雙硫侖樣反應(yīng)的臨床研究進(jìn)展

楊 希 綜述，崔軍華，唐雪花 審校

(新疆維吾爾自治區(qū)第三人民醫(yī)院藥劑科，新疆 烏魯木齊 830000)

雙硫侖(DSF)是秋蘭姆的一種衍生物，臨床上用于酒精中毒或戒酒治療的藥物[1]。使用了DSF或者一些與DSF具有相同結(jié)構(gòu)的藥物后飲酒，會(huì)出現(xiàn)一系列的不適癥狀，其中一部分患者還會(huì)引起劇烈的反應(yīng)，甚至危及生命[2]。近年來我國經(jīng)濟(jì)飛速發(fā)展，隨著酒的產(chǎn)量和消費(fèi)量的明顯增加，由于對(duì)酒的依賴，逐漸出現(xiàn)了一系列經(jīng)濟(jì)、社會(huì)、醫(yī)學(xué)等問題，導(dǎo)致DSF樣反應(yīng)日漸增多。為了提高醫(yī)務(wù)人員對(duì)DSF樣反應(yīng)的認(rèn)識(shí)，有利于促進(jìn)臨床安全用藥，本文對(duì)DSF樣反應(yīng)的定義、發(fā)生機(jī)制、發(fā)病人群、診斷標(biāo)準(zhǔn)、臨床表現(xiàn)、發(fā)生的原因及臨床治療進(jìn)展進(jìn)行綜述，有利于臨床醫(yī)生給予此類患者及時(shí)、恰當(dāng)?shù)脑\治，為臨床對(duì)DSF樣反應(yīng)的預(yù)防和治療提供參考[3]。

1 DSF樣反應(yīng)的概念

1.1DSF DSF的化學(xué)名是二硫化四乙基秋蘭姆，分子式是C10H20N2S4,其是一種治療慢性酒精中毒的藥物[4]。早在1948年有研究就已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，DSF最初是作為橡膠的硫化的催化劑，人體內(nèi)少量吸收后，就會(huì)產(chǎn)生不適癥狀如面部潮紅、發(fā)熱、頭痛、惡心和嘔吐等，尤其是飲酒后不適癥狀明顯加重[5-6]，這就是DSF樣反應(yīng)(又稱戒酒硫反應(yīng)、DSF-酒精反應(yīng)、雙硫醒反應(yīng))?；颊叻﨑SF期間飲酒會(huì)發(fā)生以上提到的一系列癥狀，這會(huì)導(dǎo)致酗酒者對(duì)酒精產(chǎn)生厭惡感，所以被用來治療酒精依賴癥。

1.2DSF樣反應(yīng) DSF樣反應(yīng)又被稱為“安塔布司反應(yīng)”，DSF結(jié)構(gòu)中有“甲硫基四氮唑基團(tuán)”，某些藥物也具有該基團(tuán),使用此類藥物后飲酒，輕癥患者則出現(xiàn)面部潮紅、心悸、胸悶、頭痛、惡心，重者除上述癥狀外，還會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的血壓下降、休克甚至引起死亡[7]。

2 病因及產(chǎn)生機(jī)制

乙醇又叫酒精，在胃腸道內(nèi)吸收需要0.5～3 h，10%以原形通過呼吸道、尿道、汗液的方式從體內(nèi)排出，肝臟中的乙醇脫氫酶(ADH)、乙醇氧化酶、過氧化氫酶將其余90%的乙醇轉(zhuǎn)化為乙醛(主要被ADH轉(zhuǎn)化)，乙醛脫氫酶(ALDH)再將乙醛轉(zhuǎn)化為乙酸和乙醛酶A，乙酸在體內(nèi)進(jìn)行一系列的轉(zhuǎn)化為二氧化碳和水后排出體外。DSF或含有“甲硫基四氮唑基團(tuán)”的藥物抑制了肝細(xì)胞線粒體內(nèi)ALDH的活性，阻止了乙醛在肝臟中進(jìn)一步的代謝和轉(zhuǎn)化，使乙醛在血液中的濃度升高(最高可達(dá)10倍)，當(dāng)體內(nèi)乙醛濃度升高時(shí)，會(huì)與體內(nèi)一些蛋白質(zhì)、核酸、磷脂等共價(jià)結(jié)合，破壞這些物質(zhì)，使其失活，機(jī)體就會(huì)產(chǎn)生一系列不適癥狀。乙醛還可促使兒茶酚胺的釋放，從而引起交感神經(jīng)的興奮,一定程度上使線粒體的呼吸功能和脂肪酸氧化功能受損,使機(jī)體產(chǎn)生一系列的呼吸、循環(huán)及神經(jīng)精神性癥狀。故乙醛在體內(nèi)的蓄積是DSF樣反應(yīng)發(fā)生的根本原因[8]。已有研究表明，乙醛在血清的中毒劑量為大于35 mg·L-1(0.79 mmol·L-1)。不同種族人群ALDH中含ALDH同工酶的比例也不盡相同，因此飲酒后出現(xiàn)上述反應(yīng)的概率更大。

