• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    生物制藥專業(yè)開設(shè)“藥物基因組學(xué)”課程的必要性探討*

    2021-12-07 11:54:13汪維云
    關(guān)鍵詞:遺傳變異基因組學(xué)生物制藥

    劉 靜,汪維云

    (安徽農(nóng)業(yè)大學(xué) 生命科學(xué)學(xué)院,安徽 合肥 230036)

    藥理學(xué)(Pharmacology)是研究藥物與機(jī)體間相互作用規(guī)律及其藥物作用機(jī)制的一門科學(xué),是醫(yī)藥院校重要的基礎(chǔ)學(xué)科,在指導(dǎo)臨床合理用藥和新藥研發(fā)中發(fā)揮重要作用?;蚪M學(xué)(Genomics)是跟隨上世紀(jì)90年代“人類基因組計(jì)劃”發(fā)展而來的生命科學(xué)領(lǐng)域的前沿學(xué)科。隨著科學(xué)理論和技術(shù)的不斷發(fā)展進(jìn)步,基因組學(xué)衍生出一系列的研究分支,例如轉(zhuǎn)錄組學(xué)、代謝組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)等。藥物基因組學(xué)(Pharmacogenomics)則是在藥理學(xué)和基因組學(xué)不斷發(fā)展的基礎(chǔ)上產(chǎn)生的一門新興交叉學(xué)科,主要任務(wù)是研究基因組學(xué)在藥物使用和研發(fā)過程中所發(fā)揮的作用。藥物基因組學(xué)綜合運(yùn)用多個(gè)學(xué)科的理論和方法,對(duì)藥物使用和研發(fā)過程中伴隨產(chǎn)生的大量基因組信息進(jìn)行整理和分析,為合理藥物設(shè)計(jì)和個(gè)性化給藥提供理論基礎(chǔ)。因此未來它在推動(dòng)生物科學(xué)發(fā)展和服務(wù)“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)”方面將具有不可估量的作用。但目前大多數(shù)生物制藥專業(yè)本科生的培養(yǎng)方案中沒有“藥物基因組學(xué)”的課程。本文就生物制藥專業(yè)本科生開設(shè)“藥物基因組學(xué)”課程的必要性進(jìn)行初步探討。

    一、“藥物基因組學(xué)”課程的主要內(nèi)容

    目前,國內(nèi)出版的“藥物基因組學(xué)”相關(guān)的書籍,大概統(tǒng)計(jì)有6套,分別為:2006年人民衛(wèi)生出版社出版發(fā)行的《藥物基因組學(xué)》、2008年化學(xué)工業(yè)出版社出版發(fā)行的《臨床藥物基因組學(xué)》、2010年科學(xué)出版社出版發(fā)行的《心血管系統(tǒng)疾病和藥物基因組學(xué)》、2013年浙江大學(xué)出版社出版發(fā)行的《藥物基因組學(xué):在患者醫(yī)療中的應(yīng)用》、2016年人民衛(wèi)生出版社出版發(fā)行的《藥物基因組學(xué)與個(gè)體化治療用藥決策》和2018年科學(xué)出版社出版發(fā)行的《藥物基因組學(xué)理論與應(yīng)用》。和其他學(xué)科相比,“藥物基因組學(xué)”的專業(yè)書籍?dāng)?shù)量太少。通過反復(fù)探討篇章安排和編寫內(nèi)容,前5套書籍在章節(jié)和內(nèi)容的布局上并不完善,而2018年科學(xué)出版社出版的《藥物基因組學(xué)理論與應(yīng)用》這本書的篇章安排和編寫內(nèi)容在廣泛性和難易程度上,主要以藥學(xué)、生物學(xué)和醫(yī)學(xué)本科生的接受程度作為依據(jù),因此我們認(rèn)為這本書更加適合用作本科生教學(xué)的教材[1-2]。

    《藥物基因組學(xué)理論與應(yīng)用》整體篇章安排中,全書分為藥物基因組學(xué)的理論和藥物基因組學(xué)與臨床應(yīng)用兩篇共12章。第一篇是“總論—藥物基因組學(xué)基礎(chǔ)理論與技術(shù)”,在講解基因組學(xué)相關(guān)內(nèi)容的基礎(chǔ)上,全面闡述了藥物基因組學(xué)的核心理論(具體包括第一章概論、第二章基因組多態(tài)性遺傳學(xué)基礎(chǔ)及多態(tài)性標(biāo)記、第三章藥物基因組學(xué)基本研究方法、第四章藥物代謝酶及其遺傳變異、第五章藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體及其遺傳變異、第六章藥物作用靶點(diǎn)及其遺傳變異)。第二篇是“各論—疾病藥物基因組學(xué)及應(yīng)用”,重點(diǎn)介紹藥物基因組學(xué)在臨床主要疾病中的應(yīng)用,主要疾病包括心血管疾病、腫瘤、自身免疫性疾病、糖尿病、中樞系統(tǒng)疾病,每章內(nèi)容包括藥物基因組學(xué)在疾病病因和疾病治療兩個(gè)方面的應(yīng)用(具體包括第七章心血管系統(tǒng)疾病的藥物基因組學(xué)、第八章腫瘤的藥物基因組學(xué)、第九章自身免疫性疾病與器官移植的藥物基因組學(xué)、第十章II型糖尿病的藥物基因組學(xué)、第十一章中樞神經(jīng)疾病的藥物基因組學(xué)、第十二章藥物基因組學(xué)與藥物研發(fā))。

