菟絲草植物的研究進(jìn)展

戴 樂(lè)，阿卜杜拉·玉蘇普，阿迪拉·阿布都熱西提

(新疆特色藥食用植物資源化學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，喀什大學(xué)化學(xué)與環(huán)境科學(xué)學(xué)院，喀什 844006)

菟絲草和菟絲子是重要的傳統(tǒng)中藥，屬旋花科寄生性植物，寄主多為豆科等植物。菟絲草一般與其他藥物按不同比例配伍制成制劑，主治膽汁或黏液性等疾病。菟絲子有滋補(bǔ)腎臟、改善精髓的作用，可用于治療肝臟疾病、膝關(guān)節(jié)疼痛和肝損傷等。本文對(duì)菟絲草和菟絲子中的主要化學(xué)成分、生物活性、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)控制及其生藥鑒別等幾個(gè)方面的相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行綜述分析，為進(jìn)一步開(kāi)發(fā)、合理利用這一藥用植物提供參考。

1 藥用植物菟絲草和菟絲子

菟絲草和菟絲子為旋花科菟絲子屬植物，其有寄生性。根據(jù)《中國(guó)植物志》六十四卷記載[1]，該屬植物在世界有100～170種，主產(chǎn)美洲，廣泛分布于世界各地暖溫帶，有8種產(chǎn)于中國(guó)，中國(guó)南北均產(chǎn)。根據(jù)花柱和柱頭特征,下分菟絲子亞屬(Cuscuta)、線莖亞屬(Grammica)和單柱亞屬(Monogyna)。南方菟絲子(CuscutaaustralisR.Br.)和中國(guó)菟絲子(CuscutachinensisLam)屬線莖亞屬；金燈藤(CuscutajaponicaChoisy)、啤酒花菟絲子(Cuscutalupuliformis)、單柱菟絲子(Cuscutamonogyna)和大花菟絲子(Cuscutareflexa)屬單柱亞屬；歐洲菟絲子(Cuscutaeuropaea)和杯花菟絲子(CuscutacuplataEngelm)屬菟絲子亞屬。

菟絲草為旋花科植物菟絲子CuscutachinensisLam.的干燥地上部分。莖相互纏繞，呈棕黃色，柔細(xì)，莖粗<1 mm。菟絲草具有寄生性，寄主有豆科、菊科、胡麻科和蕁麻科等多種植物，分布遍及中國(guó)大多數(shù)省區(qū)，多見(jiàn)于田邊、荒地或灌木叢中，以帶花果的全草入藥，可清除異常黑膽汁或異常黏液，散氣通阻，緩解抑郁并舒緩神經(jīng)，具有補(bǔ)肝腎、明目等多種功效[2]。

菟絲子為旋花科植物南方菟絲子Cuscutaaustralis R.Br.或菟絲子CuscutachinensisLam.的干燥成熟種子，以種子入藥，有滋補(bǔ)肝腎、保胎、明目等功效[3]。菟絲子有涼血散熱毒的功效，主治嘔血以及膽汁或黏液性疾病，如抑郁癥、痙攣和失眠等。相關(guān)研究表明，菟絲子中含新芝麻脂素和山柰酚等化合物[4]，菟絲子全草中含d-芝麻素、β-谷甾醇、d-松脂素、9(R)-羥基-d-芝麻素和胡蘿卜苷[5]，提示菟絲子與全草的化學(xué)成分及功效存在差異。