另外，DSF的代謝產(chǎn)物二乙二硫氨基甲酸酯，其可以抑制多巴胺β-羥化酶活性，使多巴胺代謝減少，從而使腦內(nèi)多巴胺濃度升高在體內(nèi)蓄積，使全身的小動(dòng)脈、小靜脈和毛細(xì)血管擴(kuò)張，使血漿外滲，血管通透性增加，興奮交感神經(jīng)，促使神經(jīng)末梢釋放大量的5-羥色胺、腎上腺素、去甲腎上腺素等單胺類神經(jīng)遞質(zhì)，尤其合并有心、腦血管疾病的老年人可引起嚴(yán)重結(jié)果，甚至猝死。

3 發(fā)病人群

有文獻(xiàn)報(bào)道，DSF樣反應(yīng)在各個(gè)年齡段都有可能發(fā)生，基本上在18～60歲[10]，最小年齡為6個(gè)月[10-11]，最大年齡為 94歲[12]。其中中年男性占很大的比例，有研究顯示男女比例最高達(dá)到6∶1[13]。

4 診斷標(biāo)準(zhǔn)

DSF反應(yīng)目前還無確切的診斷標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)現(xiàn)有文獻(xiàn)可以總結(jié)出以下幾點(diǎn)[14]：(1)近期使用過導(dǎo)致DSF樣反應(yīng)的藥物；(2)在使用致DSF樣反應(yīng)的藥物期間飲酒或使用了含乙醇的食物、藥物制劑；(3)出現(xiàn)頭痛、頭暈、嘔吐、面部潮紅、出汗、氣短、胸痛、血壓下降、心電圖 ST-T 改變、休克及心肌缺血等癥狀；(4)對(duì)癥治療后癥狀迅速好轉(zhuǎn)。鑒別診斷：臨床上時(shí)常有誤診的病例。DSF樣反應(yīng)易與輸液反應(yīng)、酒精過敏反應(yīng)、酒精中毒、5-羥色胺綜合征、急性冠脈綜合征等混淆。

5 臨床表現(xiàn)及檢查

5.1DSF樣反應(yīng)的臨床表現(xiàn) DSF樣反應(yīng)的癥狀有[9,14，16]：神經(jīng)系統(tǒng)癥狀有全身乏力、煩躁、面部潮紅、寒戰(zhàn)、驚厥、發(fā)熱、出汗、頭痛、眩暈、幻覺、視力模糊、四肢抽搐、肢體麻木、意識(shí)喪失、短暫性失語、過敏性休克、昏迷；心血管系統(tǒng)的癥狀有心悸、心前區(qū)痛、血壓下降、心律失常、早搏、S-T段缺血性改變、嚴(yán)重者還可能出現(xiàn)急性心力衰竭等[17]；呼吸系統(tǒng)癥狀有呼吸急促、胸悶、呼吸抑制；消化系統(tǒng)的癥狀有食欲不振、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、便秘、腸鳴音、肝酶升高等；皮膚與軟組織的癥狀有皮疹、皮膚瘙癢、組織水腫；泌尿系統(tǒng)癥狀有排尿困難，小便失禁；骨骼肌系統(tǒng)癥狀有關(guān)節(jié)疼痛、肌肉震顫、肌痛。