    由于“藥物基因組學(xué)”是一門新型交叉學(xué)科,是后基因組計(jì)劃中發(fā)展速度最快的一門學(xué)科。該門學(xué)科包含的具體內(nèi)容也將隨著生命科學(xué)的發(fā)展不斷地?cái)U(kuò)充與更新。

    二、生物制藥專業(yè)學(xué)生學(xué)習(xí)“藥物基因組學(xué)”的必要性

    進(jìn)入21世紀(jì)以來,隨著生物制藥技術(shù)在制藥業(yè)和醫(yī)療業(yè)的大踏步發(fā)展,目前世界各國都把生物制藥確定為科技發(fā)展的關(guān)鍵技術(shù)和新興產(chǎn)業(yè),因此生物制藥專業(yè)必定成為未來最具前景的專業(yè)之一。目前國內(nèi)已有80所以上高校開設(shè)了生物制藥的本科專業(yè),其中包括985大學(xué)4所:華中科技大學(xué)、華南理工大學(xué)、吉林大學(xué)和武漢大學(xué)。生物制藥專業(yè)的主要課程來源于生物學(xué)和藥學(xué)這兩大主干學(xué)科,具體包括有機(jī)化學(xué)、生物化學(xué)、藥用植物學(xué)、微生物學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)、分子生物學(xué)、化工原理、生物制藥設(shè)備、發(fā)酵工程原理、生物制藥工藝學(xué)、生物技術(shù)制藥、藥理學(xué)、藥劑學(xué)、生物藥物分析等。專業(yè)特色在于將生物學(xué)基礎(chǔ)理論與制藥技術(shù)相結(jié)合,在完成相關(guān)基礎(chǔ)課程的前提下,側(cè)重生物藥物生產(chǎn)工藝及產(chǎn)業(yè)化技術(shù)的開發(fā),培養(yǎng)具備扎實(shí)的生物學(xué)和藥學(xué)基礎(chǔ)理論、基本知識(shí),熟練掌握現(xiàn)代生物技術(shù)和制藥技術(shù)的基本操作技能,了解生物技術(shù)制藥企業(yè)生產(chǎn)和銷售環(huán)節(jié)的流程,能夠勝任現(xiàn)代生物技術(shù)實(shí)驗(yàn)室和生物技術(shù)制藥企業(yè)崗位基本要求,從事生物藥物研制、生產(chǎn)與工藝設(shè)計(jì)、技術(shù)創(chuàng)新、質(zhì)量控制和生產(chǎn)管理以及從事生物醫(yī)藥所涉及的保鍵品、醫(yī)藥相關(guān)產(chǎn)品的生產(chǎn)與應(yīng)用的復(fù)合型人才。

    然而,經(jīng)過調(diào)查上述高校生物制藥專業(yè)的專業(yè)培養(yǎng)方案后,我們發(fā)現(xiàn)目前這些高校生物制藥專業(yè)的課程設(shè)置中絕大多數(shù)沒有藥物基因組學(xué)的相關(guān)課程,而只有為數(shù)不多的藥學(xué)專業(yè)開設(shè)了藥物基因組學(xué)課程,例如哈爾濱醫(yī)科大學(xué)和第四軍醫(yī)大學(xué)等[3-5]。

    一般說來,生物制藥專業(yè)的學(xué)生畢業(yè)后會(huì)進(jìn)入制藥和醫(yī)療相關(guān)的企業(yè)和醫(yī)院等單位參加工作,或者考研進(jìn)入高等院校生物制藥等相關(guān)專業(yè)繼續(xù)深造。如果從就業(yè)方向考慮,我們就會(huì)發(fā)現(xiàn)本科階段開設(shè)藥物基因組學(xué)的課程是十分必要的[6-7],例如,在對(duì)糖皮質(zhì)激素治療哮喘的藥物基因組學(xué)研究中,首先通過無假設(shè)的全基因組關(guān)聯(lián)研究(genome-wide association studies, GWAS)對(duì)數(shù)百萬個(gè)單核苷酸多態(tài)性(single-nucleotide polymorphism, SNP)進(jìn)行基因分型,以確定某些特定基因與哮喘病的關(guān)系強(qiáng)度;其次利用候選基因研究法,探討已知與目標(biāo)基因內(nèi)的遺傳變異與哮喘病基因型之間的關(guān)系;最后結(jié)合高通量的分子譜分析特征與遺傳變異的多組學(xué)數(shù)據(jù)分析結(jié)果,重復(fù)驗(yàn)證某基因位點(diǎn)對(duì)糖皮質(zhì)激素藥物療效的影響。通過這樣的藥物基因組學(xué)分析得出的大數(shù)據(jù),可與給藥的藥物代謝、治療效果以及不良反應(yīng)進(jìn)行關(guān)聯(lián),分析出更加有效的臨床給藥方案。如果從繼續(xù)求學(xué)的角度考慮,我們發(fā)現(xiàn)本科階段開設(shè)藥物基因組學(xué)的課程同樣十分必要,一方面,通過本科階段對(duì)藥物基因組學(xué)課程的學(xué)習(xí),能夠激發(fā)學(xué)生對(duì)于科學(xué)與應(yīng)用的興趣,從而助力他們考研成功;另一方面,研究生階段的學(xué)習(xí)是更加專業(yè)領(lǐng)域的學(xué)習(xí),而開展科學(xué)研究的前提是必須具備相應(yīng)的理論基礎(chǔ)知識(shí)。藥物基因組學(xué)課程融合了藥理學(xué)、遺傳學(xué)和基因組的專業(yè)基礎(chǔ)知識(shí),能夠?yàn)檫M(jìn)入藥學(xué)和生物學(xué)相關(guān)研究生專業(yè)的研究生提供開展科學(xué)研究的基礎(chǔ)和理論知識(shí)儲(chǔ)備。