2 菟絲草植物中的主要化學(xué)成分

2.1黃酮類(lèi) 黃酮類(lèi)化合物在菟絲草植物中含量居多，其中以金絲桃苷、紫云英苷和槲皮素最為常見(jiàn)。Pan S等[6]采用高速逆流色譜法(HSCCC)和兩相溶劑體系分析得到槲皮素-3-O-β-D-半乳糖(2→1)-β-D-芹糖苷、金絲桃苷、山柰酚-3-O-β-D-葡萄糖苷、山柰酚和槲皮素5種黃酮類(lèi)和綠原酸。Wei Y等[7]采用酶(5%酸性纖維素酶、5%中性蛋白酶)解-鹽析(SOE)提取菟絲子中的黃酮類(lèi)化合物，得率高達(dá)18.75 mg·g-1。Du K等[8]將均勻設(shè)計(jì)(UD)、響應(yīng)面法(RSM)和正交實(shí)驗(yàn)(OD)相結(jié)合，對(duì)菟絲子中的金絲桃苷、槲皮素、異槲皮苷、蘆丁、異鼠李素、紫云英苷、咖啡酸和綠原酸等16種酚酸和類(lèi)黃酮成分進(jìn)行含量測(cè)定。

2.2甾醇類(lèi) 植物甾醇是自然界廣泛分布的一類(lèi)具有生理活性的物質(zhì)。目前已知從菟絲草植物中分離出的甾醇類(lèi)成分有豆甾醇、β-谷甾醇、β-谷甾醇-3-O-β-D-吡喃糖、膽甾醇和菜油甾醇等[4,9-11]。

2.3多糖類(lèi) 王展等[12-14]從菟絲子種子中提取了酸性純多糖(H3和H2)，H6和H8純多糖在菟絲子稀堿和沸水提取物中被發(fā)現(xiàn)，分析發(fā)現(xiàn)，其都是由相同單糖(阿拉伯糖、鼠李糖、木糖和半乳糖)組成，其中無(wú)糖醛酸和甘露糖。菟絲子中多糖含量也會(huì)受到其炮制方法的影響[15]。

2.4氨基酸類(lèi) 葉蘋(píng)[16]研究發(fā)現(xiàn)，菟絲子和大菟絲子中化學(xué)成分類(lèi)似，在16種相同的氨基酸中，大菟絲子中含量比菟絲子高的有9種。研究者比較分析了3種菟絲子屬植物菟絲子、南方菟絲子和金燈藤種子中的氨基酸組分含量，發(fā)現(xiàn)在這3種藥用寄生植物中共含有15種氨基酸[17-18]。

2.5其他成分 除上述所列成分外，菟絲草植物中還有較低含量的酚酸、脂肪酸等其他成分[8,19]。Fan B等[20]在菟絲子種子中分離鑒定出10種新化合物，包括2個(gè)新的天然樹(shù)脂糖苷和8個(gè)新的樹(shù)脂苷。研究發(fā)現(xiàn)，菟絲子中含鉀、鈣、鎂、銅、鋅、磷等必需微量元素，含量較高的有錳和鋅[21-23]。3′,4′-二甲氧基-1-苯基-1α-乙二醇這一具有抗菌活性的新化合物在大花菟絲子莖中被發(fā)現(xiàn)[24]。He X H等[25]在菟絲子乙醇提取物中分離出8種化合物，其中發(fā)現(xiàn)有菟絲子苷C和菟絲子苷D 2個(gè)新的木脂素苷。Jing Wang等[26]在菟絲子全株中分離到9種化合物，有1個(gè)倍半萜、4個(gè)三萜、3個(gè)木脂素和1個(gè)甾體化合物。