從近年來已發(fā)表的文獻(xiàn)來看，患者一般在使用致DSF樣反應(yīng)的藥物并在飲酒后5 min到1 h的時(shí)候出現(xiàn)癥狀[13]，出現(xiàn)癥狀最快的不足1 min[12]，最遲的可在24 h[10,11,13]后。絕大多數(shù)患者發(fā)生DSF樣反應(yīng)是因?yàn)樵谑鞘褂每咕幬锲陂g飲酒或使用乙醇制品。使用抗菌藥物的時(shí)間和飲酒時(shí)間兩者越接近發(fā)生率越高，與飲酒種類相關(guān)性不大。患者飲酒量或者使用乙醇制劑的劑量越高，出現(xiàn)DSF樣反應(yīng)的癥狀就越嚴(yán)重，嚴(yán)重程度與體內(nèi)酒精和藥物的濃度成正比[15-16]。兒童和患有基礎(chǔ)疾病的老年人及對(duì)乙醇敏感者癥狀更為嚴(yán)重。

5.2檢查 常規(guī)檢查包括全身體格檢查、心電圖、血氧飽和度、血常規(guī)及生化檢查、心肌酶指標(biāo)等。

6 引起DSF樣反應(yīng)的藥物

據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，發(fā)生DSF反應(yīng)的用藥途徑以靜脈滴注為主，口服也比較常見，靜脈推注、皮下注射、陰道給藥及其他途徑少見[10]。

6.1頭孢菌素類藥物 一部分頭孢菌素類藥物在化學(xué)結(jié)構(gòu)上有個(gè)共同點(diǎn)，就是在其母核7-氨基頭孢烷酸(7-ACA)環(huán)的3位上有一個(gè)相同的側(cè)鏈，就是甲硫四氮唑。在pH值為3.2～5.5的5%或者10%葡萄糖注射液，pH值4.0～7.0的0.9%氯化鈉注射液中，甲硫四氮唑在以上中性溶液中會(huì)水解成甲基四氮唑硫醇，其會(huì)以硫銅或重排形成另一種結(jié)構(gòu)的物質(zhì)，與DSF分子中的硫甲基四氮唑的結(jié)構(gòu)相似，從而抑制了乙醛的代謝，出現(xiàn)與DSF相似的反應(yīng)，是頭孢菌素類DSF樣反應(yīng)發(fā)生的主要機(jī)制[18]。頭孢哌酮是頭孢菌素類藥物中文獻(xiàn)報(bào)道DSF樣反應(yīng)發(fā)生率最高的藥物，頭孢呋辛、頭孢西丁、頭孢尼西、頭孢米諾、頭孢地尼、頭孢孟多、頭孢匹胺、頭孢替坦、頭孢美唑、拉氧頭孢、頭孢甲肟、頭孢三嗪、頭孢氧哌嗪、頭孢硫脒也有文獻(xiàn)報(bào)道。但還有一部分頭孢菌素類藥物結(jié)構(gòu)中不含MTT基團(tuán)，使用過程中飲酒后依然出現(xiàn)了DSF樣反應(yīng)，可能的原因是這部分藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)中含有甲硫三嗪側(cè)鏈，其在體內(nèi)轉(zhuǎn)化過程中可能產(chǎn)生了含有MTT結(jié)構(gòu)相似產(chǎn)物，如常見的有頭孢曲松、頭孢唑林、頭孢噻肟、頭孢唑肟、頭孢克肟、頭孢他啶、頭孢氨芐、頭孢克洛等[19]。

6.2硝基咪唑類藥物 硝基咪唑類藥物有甲硝唑、奧硝唑、替硝唑及塞克硝唑，對(duì)厭氧菌感染有較好的治療效果，其DSF反應(yīng)發(fā)生的機(jī)制可能是抑制了ALDH的作用，阻止乙醛在肝臟中的氧化代謝，使得乙醛蓄積[20]。甲硝唑化學(xué)結(jié)構(gòu)中含有與DSF類似的甲硫四氮唑側(cè)鏈，能抑制肝線粒體內(nèi)ALDH的活性，導(dǎo)致乙醛蓄積而出現(xiàn)DSF樣反應(yīng)。甲硝唑的各種劑型甚至陰道片也有發(fā)生DSF樣反應(yīng)的報(bào)道[21]。而國外有研究認(rèn)為，甲硝唑引起DSF樣反應(yīng)的機(jī)制可能是“5-羥色胺中毒綜合征”，國外有實(shí)驗(yàn)證實(shí)甲硝唑?qū)LDH無抑制作用，不會(huì)增加大鼠體內(nèi)乙醛的濃度，但可以使腦內(nèi)5-羥色胺的含量升高。

