妊娠合并宮頸癌的臨床分析

楊思蒙，周凱

溫州醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院 婦科，浙江 溫州 325015

宮頸癌是女性生殖道最常見的惡性腫瘤，但妊娠合并宮頸癌發(fā)病率較低，為0.01%～0.05%[1-2]。然而在最近的數(shù)十年，妊娠合并惡性腫瘤的發(fā)病率由于女性生育年齡的延遲而持續(xù)上升[3]。尤其是宮頸癌篩查的普遍開展，妊娠期宮頸癌前病變和浸潤癌的病例也逐漸增多。但由于妊娠合并宮頸癌的低發(fā)病率，迄今尚無充分的循證醫(yī)學來指導臨床決 策[4]，一些共識及指南在診治上也存在差異。因此，本研究對溫州醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院收治的5例妊娠合并宮頸癌患者的臨床病理資料進行回顧性分析，對妊娠結(jié)局及治療方案進行總結(jié)，為妊娠合并宮頸癌的臨床診療工作提供借鑒。

1 資料和方法

1.1 一般資料 收集2018年4月至2020年6月妊娠期或產(chǎn)后6個月內(nèi)于溫州醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院就診并經(jīng)病理檢查確診的宮頸癌患者。入選標準：①妊娠期、產(chǎn)褥期或產(chǎn)后6個月內(nèi)病理確診宮頸癌患者[5]。②患者臨床病理資料齊全，并于我院行手術(shù)治療。排除標準：①無法手術(shù)患者。②合并其他類型惡性腫瘤。本研究已通過本院倫理委員會批準。

1.2 方法 收集并分析宮頸癌患者的臨床資料，包括：年齡、孕產(chǎn)次、主要癥狀、診斷妊娠孕周、終止妊娠孕周、FIGO分期、病理特征（包括病理類型、腫瘤大小、分化程度、淋巴結(jié)情況）、主要診療計劃[是否行新輔助化療（neoadjuvant chemotherapy,NACT）、終止妊娠方式、術(shù)后輔助治療等]、新生兒情況（出生時體質(zhì)量、Apgar評分、存活狀態(tài)等）。

1.3 預后隨訪 隨訪最終截止日期為2021年2月10日，所有患者均結(jié)束治療。

2 結(jié)果

2.1 一般資料 患者年齡30～35歲，中位年齡31歲。其中產(chǎn)后診斷1例，孕早期及孕晚期各1例，孕中期2例，診斷時間自孕80余天至31+周。中位孕次4次，中位產(chǎn)次1次。入院前宮頸細胞學及陰道HPV分泌物檢測資料不全，4例患者HPV檢測結(jié)果陽性，3例宮頸細胞學篩查未見上皮內(nèi)病變細胞和惡性細胞，1例提示低級別鱗狀上皮內(nèi)病變。

2.2 臨床病理特征 本組患者主要表現(xiàn)為陰道不規(guī)則流血，陰道流血時間最短1周，最長3個月余。2例患者行陰道鏡下宮頸活檢術(shù)，其余3例直接行宮頸活檢術(shù)。病理類型：鱗癌4例，腺癌1例。產(chǎn)后患者腫塊浸潤深度0.3 cm，寬度1.2 cm，其余患者腫瘤中位最長徑約4 cm。根據(jù)FIGO 2018分期，IA2期1例，IB2期1例，IB3期3例，淋巴結(jié)均陰性。

2.3 治療經(jīng)過及預后 本研究5 例患者均進行了多學科討論，包括放化療科、醫(yī)學影像科、麻醉科、產(chǎn)科及新生兒科等相關(guān)科室。4例患者行宮頸癌根治術(shù)（廣泛子宮切除術(shù)+盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)），其中1例孕早期患者直接行宮頸癌根治術(shù)，其余3例剖宮產(chǎn)同時行宮頸癌根治術(shù)。其中2例妊娠期間行NACT延長孕周，1例孕21周IB3期患者順鉑單藥化療I程延長至孕31+6周剖宮產(chǎn)；另外1例孕23周+IB3期患者行紫杉醇+順鉑聯(lián)合化療II程延長孕周到35周。1例產(chǎn)后3個月患者已生育2孩，但保留子宮意愿非常強烈，遂充分溝通后行根治性宮頸切除術(shù)（子宮頸廣泛性切除術(shù)+盆腔淋巴結(jié)切除術(shù)）。術(shù)后補充放化療3例，補充化療2例（紫杉醇+鉑類）。3例晚期妊娠患兒及1例順產(chǎn)患兒至今仍健康存活，出生時平均體質(zhì)量為（2 285.0±545.4）g。檢索患者于本院的門診復查記錄并進行電話隨訪，5例患者均無腫瘤復發(fā)或轉(zhuǎn)移跡象，并無失訪及死亡。隨訪時間為8～34個月，中位隨訪時間為13個月。

3 討論

妊娠合并宮頸癌目前尚無統(tǒng)一的定義，但多數(shù)研究將妊娠期、產(chǎn)褥期或產(chǎn)后6個月內(nèi)發(fā)現(xiàn)的宮頸癌定義為妊娠合并宮頸癌[5]。研究證明，隨著年齡的增長，妊娠相關(guān)癌癥的風險顯著增加[6]。孕期最常見的浸潤性癌癥是乳腺癌，其次為宮頸癌[7]。婦女懷孕時間延后，增加了妊娠合并宮頸癌的發(fā)病 率[8]。

