1 646個(gè)疾病靶點(diǎn)取交集，通過Venn圖（如圖1）的形式得到 72個(gè)紫蘇籽潛在抗癌和抗腫瘤靶點(diǎn)（見表2）。

圖1 藥物靶點(diǎn)與疾病靶點(diǎn)關(guān)系圖Fig.1 The relationship between drug targets and disease targets

表2 紫蘇籽潛在抗癌和抗腫瘤靶點(diǎn)信息Table 2 Information on potential anti-cancer and anti-tumor targets of perilla seeds

續(xù)表2

2.3 紫蘇籽活性成分-抗癌和抗腫瘤靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建

利用 Cytoscape 3.7.2 軟件建立藥物-活性成分-靶點(diǎn)-疾病的可視化網(wǎng)絡(luò)圖（圖2），共有 118個(gè)節(jié)點(diǎn)、126條邊，其中三角形藍(lán)色節(jié)點(diǎn)u代表紫蘇籽，11個(gè)紫色圓形節(jié)點(diǎn)代表紫蘇籽的活性成分，72個(gè)淺藍(lán)色菱形節(jié)點(diǎn)代表癌癥和腫瘤靶點(diǎn)，粉色方形節(jié)點(diǎn)代表癌癥和腫瘤，126條邊代表節(jié)點(diǎn)之間的相互作用。節(jié)點(diǎn)的顏色和大小表示該靶點(diǎn)重要性，節(jié)點(diǎn)越大顏色越深說明該節(jié)點(diǎn)越重要。該網(wǎng)絡(luò)中化合物的平均度值為 2.14，由高到低依次為木犀草素（degree=43）、β-胡蘿卜素（degree=21）、豆甾醇（degree=18）、β-谷甾醇（degree=17）、鄰苯二甲酸,丁基異己酯（degree=9）、(E)-(4-甲基亞芐基-(4-苯基三唑-1-基)胺（degree=6）、巨頭鯨魚酸（degree=3）、24-亞甲基苯酚（degree=3）、鈍葉甾醇（degree=3）、枸櫞固二烯醇（degree=3）。由圖可知，木犀草素作用于MET、ADCY2、NUF2、PTGES、CD40LG、INSR、SLC2A4、XIAP、GSTP1、TOP2A、IL4、IFNG、TYR等 41個(gè)靶點(diǎn)；β-胡蘿卜素作用于 MMP10、GJA1、F3、CASP7、MYC、CTNNB1、CAV1、CYP1A2、CYP3A4、HMOX1、MMP1、CASP8等 19個(gè)靶點(diǎn)；β-谷甾醇作用于MAP2、PON1、TGFB1、PRKCA、BAX、OPRM1、SLC6A4、CHRNA2、GABRA5、PDE3A、CHRM4、GABRA2等15個(gè)靶點(diǎn)；豆甾醇作用于CHRNA7、GABRA1、ADRA1B、GABRA3、HTR2A、ADRB1、CTRB1、MAOA、LTA4H等 16個(gè)靶點(diǎn)。靶點(diǎn)最多的成分是木犀草素。

圖2 紫蘇籽活性成分-抗癌和抗腫瘤靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)Fig.2 Perilla seed active ingredients-anti-cancer and anti-tumor target network