6.3其他 喹諾酮類藥物如左氧氟沙星、莫西沙星，引起DSF樣反應(yīng)的機(jī)制還未研究清楚，考慮可能與ALDH和多巴胺β-羥化酶功能的障礙有關(guān)；琥乙紅霉素出現(xiàn)DSF樣反應(yīng)的機(jī)制較復(fù)雜，考慮可能與其某些化學(xué)結(jié)構(gòu)使乙醇的中間產(chǎn)物乙醛代謝受阻，使血中乙醛濃度升高引起；降糖藥引起DSF反應(yīng)的機(jī)制，可能為酒精會(huì)抑制糖異生和肝糖原分解而導(dǎo)致血糖降低，故乙醇可增強(qiáng)降糖藥的作用，磺酰脲類降糖藥可降低機(jī)體對(duì)乙醇的耐受性[14]，例如苯乙雙胍、氯磺丙脲、胰島素、妥拉磺脲、格列本脲、格列吡嗪、格列齊特等。因此，醫(yī)師應(yīng)囑咐患者用降糖藥期間禁酒或嚴(yán)禁使用含有乙醇的制劑，以防低血糖的發(fā)生。其他藥物：還有一些藥物引起DSF樣反應(yīng)的文獻(xiàn)報(bào)道病例較少，是否應(yīng)該從作用機(jī)制上被劃定為DSF樣反應(yīng)，需進(jìn)一步探討研究，例如酮康唑、氯霉素、別嘌醇、灰黃霉素、異煙肼、復(fù)方磺胺甲噁唑、異煙肼、呋喃妥因、呋喃唑酮、硝呋太爾、華法林、呋喃坦丁等，可能與抑制ALDH、多巴胺β-羥化酶及單胺氧化酶有關(guān)。

7 含有乙醇的藥物及食物

7.1含有酒精的食物 報(bào)道最多的就是酒類，包括白酒、啤酒、葡萄酒、黃酒、紅酒、酒精飲料、果酒、米酒；還有其他一些食物也有一定的酒精含量，例如酒心糖、酒心巧克力、料酒魚湯、蠶豆、菠蘿、香蕉、腐乳、乳酪、動(dòng)物肝臟、發(fā)酵食品、茶葉、咖啡類食品、蚌殼、腌制品、松花蛋類。

7.2含乙醇的藥物

7.2.1注射劑 心腦血管藥物：尼莫地平注射液、硝酸甘油注射液、洋地黃毒苷注射液、去乙酰毛花苷注射液、地西泮注射液、鹽酸吡硫醇注射液、尼麥角林注射液；抗菌藥物：伏立康唑凍干粉針劑、阿奇霉素注射液、注射用兩性霉素B脂質(zhì)體；免疫抑制藥物：他克莫司注射液、環(huán)孢素注射液；中藥：痰熱清注射液、血塞通注射液、藿香正氣水、穿琥寧注射液、舒血寧注射液、細(xì)辛腦注射液；抗腫瘤藥物：依托泊苷注射液、多西他賽注射液、紫杉醇注射液；腎上腺皮質(zhì)激素：潑尼松龍注射液(醇型)、氫化可的松注射液；其他：鹽酸溴己新注射液、酸溴己新葡萄糖注射液

7.2.2口服液 左卡尼汀口服液、環(huán)孢素A口服溶液。復(fù)方甘草合劑、歐龍馬滴劑、康復(fù)新液、感冒止咳糖漿射液、人參蜂王漿、康復(fù)新液、養(yǎng)陰清肺糖漿、復(fù)方甘草合劑[22]。

