中藥材金果欖生產(chǎn)研究現(xiàn)狀

馮世鑫 閆志剛

(廣西壯族自治區(qū)藥用植物園 廣西南寧530023)

目前，對(duì)急慢性炎癥的治療多以抗生素為主，常引發(fā)耐藥菌株的增加，以致治療效果變差，不得不增加劑量?？股卦跉≡⑸锏耐瑫r(shí)，對(duì)人體產(chǎn)生極大的毒副作用，損傷機(jī)體功能，甚至危及生命。因此，在中草藥中尋找抗菌活性強(qiáng)、無毒副作用的藥物成為全球醫(yī)學(xué)界的關(guān)注點(diǎn)。中藥材金果欖是歷年《中華人民共和國藥典》收載的品種，具有清熱解毒、利咽、止痛之功效?，F(xiàn)代藥理研究表明，金果欖及其制劑具有抗幽門螺桿 菌［1］、抑 菌［2］、降 血糖［3］、抗 腫瘤［4］、抗輻射［5］以及改善心腦血管疾?。?］等作用，對(duì)胃潰瘍、糖尿病、癌癥和老年癡呆［7］等病癥療效顯著，被專家譽(yù)為“可代替抗生素的天然藥物”。一直以來，金果欖的藥材來源皆是依靠挖掘野生資源，隨著開發(fā)力度的加大，需求量急增，野生資源已面臨瀕危，資源保護(hù)和持續(xù)利用成為亟需解決的問題。為更好地發(fā)展金果欖產(chǎn)業(yè)，本文圍繞其栽培關(guān)鍵環(huán)節(jié)，從基原植物、產(chǎn)地與分布、生長環(huán)境、種苗繁育、栽培技術(shù)、采收加工與質(zhì)量評(píng)價(jià)等方面進(jìn)行綜述，旨在為金果欖原料藥種植生產(chǎn)提供指導(dǎo)。

1 金果欖的基原植物

1.1 藥材基原植物

中藥是經(jīng)臨床長期驗(yàn)證，療效確切的經(jīng)典方，具有傳承性、臨床使用的連續(xù)性、藥品的專用性和不可更改等屬性［8］。中藥材基原和來源，直接影響臨床用藥的有效性和安全性，是藥材質(zhì)量的體現(xiàn)［9］?！吨腥A人民共和國藥典》規(guī)定，中藥材金果欖的基原植物為防己科青牛膽屬植物青牛膽［Tinospora sagittata（Oliv.）Gagnep．］或金果欖（T.capillipesGagnep．）［10］。2種基原植物均含有活性成分古倫賓及其他相類似的化學(xué)物質(zhì)［11］，而藥材性狀和針對(duì)某種疾病的藥理作用強(qiáng)弱有一定的差別，具體為：金果欖的塊根外表皮較光滑，內(nèi)截面顏色呈深黃色，質(zhì)地較致密；青牛膽的塊根外表皮褶皺多，內(nèi)截面呈淺黃色，質(zhì)地較疏松。在降糖作用上，王永慧等［12］通過比較2種植物來源的金果欖藥材降血糖效果，初步發(fā)現(xiàn)青牛膽降血糖效果優(yōu)于金果欖。

在藥材的使用方面，陳厚祥等［13］對(duì)全中國金果欖藥源及進(jìn)口藥材進(jìn)行調(diào)查和鑒定，發(fā)現(xiàn)目前中國金果欖原藥材中，主要有青牛膽、云南青牛膽［T．saglttata var.yunnanensis（S.Y，Hu）H.S.Lo］和峨眉青牛膽［T，sagittat var．craveniana（S.Y，Hu）H.S.Lo］3個(gè)品種。數(shù)量以青牛膽居多，其他的居少數(shù)。3個(gè)品種從花萼內(nèi)輪萼片形狀明顯不同；藥材表面紋理和橫切面顏色等商品性狀也不一樣。許多地區(qū)也把云南青牛膽及峨眉青牛膽視為混雜品種［14］。黃明星等［15］對(duì)青牛膽、云南青牛膽、峨眉青牛膽3個(gè)品種藥材的藥理作用進(jìn)行研究后，認(rèn)為3種青牛膽可互相替代，但藥理作用強(qiáng)度不同，以云南青牛膽較好，峨眉青牛膽次之，青牛膽較差。李泓波等［16］報(bào)道稱，江西青牛膽（Tinospora cravenianaS．Y．Hu）含有古倫賓、異古倫賓、巴馬汀等7種化合物，有清熱解毒、利咽之功，在江西被作為青牛膽替代品使用。