3 菟絲草植物的生物活性

3.1抗衰老與抗氧化作用 黃酮類(lèi)作為菟絲草植物的主要成分，具有抗衰老、抗氧化等活性[27]。Liu Z J等[28]探討了酶解菟絲子多糖(ECPS)和原多糖(CPS)對(duì)B16F10黑色素瘤細(xì)胞的抗黑色素生成活性，并用鐵還原和DPPH·自由基清除能力評(píng)價(jià)其體外抗氧化活性。結(jié)果表明，ECPS的抗黑色素生成活性和抗氧化作用比CPS強(qiáng)。菟絲子水提取液對(duì)經(jīng)三丁基過(guò)氧化氫(TBHP)處理的MC3T3-E1細(xì)胞有劑量依賴(lài)性的保護(hù)作用[29]。Jafari E等[30]采用高效液相色譜法(HPLC)、微孔板法和DPPH微孔板法對(duì)3種菟絲草植物(C.campestris、C.monogyna和C.approximata)地上部位的抗氧化性和總酚含量進(jìn)行測(cè)定，發(fā)現(xiàn)其抗自由基功效主要由總酚含量決定，其抗氧化劑和總酚含量水平呈正相關(guān)。Jakovljevic V D等[31]采用7種方法(磷鉬法、DPPH·自由基清除、鐵還原力測(cè)定、脂質(zhì)過(guò)氧化、亞鐵離子螯合、過(guò)氧化氫和清除羥基自由基)測(cè)定了田野菟絲子中乙醇、丙酮和氯仿提取物的抗氧化和抗真菌活性。經(jīng)分析，乙醇提取物在DPPH·自由基清除、磷鉬法、鐵還原力測(cè)定和脂質(zhì)過(guò)氧化實(shí)驗(yàn)中表現(xiàn)出最佳抗氧化活性。菟絲子多糖可通過(guò)線粒體啟動(dòng)的內(nèi)源性途徑抑制心肌細(xì)胞凋亡[32]。

3.2降血糖作用 糖尿病能引發(fā)多種并發(fā)癥，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，因此對(duì)其新藥的研究刻不容緩[33]。實(shí)驗(yàn)表明，菟絲子多糖有降血糖的作用。研究表明，其不僅能降低α-淀粉酶活性，抑制脂肪酸(FFA)、鏈脲霉素(STZ)、丙二醛(MDA)含量升高，增加超氧化物歧化酶(SOD)含量，增強(qiáng)抗氧化性，而且還可降低糖化血清蛋白含量，較好地改善由糖尿病引起的體質(zhì)量減輕、血脂異常等癥狀[34-35]。大花菟絲子地上部分甲醇提取物(MECR)和水提取物(AECR)的抗糖尿病作用相比，MECR抗糖尿病作用更顯著[36]。

3.3降血脂作用 菟絲草是傳統(tǒng)抗高血脂藥劑的君藥，經(jīng)典維吾爾復(fù)方艾非提蒙湯、買(mǎi)提布合艾菲提蒙方主要由菟絲草、地錦草、薰衣草等組成，可降血脂，改善血液循環(huán)[37]，推測(cè)菟絲草有一定的降血脂功效。研究顯示，經(jīng)艾非提蒙湯治療后，小鼠血清中低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、三酰甘油(TG)和總膽固醇(TC)含量減少，高密度脂蛋白(HDL-C)水平提高，高脂血癥所致的臨床癥狀明顯改善，推測(cè)其機(jī)制可能是降低了肝勻漿MDA含量、增強(qiáng)了谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GSH-px)和總脂酶活力；臨床治療結(jié)果表明，買(mǎi)提布合艾菲提蒙方能有效治療高脂血癥[38-40]。大花菟絲子醇提取物可通過(guò)阻斷雙氫睪酮(DHT)產(chǎn)生而減弱高脂飲食(HFD)引起的體質(zhì)量、體內(nèi)脂肪、Lee′s指數(shù)、血清TC、TG和血糖水平的升高[41]。

3.4抗炎作用 Liao J C等[42]用醋酸扭體反應(yīng)和福爾馬林實(shí)驗(yàn)評(píng)價(jià)了菟絲子的鎮(zhèn)痛活性，用λ-角叉菜膠誘導(dǎo)的小鼠足腫脹模型來(lái)研究其抗炎機(jī)制。結(jié)果顯示，菟絲子甲醇提取物在小鼠體內(nèi)抗傷害和抗炎活性的可能機(jī)制是增加肝組織中SOD、GSH-px活性以降低水腫組織中一氧化氮(NO)和MDA含量，降低了白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、核因子-κB(NF-κB)、腫瘤壞死因子(TNF-α)和環(huán)氧合酶(COX-2)水平。另一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，菟絲子乙醇提取物(ECCS)抑制產(chǎn)生促炎性細(xì)胞因子，對(duì)脂多糖(LPS)誘導(dǎo)的急性腎損傷(AKI)具有潛在的保護(hù)作用[43]。菟絲子提取物可通過(guò)調(diào)節(jié)體內(nèi)、體外血管生成和炎癥反應(yīng)改善血液灌注和外周毛細(xì)血管密度[44]。