7.2.3其他 一些藥物制劑再提取制備過程中會(huì)使用乙醇如：酊劑(十滴水、正骨水)、酏劑(地高辛酏劑)、酒劑(國公酒、骨刺消痛液)、搽劑(麝香祛痛搽劑)；另外酒精擦浴、硼酸滴耳液、硝酸甘油氣霧劑、硝酸異山梨酯噴霧劑也含有乙醇輔料；還有個(gè)別特殊途徑使用的藥品，如無水乙醇栓塞劑用于腎動(dòng)脈栓塞術(shù)中的介入治療、產(chǎn)婦飲酒后哺乳等途徑。注：同一藥物的不同制造商采用不同的制備工藝和賦形劑，使用前應(yīng)仔細(xì)閱讀說明書，以了解制劑中是否含有乙醇。進(jìn)口伏立康唑(大氟康)不含乙醇，但是國產(chǎn)伏立康唑?yàn)榱嗽黾铀幬锶芙舛龋岣咚幬锆熜?，將伏立康唑粉末和其的特殊溶劑進(jìn)行組合包裝，使用前將伏立康唑粉末溶于特殊溶劑中，然后再用0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液稀釋后使用，其特殊溶劑就是丙二醇和乙醇的無菌混合溶液(包含2 mL丙二醇和3mL乙醇)，故用藥期間不得飲酒或同時(shí)給予含有乙醇的制劑和食物[23]。

8 治 療

8.1一般治療 藥物DSF樣反應(yīng)一旦發(fā)生需立即停藥，輕癥患者休息后癥狀會(huì)逐漸緩解，而重癥患者應(yīng)及時(shí)進(jìn)行治療，首先使患者呈仰臥姿勢，頭部朝一側(cè)傾斜，防嘔吐物進(jìn)入氣管。休克患者宜采取“V”型姿勢(頭和腳抬高15°)，以增加回心血量；氣道保持通暢，立即吸入氧氣4～6 L/min；建立靜脈通道補(bǔ)充體液[17]。

8.2治療藥物

8.2.1激素 地塞米松為長效腎上腺皮質(zhì)激素，具有解毒、抗應(yīng)激、抗休克等功效，由于與乙醇發(fā)生反應(yīng)引起DSF樣反應(yīng)就是因抑制了肝細(xì)胞線粒體內(nèi)ALDH的活性，使得乙醛無法進(jìn)一步氧化代謝排出體外而蓄積在體內(nèi)引起中毒導(dǎo)致的，而地塞米松能夠提高ALDH的活性，加速乙醛氧化排出體外，使DSF樣反應(yīng)癥狀迅速緩解，給藥劑量一般為5～10 mg靜脈注射。甲波尼龍為人工合成的糖皮質(zhì)激素，救治DSF樣反應(yīng)的安全性、有效性已經(jīng)被證實(shí)，也作為臨床的推薦用藥。需要注意的是請(qǐng)勿使用氫化可的松注射液，由于氫化可的松水溶性較差，做成注射液時(shí)為了增加其溶解度，將乙醇作為增溶劑，故氫化可的松注射液中含有50%的乙醇；已有文獻(xiàn)報(bào)道糾正DSF樣反應(yīng)時(shí)使用氫化可的松注射液，使患者癥狀加重的例子。