1.2 異名與混淆偽品

據(jù)相關(guān)資料記載，金果欖的異名較多，有金桔欖（《藥性考》）、金苦欖（《柑園小識(shí)》）、地膽（《分類草藥性》）、九牛膽、銅秤錘、金銀袋（《廣西野生資源植物》）、金欖（《陸川本草》）、地苦膽（《四川中藥志》）、破石珠（《湖南植物志》）、金牛膽（廣州部隊(duì)《常用中草藥手冊(cè)》）、山茨菇、九牛子（《江西草藥》）、黃金古（《廣西中草藥》）、九龍膽（《南方主要有毒植物》）、雪里開（《江西草藥》）等。此外，也有同名異物的記載，同名異物是典型的偽品，但藥材表面與正品容易混淆。褚小蘭等［17］認(rèn)為，山慈菇與金果欖的植物來源、性狀、化學(xué)成分、功效等均不相同，不能代替使用。周天達(dá)等［18］對(duì)雪里開和金果欖作了比較鑒別，結(jié)果顯示，兩者的原植物科屬、藥材性狀、組織橫切面、粉性和功效等都有明顯的差別，表明雪里開是毛茛科單葉鐵線蓮Clematis henryiOliv．植物，而另一個(gè)則是防己科青牛膽屬植物金果欖，為兩個(gè)不同科屬的植物。同名異物、同物異名現(xiàn)象均會(huì)引發(fā)用藥混亂［19］，是中藥現(xiàn)代化亟待解決的問題。

2 產(chǎn)地與分布

金果欖的產(chǎn)地早在清代的《百草鏡》中有記載：“金果欖出廣西，性寒，皮有疙瘩，味苦色黃……”?！陡虉@小識(shí)》中也寫道：“金苦欖種出交趾，近產(chǎn)于廣西蒼梧藤邑。蔓生土中，結(jié)實(shí)如橄欖，皮似白術(shù)，剖之色微黃，味苦。土人每鑿山穿石或深丈許取之”。張惠源等［20］調(diào)查研究顯示，金果欖主要分布在南嶺山脈及南至中南半島；青牛膽多分布在秦嶺以南至南嶺山脈。相關(guān)書籍記載，青牛膽多產(chǎn)于四川、湖南、廣西、湖北、貴州等省區(qū)［21］。金果欖主要產(chǎn)于廣西、貴州、福建、廣東和海南［22］。

3 生長環(huán)境調(diào)查

史琪榮等［23］對(duì)廣西、云南、湖北、四川省境內(nèi)8個(gè)地區(qū)的野生金果欖資源和生態(tài)進(jìn)行研究得知，金果欖生長在海拔500～600 m，上層林冠郁閉度0.9，石灰山季雨林下、石隙石縫間。在海拔2 700 m以下，木本植物覆蓋度30%、草本植物覆蓋度80%的亞熱帶常綠闊葉林、次生林下的巖旁石隙間有機(jī)質(zhì)豐富的土壤中也有生長。針對(duì)這些地區(qū)的氣候和土壤進(jìn)行調(diào)查得知，金果欖能在高溫多雨且干濕季分明的氣候環(huán)境下生長，也能在夏無酷暑、冬無嚴(yán)寒的明顯干旱天氣中存活；既能適應(yīng)石灰?guī)r經(jīng)風(fēng)化發(fā)育成的黑色石灰土，又能適應(yīng)紅壤、黃紅壤和黃棕壤土。王芳等［24］對(duì)貴州的金果欖種質(zhì)資源進(jìn)行調(diào)查發(fā)現(xiàn)，金果欖主要集中在海拔400～900 m、年平均氣溫16～18℃、年日照時(shí)數(shù)1 100～1 400 h、年積溫5 600～6 100℃、年降雨1 200～1 800 mm的區(qū)域，多分布在河邊、谷地、山坡腳、小溪旁的石縫、林下、草叢中或陰暗潮濕處，山上和平地也有零星分布；土壤以摻雜有大量風(fēng)化板巖或石灰?guī)r的黃壤為主，在土層深厚且富含腐殖土的土壤中生長的植株塊莖大而個(gè)數(shù)多，反之則小；植被環(huán)境中，與其伴生的上層植物有杉木；下層植物有白茅、蕨、鳶尾、黃精等。