    隨著基因組時(shí)代的來臨,新藥研發(fā)、臨床用藥和疾病預(yù)防等過程會(huì)越來越重視藥物基因組學(xué)提供的信息和分析數(shù)據(jù)。因此,生物和藥學(xué)類高等教育院校將“藥物基因組學(xué)”這樣前沿創(chuàng)新的科學(xué)知識(shí)作為課程傳授給學(xué)生是十分有益和必須的。在這樣的背景下,生物制藥專業(yè)開設(shè)“藥物基因組學(xué)”課程,即能夠讓學(xué)生加強(qiáng)鞏固在分子水平對(duì)藥學(xué)課程的理解,又能夠及時(shí)把握生物學(xué)的前沿進(jìn)展,開闊眼界,為創(chuàng)新型人才培養(yǎng)奠定基礎(chǔ)。

    三、“藥物基因組學(xué)”課堂教學(xué)的設(shè)想

    以安徽農(nóng)業(yè)大學(xué)生物制藥專業(yè)為例,2017年培養(yǎng)方案中已經(jīng)開設(shè)的專業(yè)選修課有:生物制藥工藝學(xué)、生物技術(shù)制藥、生物藥物分析、中藥藥理學(xué)、工程制圖、蛋白質(zhì)與酶工程、天然藥物化學(xué)、中藥鑒定學(xué)、中藥炮制學(xué)、藥事管理學(xué)新藥研究與開發(fā)專題講座、生物信息學(xué)、免疫學(xué)和醫(yī)藥市場(chǎng)營銷等相關(guān)課程。因此我們認(rèn)為生物制藥專業(yè)本科生可以將“藥物基因組學(xué)”課程作為專業(yè)選修課進(jìn)行選修,課時(shí)和學(xué)分可安排為24個(gè)課時(shí)和1.5個(gè)學(xué)分,教學(xué)形式以多媒體授課為主,課程考核方式為閉卷筆試。

    “藥物基因組學(xué)”課程開設(shè)前,需要明確該課程在教學(xué)上難點(diǎn)以及采取的對(duì)應(yīng)策略[8-9]。藥物基因組學(xué)是一門專業(yè)性很強(qiáng)的交叉課程,需要學(xué)生在學(xué)習(xí)前已經(jīng)同時(shí)具備藥理學(xué)和基因組學(xué)課程的專業(yè)基礎(chǔ)知識(shí),內(nèi)容稍顯枯燥和深?yuàn)W。特別是針對(duì)第四章藥物代謝酶及其遺傳變異、第五章藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體及其遺傳變異和第六章藥物作用靶點(diǎn)及其遺傳變異的章節(jié)內(nèi)容,更是要求學(xué)生已經(jīng)掌握藥理學(xué)、遺傳學(xué)和基因組的基礎(chǔ)知識(shí)。例如,在講解第三章藥物基因組學(xué)的基本研究方法,如果直接介紹單核苷酸多態(tài)性(single nucleotide polymorphism, SNP)的檢測(cè)技術(shù)主要有核酸擴(kuò)增技術(shù)、基于核酸雜交的SNP檢測(cè)技術(shù)和新一代核酸測(cè)序技術(shù)等,這樣的講解方法會(huì)使學(xué)生聽起來深?yuàn)W且枯燥,難以記憶深刻。如果能夠在每個(gè)技術(shù)介紹時(shí)以一個(gè)生動(dòng)的例子來引入概念,什么項(xiàng)目采用什么技術(shù)盡心檢測(cè),這樣激起學(xué)生的興趣,并且?guī)椭由罡拍畹睦斫?,才能?shí)現(xiàn)較好的教學(xué)效果,而教學(xué)重點(diǎn)也從講授技術(shù)本身轉(zhuǎn)變?yōu)橐詥栴}為導(dǎo)向的技術(shù)應(yīng)用。例如,在講解第四章中藥物代謝酶的概念時(shí),如果僅僅告訴學(xué)生“藥物代謝過程由一系列酶促反應(yīng)來完成,參與的酶有兩大類:微粒體酶和非微粒體酶”,是不足以達(dá)到教學(xué)效果,學(xué)生需要先明確什么是藥物代謝(drug metabolism),藥物代謝動(dòng)力學(xué)(pharmacokinetics),藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(pharmacodynamics)等相關(guān)的基礎(chǔ)知識(shí),如果這些基礎(chǔ)知識(shí)掌握不牢固,理解藥物代謝酶的內(nèi)容就頗顯困難。