3.5免疫調(diào)節(jié)作用 張慶平等[45]研究了菟絲子對(duì)小鼠免疫功能的影響，設(shè)立對(duì)照組和高、中、低劑量組，通過(guò)測(cè)定各組臟器系數(shù)等指標(biāo)發(fā)現(xiàn)菟絲子能提高免疫能力。徐何方等[46]使用氫化可的松制備了腎陽(yáng)虛證大鼠模型，對(duì)其進(jìn)行藥物干預(yù)來(lái)探究菟絲子的免疫調(diào)節(jié)作用。菟絲子提取物對(duì)環(huán)磷酰胺(CTX)誘導(dǎo)的毒性有化學(xué)保護(hù)作用[47]。菟絲子粗品(CP)及其鹽制品(SPP)均能通過(guò)恢復(fù)性激素水平，提高免疫功能和抗氧化作用[48]。

3.6保肝作用 菟絲草植物對(duì)肝臟的保護(hù)作用已被證實(shí)[49]。從菟絲子醇提取物中分離出的菟絲子提取物Cy23成分在一定程度上能保護(hù)酒精致肝損傷[50]。Kim J S等[51]采用HSC-T6細(xì)胞實(shí)驗(yàn)和硫代乙酰胺(TAA)誘導(dǎo)的大鼠肝纖維化模型對(duì)菟絲子的抗肝纖維化作用進(jìn)行了探討。結(jié)果表明，菟絲子提取物治療可顯著改善血清生物標(biāo)志物、纖維化相關(guān)基因表達(dá)、羥脯氨酸、谷胱甘肽(GSH)水平的改變，菟絲子提取物具有治療肝損傷和肝纖維化作用。Koca-Caliskan U等[52]研究發(fā)現(xiàn)，東北菟絲子甲醇提取物和水提取物均有明顯的肝臟保護(hù)和抗氧化作用。

3.7抗癌作用 菟絲子醇提物能阻礙人胃癌SGC7901細(xì)胞的生長(zhǎng)[53]。Jafarian A等[54]評(píng)價(jià)了2種菟絲子(Cuscutachinensis和Cuscutaepithymum)地上部分的氯仿提取物和水醇提取物對(duì)人乳腺癌細(xì)胞系(MDA-MB-468)、人結(jié)腸直腸腺癌細(xì)胞系(HT29)和人子宮宮頸癌細(xì)胞系(HeLa)的細(xì)胞毒性作用，發(fā)現(xiàn)菟絲子地上部分和氯仿提取物對(duì)HeLa、HT29和MDA-MB-468細(xì)胞有明顯的細(xì)胞毒性作用。Riaz M等[55]在大花菟絲子中得到了蒿屬香豆素、對(duì)香豆酸、豆甾-3,5-二烯和1-O-對(duì)羥基肉桂基葡萄糖4種天然產(chǎn)物，其在HCT116結(jié)直腸癌細(xì)胞系中抗增殖活性較好。

3.8其他作用 楊國(guó)輝等[56-58]對(duì)菟絲草植物的安胎、神經(jīng)保護(hù)、抗骨質(zhì)疏松等其他作用也做了相關(guān)研究。Wu H W等[59]對(duì)菟絲子中總黃酮(TFCC)及其在體內(nèi)的抗流產(chǎn)作用進(jìn)行了表征，TFCC能有效降低米非司酮誘導(dǎo)的流產(chǎn)，其以干擾絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)信號(hào)傳導(dǎo)途徑而發(fā)揮其抗流產(chǎn)作用。菟絲子提取物對(duì)東莨菪堿(SCOP)誘發(fā)的小鼠記憶障礙和糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)的骨質(zhì)疏松癥具有改善作用[60-61]。Zakerin S等[62]用菟絲草、薰衣草、葡萄和歐洲李等植物藥材研制了一種有效抗抑郁聚草本糖漿，經(jīng)實(shí)驗(yàn)證明，其抗抑郁作用良好。