8.2.2納洛酮 納洛酮又名烯丙羥嗎啡酮,是羥二氫嗎啡酮的衍生物,阿片受體拮抗劑，本身無藥理活性，因?yàn)榧{洛酮與阿片受體的親和力大于嗎啡和腦啡呔，所以其可以競爭性地阻止嗎啡與受體的結(jié)合，使嗎啡樣物質(zhì)無法發(fā)揮作用，解除β內(nèi)啡肽對(duì)腦干及大腦皮層的直接抑制功能，減輕對(duì)腦細(xì)胞的損害，從而發(fā)揮重要的解酒催醒作用，加快了患者蘇醒的速度。但納洛酮的不良反應(yīng)有血壓升高，心率加快，嚴(yán)重時(shí)甚至可能導(dǎo)致心律失常，需要嚴(yán)密監(jiān)測相關(guān)指標(biāo)。納洛酮的一般給藥劑量是0.4～0.8 mg，加入5%葡萄糖注射液250 mL中靜脈滴注，重癥患者(尤其是休克患者)劑量應(yīng)高于一般劑量，即給予0.8～1.2 mg。李曉斌[24]研究證實(shí)，當(dāng)?shù)厝姿膳c納洛酮聯(lián)合使用時(shí)，可有效縮短發(fā)生DSF反應(yīng)患者的癥狀的持續(xù)時(shí)間。乙醇中毒的患者體內(nèi)β-內(nèi)啡肽的大量釋放，與μ、κ、α阿片受體結(jié)合，尤其對(duì)μ受體有很強(qiáng)的結(jié)合力。納美芬與納曲酮結(jié)構(gòu)類似，因?yàn)槠浣Y(jié)構(gòu)在納曲酮的6位上有一個(gè)亞甲基，所以脂溶性增強(qiáng)，更容易通過血腦屏障，能競爭性拮抗各類阿片受體，尤其對(duì)μ受體的親和力很強(qiáng)。其不僅能與外周阿片受體結(jié)合，還能進(jìn)一步與腦干等部位的阿片受體結(jié)合，有效阻斷內(nèi)源性阿片樣物質(zhì)在身體應(yīng)激狀態(tài)下引起的中樞神經(jīng)呼吸和循環(huán)系統(tǒng)等產(chǎn)生的一系列不適癥狀[25]。納美芬還具有減少體內(nèi)多巴胺的釋放的作用，可快速而有效的逆轉(zhuǎn)乙醇對(duì)肝臟煙酰胺嘌呤二核苷酸的氧化代謝障礙,對(duì)乙醇中毒、DSF樣反應(yīng)有促醒作用。納美芬使用方法一般為0.1～0.2 mg加入0.9%氯化鈉溶液100 mL靜脈滴注。納美芬藥效學(xué)研究顯示，作用時(shí)間比納洛酮長，安全性和臨床治療方面優(yōu)于納洛酮。姜其宏等[26]的研究表明，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上同時(shí)給與鹽酸納美芬聯(lián)合治療對(duì)于DSF樣反應(yīng)癥狀起到迅速緩解的作用。

8.2.3水溶性維生素 水溶性維生素是以水為載體，可以溶解在水中被動(dòng)物體吸收利用發(fā)揮生理功能的一類維生素。水溶性維生素包括B族維生素和維生素C，其在人體合成極少且在體內(nèi)貯存量少，但在維持細(xì)胞和組織的正常功能方面有著重要的作用。其中維生素B1、B6和煙酸可以加速乙醇在體內(nèi)的氧化和分解，降低乙醇在血中的濃度，因此補(bǔ)充水溶性維生素可一定程度上減輕DSF樣反應(yīng)的癥狀。同時(shí)，補(bǔ)充足量的維生素也對(duì)患者營養(yǎng)素的吸收和補(bǔ)充有利，可以改善DSF樣反應(yīng)患者的神經(jīng)和肌肉功能。劉非凡等人研究表明，維生素C、地塞米松和葡萄糖酸鈣三者同時(shí)使用，可降低微血管通透性，從而減輕DSF樣反應(yīng)的癥狀并有效縮短DSF樣反應(yīng)癥狀的時(shí)間。水溶性維生素的最佳溶媒是不含電解質(zhì)的葡萄糖注射液，不推薦使用氯化鈉注射液為溶媒，輸注的時(shí)應(yīng)注意避光。

8.2.4其他類藥物 葛根素：是一種黃酮苷，是從豆科植物野葛或甘葛藤根中提取出來的，屬異黃酮類物質(zhì)。近年來進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，其具有減輕酒精毒性和緩解酒精戒斷癥狀的作用。葛根素還可以清除組織及細(xì)胞產(chǎn)生的氧自由基，從而減輕脂質(zhì)過氧化對(duì)細(xì)胞的損害，保護(hù)細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定，具有一定的抗氧化作用。葛根素有明顯的擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈作用，具有降血壓、減慢心率、改善心肌缺血的一系列作用，可以抵消納洛酮升高血壓，增加心率甚至導(dǎo)致心律失常的不良反應(yīng)。國外也有研究表明，乙醇可使人體血液黏度升高，葛根素不僅可以使異常的血液黏度恢復(fù)正常，還可以降低乙醇的血藥濃度。葛根素注射液一般劑量是200～400 mg加入5%葡萄糖注射液或生理鹽水250～500 mL中靜脈滴注。

生脈注射液:是由紅參、麥冬、五味子3種中藥提取而成的中藥注射劑，胡敏[27]研究發(fā)現(xiàn)，生脈注射液可作用于心肌細(xì)胞，對(duì)其進(jìn)行保護(hù)，減輕乙醛蓄積導(dǎo)致的心肌毒性，減輕DSF樣反應(yīng)的癥狀。已有研究表明，生脈注射液與地塞米松注射液聯(lián)用用于糾正DSF樣反應(yīng)的癥狀具有較好的療效。生脈注射液一般劑量是20～60 mL加入5%葡萄糖注射液250 mL或50 mL靜脈滴注。