    在實(shí)際課程教學(xué)過程中,我們認(rèn)為授課教師應(yīng)該做到以下幾點(diǎn):第一,該課程作為一門前沿性進(jìn)展性課程,要求學(xué)生了解的內(nèi)容較多,授課教師必須明確突出各章的教學(xué)重點(diǎn)、難點(diǎn)和考核點(diǎn),便于學(xué)生抓住教學(xué)內(nèi)容;第二,該課程內(nèi)容是典型的交叉性學(xué)科知識(shí),需要將不同學(xué)科知識(shí)銜接起來,授課教師可靈活采用圖片、動(dòng)畫、視頻等方式,幫助學(xué)生對(duì)知識(shí)點(diǎn)的理解消化;第三,教學(xué)方法可采用啟發(fā)式和互動(dòng)式教學(xué),授課教師一方面應(yīng)重視啟發(fā)學(xué)生對(duì)課程內(nèi)容的興趣,鼓勵(lì)學(xué)生提出問題和發(fā)表意見;另一方面授課教師還需重視學(xué)生對(duì)知識(shí)的理解和拓展,鼓勵(lì)學(xué)生積極收集和了解最新的前沿話題,組織討論與評(píng)價(jià),讓學(xué)生在自由活躍的課堂氣氛中吸收消化各個(gè)知識(shí)點(diǎn)。

    四、結(jié)語

    “藥物基因組學(xué)”是藥學(xué)類和生物學(xué)類學(xué)科的前沿性代表,是基因組學(xué)衍生出來的最具應(yīng)用價(jià)值的學(xué)科之一,是實(shí)現(xiàn)未來“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)”和“個(gè)性化給藥”的奠基石。因此,“藥物基因組學(xué)”課程的開設(shè),是新時(shí)代生物制藥專業(yè)學(xué)生把握學(xué)科前沿和行業(yè)動(dòng)態(tài)的重要手段,亦是藥學(xué)和生物學(xué)高等教育院校培養(yǎng)專業(yè)型創(chuàng)新人才的重要途經(jīng)。講授好“藥物基因組學(xué)”課程,使學(xué)生得到切實(shí)的利益,取得良好的教學(xué)效果,是授課教師的責(zé)任所在,通過不斷跟蹤領(lǐng)域的最新進(jìn)展,補(bǔ)充和更新教學(xué)內(nèi)容,不斷革新教學(xué)手段和教學(xué)方法,最終把“藥物基因組學(xué)”課程真正建設(shè)成為一門啟發(fā)學(xué)生創(chuàng)新思維和開拓學(xué)生專業(yè)視野的選修課程。