2.4 蛋白質(zhì)相互作用網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建

應(yīng)用STRING在線平臺(tái)對紫蘇籽的72個(gè)潛在抗癌和抗腫瘤靶點(diǎn)進(jìn)行PPI蛋白互作網(wǎng)絡(luò)分析，設(shè)置物種為“Homo sapiens”（人類），將蛋白相互作用評分置信度設(shè)置為0.900，隱藏離散的靶點(diǎn)，獲得 PPI網(wǎng)絡(luò)圖（如圖3）。該網(wǎng)絡(luò)中包含72個(gè)節(jié)點(diǎn)，241條邊，平均節(jié)點(diǎn)度為 6.69。根據(jù)節(jié)點(diǎn)度值大小，關(guān)鍵靶點(diǎn)依次有腫瘤抑制蛋白 p53（TP53）、RAC-α絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶（AKT1）、絲裂原激活的蛋白激酶1（MAPK1）、禽肉瘤病毒 17的轉(zhuǎn)化基因（JUN）、腫瘤壞死因子（TNF）、轉(zhuǎn)錄因子 p65（RELA）、白介素 6（IL6）、血管內(nèi)皮生長因子 A（VEGFA）、Myc原癌基因蛋白（MYC）、G1/S-特異性周期蛋白-D1（CCND1）、半胱天冬酶 3（CASP3）、人連環(huán)蛋白β1（CTNNB1）、視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤蛋白 1多克隆抗體（RB1）、半胱氨酸蛋白酶8（CASP8）、細(xì)胞周期素依賴性激酶抑制因子 1A（CDKN1A）、表皮生長因子（EGFR）這些靶蛋白在 PPI 網(wǎng)絡(luò)中具有重要地位，與其他多個(gè)靶點(diǎn)相連，可能與紫蘇籽發(fā)揮抗癌和抗腫瘤作用關(guān)系密切。

圖3 紫蘇籽潛在抗癌和抗腫瘤靶點(diǎn)的PPI網(wǎng)絡(luò)Fig.3 PPI Network of potential anti-cancer and anti-tumor targets of perilla seed

2.5 GO功能富集分析

將紫蘇籽 72個(gè)潛在抗癌和抗腫瘤靶點(diǎn)進(jìn)行GO 富集分析（見圖4），獲得607條生物學(xué)過程條目，其中P<0.05的生物學(xué)過程有330條，富集的前 30個(gè)生物學(xué)功能依次為對藥物的反應(yīng)（23個(gè)靶點(diǎn)）、凋亡過程的負(fù)調(diào)控（22個(gè)靶點(diǎn)）、從RNA聚合酶II啟動(dòng)子轉(zhuǎn)錄的正調(diào)控（27個(gè)靶點(diǎn)）、對雌二醇的反應(yīng)（12個(gè)靶點(diǎn)）、肝再生（8個(gè)靶點(diǎn)）、在沒有配體的情況下的外在凋亡信號通路（8個(gè)靶點(diǎn)）、一氧化氮生物合成過程的正調(diào)控（8個(gè)靶點(diǎn)）、積極調(diào)控細(xì)胞增殖（16個(gè)靶點(diǎn)）、基因表達(dá)的正調(diào)控（13個(gè)靶點(diǎn)）、對有毒物質(zhì)的反應(yīng)（9個(gè)靶點(diǎn)）、酶結(jié)合（24個(gè)靶點(diǎn)）、相同的蛋白質(zhì)結(jié)合（23個(gè)靶點(diǎn)）、蛋白質(zhì)結(jié)合（64個(gè)靶點(diǎn)）、蛋白質(zhì)異二聚活性（17個(gè)靶點(diǎn)）、轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合（13個(gè)靶點(diǎn)）、蛋白質(zhì)復(fù)合物結(jié)合（10個(gè)靶點(diǎn)）、BH3域綁定（4個(gè)靶點(diǎn)）、蛋白質(zhì)均二聚活性（16個(gè)靶點(diǎn)）、細(xì)胞因子活性（9個(gè)靶點(diǎn)）、泛素蛋白連接酶結(jié)合（10個(gè)靶點(diǎn)）、膜筏（11個(gè)靶點(diǎn)）、胞質(zhì)溶膠（34個(gè)靶點(diǎn)）、核質(zhì)（30個(gè)靶點(diǎn)）、核（42個(gè)靶點(diǎn)）、細(xì)胞表面（13個(gè)靶點(diǎn)）、細(xì)胞外空間（19個(gè)靶點(diǎn)）、蛋白質(zhì)復(fù)合物（11個(gè)靶點(diǎn)）、小窩（6個(gè)靶點(diǎn)）、細(xì)胞質(zhì)（39個(gè)靶點(diǎn)）、受體復(fù)合體（7個(gè)靶點(diǎn)）。

圖4 紫蘇籽潛在抗癌和抗腫瘤靶點(diǎn)GO功能富集結(jié)果柱形圖Fig.4 Bar graph of GO enrichment results of potential anti-cancer and anti-tumor targets of perilla seed

