噬菌體對(duì)腸桿菌科細(xì)菌的治療作用研究

張 博，石玉祥，張永英，陳思楠，呂興幫

(河北工程大學(xué)，河北 邯鄲 056038)

1 噬菌體

據(jù)了解，臨床醫(yī)療中采用噬菌體治療歷史悠久，噬菌體的治療時(shí)間能夠追溯到20世紀(jì)初，但自從青霉素以及其他抗生素被發(fā)現(xiàn)、應(yīng)用之后，關(guān)于噬菌體治療相關(guān)研究不斷減少，甚至已經(jīng)停止治療。盡管抗生素在臨床治療中，治療效果比較明顯，但是由于近年來抗生素的濫用，已經(jīng)有很大一部分致病菌產(chǎn)生了耐藥性，臨床治療效果不斷下降，從而對(duì)人類健康造成威脅。正是由于抗生素治療的不良反應(yīng)，越來越多的臨床研究人員加強(qiáng)對(duì)噬菌體的臨床研究，獲得一定進(jìn)展。噬菌體治療主要是通過噬菌體分裂致病細(xì)菌，噬菌體在吸附細(xì)菌之后進(jìn)行溶菌處理。

2 噬菌體對(duì)腸桿菌科細(xì)菌的治療

2.1 大腸桿菌的噬菌體治療作用

筆者在對(duì)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)進(jìn)行調(diào)查后發(fā)現(xiàn)，全球范圍內(nèi)約有超500萬/年兒童死于急性腹瀉。其中，發(fā)展中國(guó)家發(fā)生的兒童腹瀉案例中，有大概1/3的兒童是由大腸桿菌感染所致，同時(shí)大腸桿菌也是所有細(xì)菌中致病譜最廣的細(xì)菌之一。大腸桿菌并不只是出現(xiàn)在人類群體中，家禽同樣也有感染的概率，并且致死率非常高。

利用噬菌體進(jìn)行大腸桿菌感染的治療，國(guó)外有研究人員在研究過程中，先后以家禽、犢牛、仔豬以及羔羊等作為實(shí)驗(yàn)案例，發(fā)現(xiàn)家禽在腹瀉后利用噬菌體作為治療方式，效果比較顯著。另外，有研究人員對(duì)感染大腸桿菌的雛雞選擇噬菌體治療，在感染雛雞飲用的水中加入適量的噬菌體懸濁液，結(jié)果證實(shí)雛雞死亡率大大下降。由此可知，在大腸桿菌感染的臨床治療中，噬菌體治療能夠起到有效作用。

2.2 沙門氏菌的噬菌體治療作用

人體一旦出現(xiàn)沙門氏菌感染，將會(huì)引起沙門氏菌病。據(jù)了解，鳥類、哺乳類動(dòng)物胃腸道是沙門氏菌生存的主要環(huán)境，并且沙門氏菌還能夠長(zhǎng)期存活在水、土壤以及各類食物中，存活率非常高。人類食用被動(dòng)物糞便污染的食物是導(dǎo)致沙門氏菌感染的主要原因之一，人體在感染沙門氏菌以后臨床主要表現(xiàn)為胃腸炎、菌血癥、腦膜炎以及其他腸外感染等。就實(shí)際情況來說，目前已知的沙門氏菌已經(jīng)超過2 500個(gè)，并且不同種類的沙門氏菌在毒力的表現(xiàn)上存在非常明顯的差異。在沙門氏菌感染的臨床治療中，在抗生素的選擇上通常以氟喹諾酮類、第三代頭孢菌素類為主，由于其具有非常廣泛的耐藥性，在治療過程中需要選擇除抗生素以外的替代品。