4 種苗繁育

4.1 種子繁殖

種子具備雙親的遺傳因子和特性，生活力強(qiáng)，種子繁殖是多數(shù)作物常用的繁殖方式。在自然狀態(tài)下，金果欖種子出苗遲緩、發(fā)芽率較低。為了解其生理特性和萌發(fā)特性，薛襟祺等［25］以金果欖干、鮮種子為材料，用添加有赤霉素的MS培養(yǎng)基培養(yǎng)、沙藏2個(gè)月和4個(gè)月，檢驗(yàn)其發(fā)芽情況，結(jié)果認(rèn)為，金果欖種子有休眠性；用一定濃度的赤霉素處理能快速打破種子休眠，發(fā)芽率達(dá)80%；將風(fēng)干種子在晝夜溫差大于10℃的濕潤沙堆中貯藏也能促進(jìn)種子萌發(fā)，貯藏2個(gè)月發(fā)芽率為20%，貯藏至4個(gè)月發(fā)芽率僅有10%。

4.2 扦插繁殖

扦插繁殖是利用植物體器官的部分或全部作為材料，促生不定根或不定芽，培育成新的植株的無性繁殖方法，其中插穗是能否生根的關(guān)鍵。王紅蘭等［26］以金果欖半木質(zhì)化枝條為材料，經(jīng)不同濃度的吲哚丁酸、吲哚生根粉、赤霉素及吲丁誘抗素處理后，分別扦插于針葉腐殖土中，保持濕度為95%，溫度25～29℃，避免陽光直射，培養(yǎng)60 d，結(jié)果顯示，金果欖插穗生根同時(shí)有皮部生根、愈傷組織生根以及皮部和愈傷組織兼并生根3種類型，其中，以皮部生根居多；生長調(diào)節(jié)劑以吲丁誘抗素效果最好，生根率可達(dá)47.62%。

4.3 組織培養(yǎng)繁殖

組織培養(yǎng)繁殖是在無菌狀態(tài)下，促使外植體發(fā)芽、生根的一種繁殖方法，具有繁殖系數(shù)高、育苗速度快、保持原植株的優(yōu)良性狀等優(yōu)點(diǎn)，是快速獲得優(yōu)質(zhì)種苗的現(xiàn)代技術(shù)，其中，外植體誘導(dǎo)、增殖和生根是技術(shù)關(guān)鍵。潘麗梅等［27］以金果欖幼嫩莖段為外植體，通過添加不同濃度的細(xì)胞分裂素6-BA、生長素KT、GA和生根劑IBA、NAA、2，4-D等，探索促進(jìn)金果欖外植體試管苗誘導(dǎo)、增殖和生根的培養(yǎng)基最佳方案，結(jié)果認(rèn)為，MS＋6-BA 1.0 mg/L＋KT 0.5 mg/L＋2，4-D 0.1 mg/L的復(fù)合培養(yǎng)基，有利于金果欖外植體腋芽的誘導(dǎo)，其誘導(dǎo)率為95.1%；含MS＋6-BA 0.5 mg/L＋GA 0.2 mg/L＋NAA 0.2 mg/L的培養(yǎng)基，有利于其增殖培養(yǎng)，增殖系數(shù)達(dá)到16.1；在配方為1/2 MS＋I(xiàn)BA 0.2 mg／L＋NAA 0.4 mg／L的培養(yǎng)基中培養(yǎng)，生根最好，培養(yǎng)30 d生根率達(dá)到了85.4%；在生根瓶苗高約5 cm時(shí)，逐步打開瓶蓋煉苗，再移栽到塘泥和河沙（3∶1，體積比）的混合基質(zhì)中，保溫并以弱光培養(yǎng)，成活率可達(dá)87.3%。李小泉等［28］以金果欖老莖節(jié)和嫩莖節(jié)為材料，用次氯酸鈉和升汞滅菌；利用添加不同濃度植物生長調(diào)節(jié)劑的培養(yǎng)基分別進(jìn)行初代誘導(dǎo)、繼代增殖和生根培養(yǎng)，結(jié)果認(rèn)為，金果欖老莖節(jié)經(jīng)15%次氯酸鈉浸泡20 min，再用0.1%升汞處理10 min，污染率小、死亡率低、出芽率高；配方為MS＋6-BA 2.0 mg/L＋NAA 0.2 mg/L的培養(yǎng)基對(duì)金果欖外植體初代誘導(dǎo)效果較好；在含MS＋TDZ 1.0 mg/L＋6-BA 0.5 mg/L＋NAA 0.2 mg/L的培養(yǎng)基中進(jìn)行增殖培養(yǎng)，效果較好；增殖芽分離后，先將芽基部用IBA 100 mg/L＋6-BA 10 mg/L溶液浸泡10 min，再接入1/2 MS培養(yǎng)基中，生根效果較好。