醒腦靜:是由麝香、郁金、冰片、梔子4種中藥提取而成的中藥注射劑。麝香有效成分麝香酮具有很強(qiáng)的醒腦開竅、醒神回蘇的功效；冰片助麝香通諸竅、并有清熱解毒的作用；郁金化痰開竅、行血活血、瀉火開郁；桅子具有清熱解毒、活血化瘀作用。醒腦靜注射液作用機(jī)制可能為其可以有效降低血中內(nèi)啡肽的濃度，縮短昏迷患者清醒的時(shí)間，且對(duì)合并有心肌缺血、心絞痛的患者獲益。醒腦靜注射液的用法用量是10～20 mL，加入生理鹽水、5%或10%葡萄糖注射液250～500 mL中靜脈滴注。

還原型谷胱甘肽(GSH)：是人類細(xì)胞中自然合成的肽,由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸組成，在體內(nèi)以還原型和氧化型2種狀態(tài)存在，還原型谷胱甘肽是主要的活性狀態(tài)，大約占95%。乙醛蓄積時(shí)，肝臟生成GSH減少,適當(dāng)?shù)难a(bǔ)充外源性GSH是非常有必要的，還原型谷胱甘肽能正常進(jìn)入細(xì)胞,發(fā)揮內(nèi)源性GSH作用,促使ADH、ALDH的分泌,加快乙醇在體內(nèi)的代謝，緩解DSF樣反應(yīng)癥狀。還原型谷胱甘肽常規(guī)劑量為1 200 mg，有研究結(jié)果證實(shí)，還原型GSH沖擊量(1 800 mg)治療頭孢類藥物所致DSF樣反應(yīng)起效快，療效確切。

三磷酸胞苷二鈉(CTP)為輔酶類藥物，是核苷酸衍生物，在機(jī)體內(nèi)參與磷脂類及核酸的合成和代謝，為腦磷脂合成與核酸代謝的中間產(chǎn)物和能量來源。可以支持神經(jīng)細(xì)胞的存活，提高神經(jīng)細(xì)胞抗損傷能力，增強(qiáng)神經(jīng)細(xì)胞活性，營養(yǎng)神經(jīng)，延緩死亡的作用。CTP一般劑量為20～40mg，溶媒為5%葡萄糖液或生理鹽水250 mL中，緩慢滴注。有研究表明，CTP 80 mg在治療DSF樣反應(yīng)的癥狀中可取得較好的效果。需要注意的是CTP嚴(yán)禁靜脈推注[19]。

9 預(yù)防及建議

近年來，隨著我國的飲酒文化的日益盛行，抗生素的濫用也越發(fā)嚴(yán)重，導(dǎo)致DSF的發(fā)病率逐年增加。一項(xiàng)回顧性分析表明,頭孢菌素類抗生素是引起DSF樣反應(yīng)的發(fā)生率最高的藥物，將近占所有藥物的89.55%[28]，而用藥后3 d內(nèi)飲酒引起的DSF反應(yīng)的發(fā)生率仍高達(dá)62.50%。對(duì)于服藥后禁止飲酒的時(shí)間還沒有統(tǒng)一的定論，多數(shù)文獻(xiàn)報(bào)道認(rèn)為服藥后的5 d[29]或7 d禁止飲酒，或停藥后禁酒的時(shí)間必須大于7 d。醫(yī)務(wù)人員須及時(shí)提醒患者在使用上文中提到的可致DSF反應(yīng)的藥物期間和停藥后至少1周禁止飲酒和使用含酒精的藥物、食物，因?yàn)锳LDH被抑制后需要4～5 d才能完全恢復(fù)活性[30]。所以在使用上述可致DSF反應(yīng)的藥物之前，需仔細(xì)詢問患者近3 d是否有飲酒史，以免發(fā)生DSF樣反應(yīng)?？傊诜幥? d、服藥期間、服藥后7 d內(nèi)禁止飲酒和使用含酒精的藥物和食物，確保避免DSF樣反應(yīng)的發(fā)生。