在當(dāng)前的沙門氏菌感染臨床治療中，噬菌體已經(jīng)作為主要的控制藥物之一。有研究人員對(duì)已被污染的甜瓜、蘋果中存在的菌落數(shù)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，采用沙門氏菌異性裂解噬菌體能夠大大減少已經(jīng)感染的沙門氏菌菌落數(shù)。與此同時(shí)，研究人員發(fā)現(xiàn)，噬菌體對(duì)不同溫度下的甜瓜沙門氏菌數(shù)量有著顯著的減少作用，但是對(duì)蘋果菌落數(shù)的減少不是特別明顯，研究人員認(rèn)為這與蘋果pH值較低有直接關(guān)系。另有研究人員利用噬菌體治療生豬，結(jié)果顯示噬菌體能夠大大降低豬回腸中的沙門氏菌濃度。由此可知，噬菌體治療沙門氏菌，一般情況下效果明顯，但針對(duì)pH值較低的事物時(shí)，噬菌體效果并不顯著。

2.3 腸桿菌科其他菌株的噬菌體療法

除了上述腸桿菌科的治療以外，噬菌體治療在其他菌株的治療中同樣有著比較明顯的效果。筆者在對(duì)相關(guān)研究實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行調(diào)查分析后發(fā)現(xiàn)，噬菌體治療對(duì)于大多數(shù)腸桿菌科細(xì)菌感染治療效果都比較明顯，優(yōu)勢(shì)顯著。由此得知，噬菌體治療較抗生素治療來說，治療細(xì)菌感染效果比較顯著，同時(shí)在預(yù)防、治療等方面前景廣闊。

在細(xì)菌的殺滅過程中，噬菌體能夠代替宿主的位置，并不斷增加自身數(shù)量，大大提高噬菌體臨床療效。除此之外，與抗生素成本相對(duì)較，噬菌體治療制劑生產(chǎn)的成本較低。據(jù)了解，大部分噬菌體都有特定的宿主范圍，這是保證噬菌體分裂致病菌的保障，同時(shí)還能夠確保噬菌體不會(huì)對(duì)動(dòng)物內(nèi)的正常菌群造成破壞，確保動(dòng)物身體健康。

2.4 志賀氏菌菌株的噬菌體療法

志賀氏菌具有小型、無包膜以及無運(yùn)動(dòng)性等特點(diǎn)，屬于革蘭氏陰性桿菌種類之一，會(huì)導(dǎo)致人類出現(xiàn)志賀氏菌病。據(jù)相關(guān)研究結(jié)果顯示，會(huì)導(dǎo)致人類生病的志賀氏菌主要包括痢疾桿菌、博士痢疾桿菌、松內(nèi)痢疾桿菌以及?？藘?nèi)氏痢疾桿菌。

在部分發(fā)展中國(guó)家，志賀氏菌病屬于主要的公共衛(wèi)生問題之一，一旦出現(xiàn)志賀氏菌感染會(huì)導(dǎo)致大面積的人群發(fā)病，且死亡率較高。

志賀氏菌感染途徑主要是通過糞口進(jìn)行傳播，人一旦與真菌以及含有志賀氏菌的食物、水、昆蟲以及人等進(jìn)行直接接觸就將會(huì)發(fā)生志賀氏菌感染。另外，通過環(huán)境源所造成的二次傳播也是不容忽視的。關(guān)于志賀氏菌的噬菌體治療最初起源于1917年，國(guó)外研究學(xué)者利用噬菌體成功治療感染志賀氏菌患者，同時(shí)在出血性痢疾患者體內(nèi)分離出志賀氏菌菌株。隨著研究的不斷深入，1963年以及1964年，國(guó)外有關(guān)于噬菌體預(yù)防細(xì)菌性痢疾的研究，結(jié)果顯示功效明顯，這就表示在針對(duì)志賀氏菌的臨床治療中，噬菌體療法能夠起到非常明顯的治療作用。

3 結(jié)語

腸桿菌科造成的細(xì)菌感染在臨床感染上很常見，腸桿菌科細(xì)菌對(duì)人體和動(dòng)物產(chǎn)生非常嚴(yán)重的影響。通過不斷地研究發(fā)現(xiàn)，在腸桿菌科細(xì)菌的臨床治療中，噬菌體對(duì)腸桿菌科細(xì)菌治療效果顯著，能夠?qū)⒛c桿菌細(xì)菌進(jìn)行有效的消除，由此可知噬菌體對(duì)腸桿菌科細(xì)菌作用明顯，值得在臨床中加大研究力度并推廣使用。