    猜你喜歡
    遺傳變異基因組學(xué)生物制藥
    廣東中農(nóng)聯(lián)生物制藥有限公司
    廣東中農(nóng)聯(lián)生物制藥有限公司
    基于基因組學(xué)數(shù)據(jù)分析構(gòu)建腎上腺皮質(zhì)癌預(yù)后模型
    系統(tǒng)基因組學(xué)解碼反芻動(dòng)物的演化
    科學(xué)(2020年2期)2020-08-24 07:56:44
    生物制藥的研究和發(fā)展
    先導(dǎo)編輯技術(shù)可編輯近90%的人類遺傳變異
    基于改進(jìn)遺傳變異算子的海島算法
    電子制作(2019年24期)2019-02-23 13:22:18
    火力楠子代遺傳變異分析及優(yōu)良家系選擇
    高職生物制藥工藝學(xué)課程教學(xué)改革
    GABABR2基因遺傳變異與肥胖及代謝相關(guān)表型的關(guān)系
    91九色精品人成在线观看| 国产一区在线观看成人免费| 嫩草影院精品99| 久久久久九九精品影院| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图| 无限看片的www在线观看| ponron亚洲| 国产91精品成人一区二区三区| 日本免费a在线| 精品熟女少妇八av免费久了| 男男h啪啪无遮挡| 成人特级黄色片久久久久久久| 久热这里只有精品99| 一夜夜www| 免费在线观看亚洲国产| 国产成人精品久久二区二区免费| 久久精品91蜜桃| av视频免费观看在线观看| 亚洲av熟女| 少妇的丰满在线观看| 9191精品国产免费久久| 久久人人精品亚洲av| 成人亚洲精品一区在线观看| 欧美激情高清一区二区三区| 免费不卡黄色视频| 熟妇人妻久久中文字幕3abv| 午夜福利欧美成人| 大型av网站在线播放| 国产97色在线日韩免费| 久久精品亚洲熟妇少妇任你| 日本 av在线| 国产成人精品久久二区二区91| 国产成人欧美在线观看| 欧美不卡视频在线免费观看 | 少妇熟女aⅴ在线视频| 亚洲精品一区av在线观看| 90打野战视频偷拍视频| 美女 人体艺术 gogo| 窝窝影院91人妻| 麻豆久久精品国产亚洲av| 亚洲男人天堂网一区| 人成视频在线观看免费观看| 多毛熟女@视频| 激情在线观看视频在线高清| 中文字幕人成人乱码亚洲影| 夜夜爽天天搞| 中文字幕最新亚洲高清| 色哟哟哟哟哟哟| 国产精品一区二区三区四区久久 | bbb黄色大片| 黄色a级毛片大全视频| 日韩中文字幕欧美一区二区| 国产欧美日韩精品亚洲av| 欧美乱妇无乱码| 国产精品一区二区在线不卡| 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| 亚洲人成77777在线视频| 无人区码免费观看不卡| 欧美乱色亚洲激情| 久久国产精品男人的天堂亚洲| 国产伦人伦偷精品视频| 在线播放国产精品三级| 亚洲精品国产区一区二| 一个人免费在线观看的高清视频| 精品午夜福利视频在线观看一区| 国产精品一区二区精品视频观看| 男女床上黄色一级片免费看| 日本一区二区免费在线视频| 久久精品亚洲精品国产色婷小说| 日韩 欧美 亚洲 中文字幕| 免费人成视频x8x8入口观看| 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 国产亚洲精品久久久久久毛片| 丰满的人妻完整版| 国产熟女午夜一区二区三区| 精品久久久久久久人妻蜜臀av | 黄片大片在线免费观看| 91精品国产国语对白视频| 天天躁夜夜躁狠狠躁躁| 欧美日韩乱码在线| www.熟女人妻精品国产| 又紧又爽又黄一区二区| 亚洲激情在线av| 男女之事视频高清在线观看| 成年人黄色毛片网站| 久久久久国产一级毛片高清牌| 免费一级毛片在线播放高清视频 | 国产麻豆成人av免费视频| 亚洲中文日韩欧美视频| 日韩 欧美 亚洲 中文字幕| 夜夜爽天天搞| 我的亚洲天堂| 亚洲成人精品中文字幕电影| 欧美成人一区二区免费高清观看 | 变态另类丝袜制服| 亚洲免费av在线视频| 欧美国产精品va在线观看不卡| 美女免费视频网站| 亚洲人成电影观看| 亚洲av片天天在线观看| 日韩 欧美 亚洲 中文字幕| 亚洲五月天丁香| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图| 欧美日韩黄片免| 99精品欧美一区二区三区四区| 国产熟女午夜一区二区三区| 丝袜美足系列| 女性被躁到高潮视频| 亚洲五月色婷婷综合| 亚洲成人久久性| 婷婷六月久久综合丁香| 男人操女人黄网站| 精品高清国产在线一区| 涩涩av久久男人的天堂| 一级,二级,三级黄色视频| 最近最新中文字幕大全电影3 | 亚洲伊人色综图| 香蕉丝袜av| 老司机福利观看| 九色亚洲精品在线播放| 又黄又爽又免费观看的视频| 99re在线观看精品视频| 