5 栽培技術(shù)

5.1 光照

光是植物進(jìn)行光合作用的必要因子，不同植物對(duì)光照強(qiáng)度的需求不一樣；植物次生代謝產(chǎn)物的積累與光照強(qiáng)度間也有著密切的關(guān)系［29-30］。光調(diào)控是提高作物產(chǎn)量和品質(zhì)的重要技術(shù)環(huán)節(jié)。馮世鑫等［31］以金果欖為材料，研究光照強(qiáng)度對(duì)其生長和品質(zhì)的影響，結(jié)果表明，光照強(qiáng)度過強(qiáng)或過弱均對(duì)金果欖的生長和生物量積累造成不良影響，表現(xiàn)為光合速率降低，塊根生物量下降、活性成分巴馬汀減少，以33.2%的光照強(qiáng)度較適合金果欖生長。

5.2 產(chǎn)量

農(nóng)藝性狀調(diào)控是提高作物目標(biāo)產(chǎn)量的關(guān)鍵技術(shù)和手段。楊玉霞等［32］為探明金果欖主要農(nóng)藝性狀間及其與單株產(chǎn)量間的相關(guān)關(guān)系，對(duì)14份來自湖南、貴州及四川的金果欖資源主要農(nóng)藝性狀進(jìn)行相關(guān)分析、回歸分析及通徑分析，結(jié)果表明，塊根長（X1）、塊根單個(gè)重（X3）、塊根個(gè)數(shù)（X7）及莖葉重（X8）是影響金果欖單株產(chǎn)量的主要因素；塊根單個(gè)重（X3）對(duì)單株產(chǎn)量（Y）的直接作用最大，其次是塊根個(gè)數(shù)及莖葉重；最佳回歸方程如下：Y＝6.098-0.326X1＋3.076X3＋41.215X7-25.652X8。

6 采收與加工

選擇合適的采收期是提高藥材有效成分含量和目標(biāo)產(chǎn)量的關(guān)鍵［33］，有采收年齡和采收季節(jié)2個(gè)決定因素，在《中國藥典》中，金果欖的采挖季節(jié)為秋、冬二季［10］。黃明星等［34］比較了不同采收期金果欖的主要活性成分生物堿的含量，結(jié)果得知，不同采收期的金果欖中，生物堿含量差異不大，8月份采收品略高；藥理實(shí)驗(yàn)也無明顯差異；總結(jié)出金果欖在一年四季均可采收，以秋季為宜。馮世鑫等［35］通過研究采收期與加工方式對(duì)金果欖品質(zhì)的影響得知，金果欖中生物堿巴馬汀的含量隨著植株生長年齡的增長而升高；在同齡植株中，塊根越大，浸出物和巴馬汀含量越高；以9月和11月采收的金果欖塊根浸出物和生物堿巴馬汀含量含量較高；在后續(xù)的干燥初加工中，低溫干燥有利于巴馬汀含量的提高。

7 藥材質(zhì)量評(píng)價(jià)

7.1 化學(xué)成分與評(píng)價(jià)指標(biāo)

經(jīng)檢測(cè)，金果欖中含青牛膽苦素［36］、古倫賓［37-38］、異古倫賓［39］、巴馬汀、藥根堿［40-41］、金果欖苷、防已堿［42-43］、非洲防己苦素、異非洲防己苦素［44］、20-β-羥基蛻皮素、尖防己堿［45］、胡蘿卜苷、巴馬士賓、β-谷甾醇、1-四氫巴馬亭［46］等多種化學(xué)成分。用于評(píng)價(jià)和衡量中藥金果欖質(zhì)量的指標(biāo)隨著其藥理、藥化研究的深入和應(yīng)用側(cè)重變化而不同。2005年以前，是以巴馬汀含量來衡量中藥金果欖質(zhì)量，要求鹽酸巴馬汀≥0.03%［47］。2010年以后至2020年，《中華人民共和國藥典》規(guī)定，以鎮(zhèn)痛作用顯著的古倫賓含量來衡量中藥金果欖質(zhì)量，要求古倫賓≥1.0%［48，10］。

7.2 產(chǎn)地藥材質(zhì)量評(píng)價(jià)