4 菟絲草植物的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)控制

菟絲子的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究相對(duì)菟絲草較為成熟，趨向于將HPLC、指紋譜圖、化學(xué)模式識(shí)別等技術(shù)聯(lián)用分析以建立一種快速、可觀的質(zhì)量控制方法[63-65]。Nguyen D H等[66]建立了一種簡(jiǎn)便、快速、準(zhǔn)確且能同時(shí)測(cè)定菟絲子和日本菟絲子中金絲桃苷和槲皮素等8種標(biāo)記化合物的反相液相色譜分析方法。目前對(duì)于菟絲草的質(zhì)量研究以性狀鑒別、顯微鑒別等相對(duì)簡(jiǎn)單的標(biāo)準(zhǔn)為主。毛艷等[67-68]對(duì)菟絲草進(jìn)行性狀、顯微和薄層色譜研究，用HPLC法同時(shí)測(cè)定金絲桃苷和槲皮素含量建立其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。沙拉麥提·艾力等[69]在菟絲草的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)控制研究中增加了TLC鑒別，采用HPLC法以菟絲草中主要成分金絲桃苷作為含量測(cè)定指標(biāo)，進(jìn)一步完善了菟絲草的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。菟絲草質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)控制的主要指標(biāo)組分是金絲桃苷和槲皮素，一般結(jié)合HPLC、紫外光譜法等分析方法進(jìn)行含量測(cè)定。

5 菟絲草植物的生藥鑒別

菟絲草植物種類(lèi)繁多，均具有寄生性，可生出寄生根，伸入寄主體內(nèi)，其寄主植物范圍極廣。寄主和品種不同，菟絲草植物中化學(xué)成分的組成含量和生物活性也不同[70-72]。經(jīng)調(diào)查，菟絲子大多纏于雜草叢中，大菟絲子大多以木本植物為寄主，南方菟絲子喜寄生于豆科、莧科植物，啤酒花菟絲子主要寄生于木本、草本植物或小灌木中[73]。孟蔚等[74]比較了在多種不同寄主中菟絲子的指紋圖譜，根據(jù)圖譜研究分析可知，若植物中黃酮含量高，相應(yīng)寄生于該植物的菟絲子中黃酮含量也高。由于品種、寄主等對(duì)其中化學(xué)成分和生物活性有影響，因此有必要對(duì)其進(jìn)行來(lái)源、真?zhèn)巍⒓兌?、品質(zhì)等生藥鑒別，為判斷品種真?zhèn)魏椭朴嗁|(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提供科學(xué)依據(jù)，確保用藥的安全性和有效性。

6 小結(jié)與展望

菟絲草植物中富含黃酮類(lèi)、甾醇和酚酸等多種成分，有抗氧化、抗炎、降血糖、降血脂等多種生物活性，具有良好的臨床應(yīng)用前景。近年來(lái)有關(guān)菟絲子種子的相關(guān)研究報(bào)道較多，對(duì)于菟絲草全草的研究大多涉及其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)控制，或?qū)⑵渥鳛橐环N主要活性成分與其他成分混合配伍制成不同復(fù)方制劑，由此對(duì)其復(fù)方制劑進(jìn)行研究，而對(duì)其全草植物本身的研究較少。目前對(duì)于菟絲草的具體有效成分及生物活性等研究尚未明確，今后可側(cè)重全草化學(xué)成分及其生物活性研究，為菟絲草活性研究提供理論依據(jù)，進(jìn)一步合理開(kāi)發(fā)利用該資源，以便篩選更多具有生物活性及藥用價(jià)值的天然產(chǎn)物。