久久久久九九精品影院| 亚洲午夜理论影院| 男人舔女人下体高潮全视频| 真人一进一出gif抽搐免费| 久久 成人 亚洲| 亚洲精品一区av在线观看| 满18在线观看网站| 最新美女视频免费是黄的| 午夜视频精品福利| 大型av网站在线播放| 国产av一区在线观看免费| 不卡一级毛片| 91成年电影在线观看| 久久精品国产99精品国产亚洲性色 | 亚洲片人在线观看| 高清毛片免费观看视频网站| 99国产精品99久久久久| 午夜福利欧美成人| 亚洲人成电影免费在线| 日韩精品中文字幕看吧| 十八禁网站免费在线| 国产麻豆成人av免费视频| 搞女人的毛片| 99国产精品免费福利视频| 久久久久亚洲av毛片大全| 国产成年人精品一区二区| 热99re8久久精品国产| 国产精品亚洲美女久久久| 一区二区日韩欧美中文字幕| 99久久国产精品久久久| 成年版毛片免费区| 国产精品免费一区二区三区在线| 精品一区二区三区四区五区乱码| 变态另类成人亚洲欧美熟女 | 日韩av在线大香蕉| 久久午夜综合久久蜜桃| 午夜福利18| 母亲3免费完整高清在线观看| 精品第一国产精品| 丁香欧美五月| 一区二区三区精品91| 看黄色毛片网站| 日本欧美视频一区| 99香蕉大伊视频| 搡老熟女国产l中国老女人| 男女下面进入的视频免费午夜 | 99久久精品国产亚洲精品| 欧美不卡视频在线免费观看 | 一区二区日韩欧美中文字幕| 亚洲人成伊人成综合网2020| 中文亚洲av片在线观看爽| 成人免费观看视频高清| 中文字幕最新亚洲高清| 亚洲国产精品999在线| 亚洲精品久久国产高清桃花| 看片在线看免费视频| 啦啦啦免费观看视频1| 青草久久国产| 一本综合久久免费| 日韩三级视频一区二区三区| 法律面前人人平等表现在哪些方面| 亚洲国产欧美日韩在线播放| 夜夜爽天天搞| 男男h啪啪无遮挡| avwww免费| 波多野结衣一区麻豆| 久久精品亚洲精品国产色婷小说| 长腿黑丝高跟| 日本在线视频免费播放| 免费看a级黄色片| 1024视频免费在线观看| 国产成+人综合+亚洲专区| 丰满的人妻完整版| 久久久久国产一级毛片高清牌| 激情视频va一区二区三区| 丝袜美腿诱惑在线| 可以在线观看毛片的网站| 久久狼人影院| 亚洲人成伊人成综合网2020| 亚洲精品国产区一区二| 最近最新免费中文字幕在线| 一级毛片高清免费大全| 久久精品国产清高在天天线| 大码成人一级视频| 波多野结衣高清无吗| 日本 欧美在线| 成人精品一区二区免费| 午夜福利,免费看| e午夜精品久久久久久久| 变态另类成人亚洲欧美熟女 | 欧美绝顶高潮抽搐喷水| 黄色视频不卡| 国产aⅴ精品一区二区三区波| 久久欧美精品欧美久久欧美| 午夜精品在线福利| 超碰成人久久| 国产一区二区三区在线臀色熟女| 精品一区二区三区av网在线观看| 日本欧美视频一区| 黄色片一级片一级黄色片| 国产精品99久久99久久久不卡| 久久久久久久午夜电影| 在线播放国产精品三级| 国产真人三级小视频在线观看| 男人操女人黄网站| 国产亚洲av高清不卡| 亚洲九九香蕉| 啦啦啦观看免费观看视频高清 | 久久人妻av系列| 最好的美女福利视频网| 国产极品粉嫩免费观看在线| 777久久人妻少妇嫩草av网站| 成人亚洲精品一区在线观看| 黄色丝袜av网址大全| 国产av在哪里看| 禁无遮挡网站| 国语自产精品视频在线第100页| 久久久久久久午夜电影| 精品人妻1区二区| 免费看美女性在线毛片视频| 99在线人妻在线中文字幕| 欧美黑人欧美精品刺激| 1024视频免费在线观看| 高潮久久久久久久久久久不卡| 亚洲国产精品sss在线观看| tocl精华| 在线观看66精品国产| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 可以在线观看毛片的网站| 男女做爰动态图高潮gif福利片 | 日韩免费av在线播放| 日日干狠狠操夜夜爽| 日日夜夜操网爽| 亚洲精品粉嫩美女一区| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久| 神马国产精品三级电影在线观看 | 国产高清有码在线观看视频 | 女警被强在线播放| 妹子高潮喷水视频| 色精品久久人妻99蜜桃| 色婷婷久久久亚洲欧美| 大陆偷拍与自拍| 夜夜躁狠狠躁天天躁| 精品国产一区二区三区四区第35| 十分钟在线观看高清视频www| 欧美日韩黄片免| cao死你这个sao货| 亚洲午夜理论影院| 亚洲中文av在线| 最新美女视频免费是黄的| 亚洲国产毛片av蜜桃av| 亚洲一卡2卡3卡4卡5卡精品中文| 黄色成人免费大全| 满18在线观看网站| 不卡av一区二区三区| 国产亚洲欧美在线一区二区| 黄色a级毛片大全视频| 欧美黑人精品巨大| 老司机午夜福利在线观看视频| 午夜精品国产一区二区电影| 91国产中文字幕| 一边摸一边抽搐一进一出视频| or卡值多少钱| 波多野结衣巨乳人妻| 99热只有精品国产| 女同久久另类99精品国产91| 国产精品九九99| 