2.6 KEGG信號通路分析

對紫蘇籽 72個(gè)潛在抗癌和抗腫瘤靶點(diǎn)進(jìn)行KEGG通路注釋分析，獲得 108條信號通路條目，其中P<0.05的通路有102條，富集的前20條通路分析結(jié)果見表3，包括膀胱癌（Bladder cancer）、甲狀腺癌（Thyroid cancer）、胰腺癌（Pancreatic cancer）、子宮內(nèi)膜癌（Endometrial cancer）、前列腺癌（Prostate cancer）、小細(xì)胞肺癌（Small cell lung cancer）、大腸癌（Colorectal cancer）、胃癌（Gastric cancer）、乳腺癌（Breast cancer）等通路，KEGG富集分析可視化圖見圖5，其中Rich Factor（富集因子）數(shù)值越大代表富集程度越大；Pvalue經(jīng)過多重校驗(yàn)的P值，用綠色－紅色表示，顏色越紅代表P值越小，說明富集越明顯。

表3 紫蘇籽抗癌和抗腫瘤靶點(diǎn)的KEGG通路富集Table 3 Enrichment of KEGG pathway for anti-cancer and anti-tumor targets of perilla seeds

續(xù)表3

圖5 KEGG富集分析可視化圖Fig.5 Visualization of KEGG enrichment analysis

2.7 分子對接結(jié)果

由表4可知，三個(gè)靶蛋白與紫蘇籽的三種活性成分木犀草素、豆甾醇和β-胡蘿卜素的結(jié)合能均小于-5 KJ/mol，以上靶點(diǎn)和活性成分均可自發(fā)結(jié)合且結(jié)合的可能性較高。分子對接的結(jié)果還要參考結(jié)合常數(shù) Ki和氫鍵個(gè)數(shù)來判斷最終結(jié)合的概率，一般來說，結(jié)合常數(shù)Ki越小越好，氫鍵個(gè)數(shù)越多越好。因此對接活性最好的是木犀草素和TP53，二者的對接模型見圖6。

表4 紫蘇籽活性成分與抗癌抗腫瘤潛在作用靶點(diǎn)的分子對接結(jié)果Table 4 Results of molecular docking between active components of perilla seeds and potential anti-cancer and anti-tumor targets

圖6 紫蘇籽抗癌的有效靶點(diǎn)在癌癥通路中的富集分析Fig.6 Enrichment analysis of effective anti-cancer targets of perilla seeds in cancer pathways

圖7 TP53與木犀草素分子對接模型Fig.7 Molecular docking model of TP53 and luteolin

圖8 TP53與木犀草素分子對接2D模式圖Fig.8 2D model diagram of TP53 and luteolin target-molecular docking

3 討論與結(jié)論

紫蘇籽是我國寶貴的藥食同源資源之一，其中含有花生四烯酸、木犀草素、β-谷甾醇、豆甾醇、類胡蘿卜素等多種豐富的活性成分，這些成分在人體中能夠發(fā)揮多重作用，達(dá)到防病治病的效果。有關(guān)研究結(jié)果顯示，從先天的遺傳突變，激素影響到日常生活中的煙草，飲食，輻射等都是誘發(fā)癌癥的因素之一[23]。其中日常的飲食中攝入脂肪的含量和種類是與患癌風(fēng)險(xiǎn)有一定相關(guān)性的，這提示我們可以從飲食方面預(yù)防癌癥，干預(yù)癌癥的治療。紫蘇籽的提取物有一定的抗癌抗腫瘤作用，但是其主要活性成分和作用機(jī)制尚未得到驗(yàn)證。通過網(wǎng)絡(luò)分析，獲得紫蘇籽17種主要活性成分，72個(gè)抗癌抗腫瘤靶點(diǎn)，其中木犀草素、β-谷甾醇、豆甾醇、類胡蘿卜素與靶點(diǎn)、通路的關(guān)聯(lián)度最高，在紫蘇籽活性成分-抗癌抗腫瘤靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)中與眾多疾病靶點(diǎn)互相連接，由此可知，這些成分是紫蘇籽抗癌抗腫瘤的重要基礎(chǔ)。通過PPI蛋白網(wǎng)絡(luò)分析可視化我們可以看到與紫蘇籽對癌癥腫瘤發(fā)揮作用的關(guān)鍵靶點(diǎn)分別為：AKT1、TP53、MAPK1、JUN、TNF、RELA、IL6、VEGFA、CASP3、CTNNB1、CCND1、MYC等，參考查閱文獻(xiàn)可知，AKT1[24-25]是與乳腺癌相關(guān)的靶點(diǎn)；TP53[26]是與乳腺癌、肺癌、腦瘤和腎上腺皮質(zhì)癌相關(guān)的靶點(diǎn)；MAPK1是與宮頸癌[27]、胃癌[28]、胰腺癌[29]等相關(guān)的靶點(diǎn)。