藥材因其產(chǎn)地的土壤、水質(zhì)、氣候、雨量、肥力等因素不同，質(zhì)量也有所差異［49］。楊光義等［50］運(yùn)用高效液相色譜（HPLC）法，以鹽酸巴馬汀為指標(biāo)，對(duì)來源于廣西、江西、湖北、湖南等10個(gè)地區(qū)的青牛膽進(jìn)行檢測(cè)分析，結(jié)果得出，湖北省武當(dāng)山產(chǎn)金果欖藥材中鹽酸巴馬汀含量明顯高于其他產(chǎn)地樣品。李一圣等［51］用高效液相色譜法測(cè)定不同產(chǎn)地的金果欖中古倫賓含量，表明，供試產(chǎn)區(qū)的金果欖藥材中，古倫賓含量均符合《中國藥典》標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，其中重慶、廣西崇左、陜西漢中和四川萬源等地金果欖含量相對(duì)較高。

8 展望

金果欖作為傳統(tǒng)的清熱解毒中藥材，在民間有廣泛的應(yīng)用基礎(chǔ)，且其抗菌消炎藥理作用明確，有較好的發(fā)展前景。綜上可看出，金果欖基原植物、產(chǎn)地與分布、種苗繁育、栽培技術(shù)、采收加工和質(zhì)量評(píng)價(jià)等方面的研究均有涉及，并取得初步的成果，也為其進(jìn)一步的研究奠定基礎(chǔ)。隨著中藥現(xiàn)代化進(jìn)程的推進(jìn)和世界對(duì)天然抗菌活性強(qiáng)藥物的重視，需高品質(zhì)、高效地發(fā)展和利用金果欖。筆者認(rèn)為，今后在金果欖原料藥生產(chǎn)的研究中，應(yīng)在以下幾方面進(jìn)行深化。

8.1 種子種苗質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)化

確保種子種苗質(zhì)量是中藥材規(guī)范化生產(chǎn)中重要的一環(huán)，對(duì)種子種苗質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)、分級(jí)，規(guī)范其檢驗(yàn)規(guī)程，繼而制定標(biāo)準(zhǔn)，是對(duì)優(yōu)良中藥材品種保存及推進(jìn)良種生產(chǎn)的有效措施。（1）良種選育，良種才能出良藥，選育出優(yōu)良種質(zhì)，再結(jié)合道地產(chǎn)區(qū)，實(shí)現(xiàn)良種生產(chǎn)；（2）采用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)鑒定種子生活力和真實(shí)性，排除假種、劣種；（3）完善種子和種苗質(zhì)量要求，加強(qiáng)對(duì)產(chǎn)量的相關(guān)性、對(duì)應(yīng)性研究，及時(shí)制定規(guī)程或標(biāo)準(zhǔn)，為高產(chǎn)奠定物質(zhì)基礎(chǔ)。

8.2 生態(tài)種植，提高產(chǎn)量和質(zhì)量

生態(tài)種植是在保護(hù)、改善農(nóng)業(yè)生態(tài)環(huán)境的前提下，遵循生態(tài)學(xué)、生態(tài)經(jīng)濟(jì)學(xué)規(guī)律，運(yùn)用系統(tǒng)工程方法和現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)，將種植生態(tài)系統(tǒng)與種植經(jīng)濟(jì)系統(tǒng)綜合統(tǒng)一起來，以取得最大的生態(tài)和經(jīng)濟(jì)效益。建立金果欖生態(tài)環(huán)種植模式，從植物體對(duì)溫度、光照、水分等環(huán)境條件的生理需求方面著手，了解其吸收和代謝規(guī)律，在優(yōu)良種苗培育的基礎(chǔ)上，優(yōu)化環(huán)境因子，進(jìn)行精準(zhǔn)施肥等調(diào)控配套技術(shù)研發(fā)，以達(dá)到高產(chǎn)、優(yōu)質(zhì)、高效益的目的。

8.3 綠色加工，高效利用

藥材的初加工是原料藥生產(chǎn)的最后一環(huán)，也是重要的一環(huán)。對(duì)于金果欖而言，加工的方法、炮制的工藝和儲(chǔ)藏的條件等都對(duì)其活性成分產(chǎn)生較大影響。因此，研究并制定出綠色、規(guī)范的加工操作規(guī)程，是保證金果欖藥材質(zhì)量的重要舉措。此外，金果欖生長慢，采挖困難，塊根產(chǎn)量低，若只用塊根作藥用則產(chǎn)值較低，而其藤蔓豐富，每年都需要修剪并廢棄。如在藥理藥化研究的基礎(chǔ)上，開發(fā)和利用藤蔓或其他部位，可提高金果欖的附加值，增加經(jīng)濟(jì)收益，促進(jìn)金果欖產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。