久久午夜综合久久蜜桃| 国产蜜桃级精品一区二区三区| 国产成人欧美在线观看| 亚洲少妇的诱惑av| 国产成人一区二区三区免费视频网站| 一进一出抽搐gif免费好疼| 午夜福利在线观看吧| 不卡av一区二区三区| 国产精品二区激情视频| 色av中文字幕| 国产成人系列免费观看| 日本vs欧美在线观看视频| 久久国产精品影院| 日韩av在线大香蕉| 亚洲一区二区三区不卡视频| 美女高潮到喷水免费观看| 国产片内射在线| 亚洲国产毛片av蜜桃av| 国产区一区二久久| 午夜两性在线视频| 久久久久国内视频| 侵犯人妻中文字幕一二三四区| 国产精品精品国产色婷婷| 免费观看精品视频网站| 在线永久观看黄色视频| svipshipincom国产片| 国产真人三级小视频在线观看| 久久久精品国产亚洲av高清涩受| 国产精品综合久久久久久久免费 | 亚洲自偷自拍图片 自拍| 91精品三级在线观看| 中文字幕最新亚洲高清| 国产蜜桃级精品一区二区三区| 可以免费在线观看a视频的电影网站| 老熟妇仑乱视频hdxx| 男人的好看免费观看在线视频 | 熟妇人妻久久中文字幕3abv| 精品国产乱码久久久久久男人| 看片在线看免费视频| 国产精品一区二区三区四区久久 | 精品久久久久久久人妻蜜臀av | 日韩欧美在线二视频| 日韩成人在线观看一区二区三区| 精品国产一区二区久久| 午夜两性在线视频| a在线观看视频网站| 国产精品99久久99久久久不卡| 欧美成人性av电影在线观看| 久久久久国产精品人妻aⅴ院| 香蕉丝袜av| 看黄色毛片网站| 黄色视频不卡| 亚洲中文日韩欧美视频| 成人亚洲精品一区在线观看| 午夜日韩欧美国产| 日韩视频一区二区在线观看| 丝袜美足系列| 国产精品av久久久久免费| 黄色毛片三级朝国网站| 国产三级黄色录像| 色综合婷婷激情| 啦啦啦 在线观看视频| 人人澡人人妻人| 国产一卡二卡三卡精品| 级片在线观看| 在线免费观看的www视频| 日本三级黄在线观看| 精品国产一区二区三区四区第35| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看| 日韩精品免费视频一区二区三区| 欧美国产日韩亚洲一区| 午夜免费观看网址| 国产在线精品亚洲第一网站| 男女床上黄色一级片免费看| 亚洲欧美日韩高清在线视频| 国产一区二区激情短视频| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图| 他把我摸到了高潮在线观看| 亚洲第一电影网av| 一进一出好大好爽视频| 精品第一国产精品| 岛国视频午夜一区免费看| 欧美大码av| 国产精品免费一区二区三区在线| 久久人人爽av亚洲精品天堂| 久久精品影院6| 怎么达到女性高潮| 啦啦啦 在线观看视频| 国产精品野战在线观看| 成人亚洲精品一区在线观看| 搡老熟女国产l中国老女人| 国产av精品麻豆| 国产熟女xx| av在线天堂中文字幕| 亚洲午夜理论影院| 国产av精品麻豆| 精品高清国产在线一区| 久久中文字幕人妻熟女| 天天一区二区日本电影三级 | 欧美成人午夜精品| 男人的好看免费观看在线视频 | 成人国产综合亚洲| 国产成人精品无人区| 色老头精品视频在线观看| 久久精品国产亚洲av高清一级| 在线十欧美十亚洲十日本专区| 一夜夜www| 亚洲中文日韩欧美视频| 大陆偷拍与自拍| 国产精品亚洲美女久久久| 亚洲欧美激情在线| 97碰自拍视频| 1024视频免费在线观看| 亚洲av电影在线进入| 精品欧美国产一区二区三| 亚洲精品中文字幕在线视频| 国产国语露脸激情在线看| 日韩精品青青久久久久久| 国产麻豆69| 久久欧美精品欧美久久欧美| 中文字幕色久视频| 在线观看一区二区三区| 久久伊人香网站| 国产私拍福利视频在线观看| 中文字幕久久专区| 免费高清在线观看日韩| 超碰成人久久| 一级,二级,三级黄色视频| 在线观看免费视频日本深夜| 亚洲一卡2卡3卡4卡5卡精品中文| 久久久久亚洲av毛片大全| 国产麻豆成人av免费视频| 日本五十路高清| 中文字幕色久视频| 国产一区在线观看成人免费| 法律面前人人平等表现在哪些方面| 免费av毛片视频| 九色国产91popny在线| 欧美黑人欧美精品刺激| 成人精品一区二区免费| 亚洲av第一区精品v没综合| 在线十欧美十亚洲十日本专区| 亚洲一码二码三码区别大吗| 欧美成人午夜精品| 麻豆国产av国片精品| 一区二区三区高清视频在线| 免费在线观看亚洲国产| 久久狼人影院| 中文字幕最新亚洲高清| 19禁男女啪啪无遮挡网站| 亚洲av成人一区二区三| 免费看美女性在线毛片视频| 777久久人妻少妇嫩草av网站| 嫁个100分男人电影在线观看| 色哟哟哟哟哟哟| 欧美日韩福利视频一区二区| 国产精品久久久久久亚洲av鲁大| 国产亚洲欧美精品永久| 国产免费av片在线观看野外av| 国产aⅴ精品一区二区三区波| 长腿黑丝高跟| 97超级碰碰碰精品色视频在线观看| 国产成人欧美| 