通過分子對接，我們發(fā)現(xiàn)木犀草素與 TP53的對接活性最好，自發(fā)結(jié)合的可能性最大。紫蘇籽中的木犀草素屬于黃酮類物質(zhì)，研究表明，黃酮類成分對高血壓、炎癥、過敏癥、癌癥等有一定的預(yù)防和治療作用。其中的抗癌特性與細(xì)胞活力下降、細(xì)胞周期停滯、細(xì)胞凋亡的誘導(dǎo)、轉(zhuǎn)移和抑制腫瘤血管的生成有關(guān)[30]。木犀草素能夠抑制很多類型的癌細(xì)胞的增殖。例如，木犀草素能夠阻滯人類胃癌和前列腺癌以及黑色素瘤細(xì)胞的G1期細(xì)胞周期；木犀草素誘導(dǎo)黑色素瘤細(xì)胞G1期阻滯與抑制 CDK2活性有關(guān)等。Chian等分別給予生理鹽水、單純順鉑、單純木犀草素或順鉑+木犀草素聯(lián)合治療小鼠非小細(xì)胞肺癌，發(fā)現(xiàn)木犀草素能抑制無胸腺裸鼠皮下生長的非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞系 A549細(xì)胞的異種移植腫瘤的生長[31]；木犀草素可以結(jié)合和抑制DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶I和II，這兩種酶是修復(fù)受損 DNA所必需的，并直接嵌入底物DNA，導(dǎo)致DNA雙鏈斷裂。木犀草素的這一作用通過p53介導(dǎo)的p21/waf1表達(dá)誘導(dǎo)細(xì)胞周期停滯[32]，另外 Kang等[33]發(fā)現(xiàn)木犀草素可以增加Nrf2和p53之間的相互作用，增加了抗氧化酶和凋亡相關(guān)蛋白的表達(dá)，進(jìn)而使得木犀草素有很好的抗結(jié)腸癌效果。文獻(xiàn)中的信息與網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)KEGG信號通路分析所得的結(jié)果保持一致。

本研究采用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和分子對接的方法初步分析了紫蘇籽對癌癥和腫瘤的治療作用，預(yù)測了紫蘇籽抗癌抗腫瘤的潛在靶點(diǎn)以及相關(guān)的信號通路和生物過程，揭示了紫蘇籽抗癌抗腫瘤是多成分、多靶點(diǎn)、多通路共同作用的結(jié)果。中藥網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)是古代中醫(yī)藥和現(xiàn)代藥物發(fā)展領(lǐng)域在網(wǎng)絡(luò)、藥理學(xué)、生物學(xué)以及計(jì)算機(jī)之間的跨學(xué)科領(lǐng)域的發(fā)展與融合，通過數(shù)據(jù)庫中大量的數(shù)據(jù)整合與計(jì)算預(yù)測，通過網(wǎng)絡(luò)可視化挖掘出紫蘇籽的主要活性成分、抗癌抗腫瘤作用靶點(diǎn)和通路，為紫蘇籽的抗癌抗腫瘤研究提供理論依據(jù)。本研究對紫蘇籽抗癌抗腫瘤的作用機(jī)制及未來的實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證提供了理論依據(jù)，以期對后期的藥物開發(fā)和臨床應(yīng)用提供參考。

備注：本文的彩色圖表可從本刊官網(wǎng)（http:// lyspkj.ijournal.cn）、中國知網(wǎng)、萬方、維普、超星等數(shù)據(jù)庫下載獲取。