桃色一区二区三区在线观看| av欧美777| 国产aⅴ精品一区二区三区波| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频| 真人做人爱边吃奶动态| 制服丝袜大香蕉在线| 97人妻天天添夜夜摸| 午夜福利在线观看吧| 黄色 视频免费看| 国产麻豆69| 搡老岳熟女国产| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久| 国产精品一区二区三区四区久久 | 成人欧美大片| 久久人妻熟女aⅴ| 欧美精品亚洲一区二区| 香蕉国产在线看| 乱人伦中国视频| 91麻豆av在线| 88av欧美| 精品久久久精品久久久| 色播亚洲综合网| 国产午夜福利久久久久久| 国产成人一区二区三区免费视频网站| 国产真人三级小视频在线观看| 欧美大码av| 国产亚洲欧美在线一区二区| 又黄又爽又免费观看的视频| 成人手机av| 97碰自拍视频| 熟女少妇亚洲综合色aaa.| 久久中文看片网| 看片在线看免费视频| 性色av乱码一区二区三区2| 久久国产精品影院| 三级毛片av免费| 国产一区在线观看成人免费| 人人澡人人妻人| 精品久久久久久久毛片微露脸| 女性被躁到高潮视频| 十八禁人妻一区二区| 日本免费一区二区三区高清不卡 | 久久天堂一区二区三区四区| 丁香六月欧美| 大型av网站在线播放| 亚洲一区二区三区色噜噜| 亚洲欧美激情综合另类| 色综合亚洲欧美另类图片| 日韩大尺度精品在线看网址 | 亚洲人成网站在线播放欧美日韩| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 久久国产精品男人的天堂亚洲| 精品久久久久久久毛片微露脸| 成人国产综合亚洲| 久久久国产成人免费| 精品久久久久久,| 制服人妻中文乱码| 久久精品人人爽人人爽视色| 欧美精品亚洲一区二区| 久99久视频精品免费| 在线视频色国产色| 久久热在线av| 黄色视频,在线免费观看| 侵犯人妻中文字幕一二三四区| 中文字幕人妻熟女乱码| 啦啦啦免费观看视频1| 成人亚洲精品一区在线观看| 亚洲av五月六月丁香网| 欧美日韩福利视频一区二区| 午夜a级毛片| 国产99久久九九免费精品| 亚洲欧美一区二区三区黑人| 亚洲三区欧美一区| 欧美丝袜亚洲另类 | 欧美国产日韩亚洲一区| 国产精品日韩av在线免费观看 | 叶爱在线成人免费视频播放| 91九色精品人成在线观看| 搡老妇女老女人老熟妇| 色婷婷久久久亚洲欧美| av有码第一页| 在线国产一区二区在线| 极品教师在线免费播放| 女同久久另类99精品国产91| aaaaa片日本免费| 一区二区日韩欧美中文字幕| 91精品国产国语对白视频| 久久精品国产亚洲av高清一级| 麻豆久久精品国产亚洲av| 国产成人欧美在线观看| 中文字幕人妻丝袜一区二区| 国产精品乱码一区二三区的特点 | 午夜福利18| 精品第一国产精品| 制服丝袜大香蕉在线| 999久久久精品免费观看国产| 久久久国产成人精品二区| 国产精品二区激情视频| 少妇熟女aⅴ在线视频| 制服诱惑二区| 美女大奶头视频| 50天的宝宝边吃奶边哭怎么回事| 51午夜福利影视在线观看| 亚洲精品中文字幕在线视频| 婷婷丁香在线五月| 免费高清视频大片| 少妇熟女aⅴ在线视频| 一级作爱视频免费观看| 精品一品国产午夜福利视频| 中文字幕高清在线视频| 久久亚洲真实| 乱人伦中国视频| 亚洲天堂国产精品一区在线| 免费看美女性在线毛片视频| 妹子高潮喷水视频| 一卡2卡三卡四卡精品乱码亚洲| 欧美老熟妇乱子伦牲交| xxx96com| 在线天堂中文资源库| 看片在线看免费视频| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图| 宅男免费午夜| 九色国产91popny在线| 制服丝袜大香蕉在线| 欧美亚洲日本最大视频资源| 成人亚洲精品av一区二区| 久久精品人人爽人人爽视色| 国产精品亚洲一级av第二区| 在线av久久热| 国产精品二区激情视频| 亚洲一区中文字幕在线| 久久这里只有精品19| 亚洲第一青青草原| 757午夜福利合集在线观看| 可以在线观看的亚洲视频| 免费av毛片视频| 国产成+人综合+亚洲专区| 69精品国产乱码久久久| 国产主播在线观看一区二区| 在线观看舔阴道视频| 91国产中文字幕| 中文字幕人成人乱码亚洲影| 免费一级毛片在线播放高清视频 | 精品国产亚洲在线| 成熟少妇高潮喷水视频| 90打野战视频偷拍视频| 亚洲中文字幕日韩| 亚洲欧美精品综合久久99| 国产黄a三级三级三级人| 777久久人妻少妇嫩草av网站| 免费在线观看亚洲国产| 国产精品免费一区二区三区在线| 久久精品亚洲熟妇少妇任你| 99久久国产精品久久久| 亚洲视频免费观看视频| 欧美精品啪啪一区二区三区| 黄色片一级片一级黄色片| 在线免费观看的www视频| 欧美性长视频在线观看| 黄色片一级片一级黄色片| 午夜福利,免费看| 老熟妇乱子伦视频在线观看|