3.1 妊娠合并宮頸癌的臨床表現(xiàn) 妊娠合并宮頸癌患者的中位發(fā)病年齡為32.4（26～39）歲[9]。本研究中位發(fā)病年齡為31歲，與文獻報道相近。其臨床表現(xiàn)與腫瘤大小及臨床分期有關(guān)。妊娠合并早期宮頸癌常無明顯臨床癥狀。少數(shù)有癥狀的患者多表現(xiàn)為接觸性出血、陰道不規(guī)則出血等，常被誤診為先兆流產(chǎn)、前置胎盤等產(chǎn)科疾病而未及時行婦科檢查及宮頸篩查。有研究指出，在孕早期進行常規(guī)巴氏檢查和盆腔檢查有助于檢測無癥狀宮頸癌[10]。本研究中產(chǎn)后患者孕前即提示篩查異常需進一步行陰道鏡檢查，但患者延遲至產(chǎn)后才處理，其余4例均未常規(guī)行篩查。因此，孕前或首次產(chǎn)檢時應常規(guī)行宮頸癌篩查，對既往從未接受或近3～5年內(nèi)未行婦科檢查的孕齡期婦女更應強調(diào)宮頸癌篩查的重要性及必要性。

3.2 妊娠合并宮頸癌的診斷 病理診斷為金標準。MRI是宮頸腫瘤初始分期和隨訪的首選影像學檢查方法[11]，尤其在妊娠期間為宮頸癌患者制定治療決策起重要作用[12]。一項長達4年納入1 720名兒童評估未含釓MRI檢查對胎兒暴露風險的研究，指出妊娠期暴露于未含釓的MRI中與未暴露者相比，胎兒風險無增加[13]。本研究中3例孕婦均行未含釓的平掃MRI檢查，產(chǎn)后患者及1例孕早期患者行含釓的增強MRI檢查。因此，妊娠合并宮頸癌的診斷依靠病理，分期主要參考MRI檢查。

3.3 妊娠合并宮頸癌的治療 目前針對妊娠合并宮頸癌的相關(guān)指南提出[4，14]，妊娠合并宮頸癌的治療與FIGO分期、腫瘤直徑、病理類型、淋巴結(jié)狀態(tài)、妊娠情況及其生育意愿的程度有關(guān)。2014年國際婦科腫瘤研究所（International Institute of Gynecological Oncology,IGCS）和歐洲婦科腫瘤學會（European Society of Gynecological Oncology,ESGO）提出了一個保留胎兒的治療方 案[4]。妊娠22～25周IA1期宮頸癌的治療：宮頸錐切是一種充分且相對比較安全的診療方案；妊娠22～25周前IA2-IB1期宮頸癌的治療：①當淋巴結(jié)未累及且腫瘤直徑小于2 cm時，宮旁組織浸潤的概率約1%，因此行宮頸錐切術(shù)或單純宮頸切除術(shù)是安全的[4，15]；或繼續(xù)妊娠至胎兒成熟。②當淋巴結(jié)受累且腫瘤直徑小于2 cm時，不建議繼續(xù)妊娠。但歐洲臨床腫瘤學學會提出，對于淋巴結(jié)受累的IB1期患者妊娠期可行NACT延長孕周和產(chǎn)后行放化療。③當腫瘤直徑大于2 cm時，直接行盆腹腔淋巴結(jié)切除或NACT。如果淋巴結(jié)受累，不建議繼續(xù)妊娠。如果淋巴結(jié)陰性且患者繼續(xù)妊娠意愿強，可行NACT直到胎兒成熟。妊娠22～25周IB2期宮頸癌的治療：需根據(jù)實際及各案例情況，目前國際上認為NACT是可以控制腫瘤，防止腫瘤進展的首選。對于妊娠34周后的患者，由于自發(fā)性早產(chǎn)的高風險，妊娠33周后不推薦使用NACT[14]。妊娠22～25周后宮頸癌的治療：對于IA2期和腫瘤直徑小于2 cm IB1期患者，可期待胎兒成熟后再行治療。如果疾病出現(xiàn)進展，建議盡早終止妊娠或者行NACT。對于IB2期及以上的宮頸癌患者，行NACT是目前能夠維持妊娠并保留胎兒的唯一方法。

因此，妊娠期間局部浸潤性宮頸癌使用NACT可使胎兒獲得生存能力后，延遲行宮頸癌規(guī)范治 療[16]。但孕期化療安全與否、化療時機的確定以及化療方案的選擇都將成為討論的重點。一項為期20年的1 170例患者的國際隊列研究表明接受產(chǎn)前化療的嬰兒可能比未接受的嬰兒更容易出現(xiàn)并發(fā)癥，特別是低于胎齡兒和新生兒重癥監(jiān)護住院[7]。但妊娠合并宮頸癌化療似乎不會影響胎兒的健康和發(fā)育，即使需要更長的隨訪時間[16]。IGCS和ESGO認為妊娠期的NACT一般情況下每3周進行1次，以鉑類為基礎(chǔ)，單用或聯(lián)合其他化療藥物。順鉑聯(lián)合其他藥物治療的婦女和順鉑作為單藥治療的婦女的總體生存率或無進展生存率方面無顯著差異，順鉑單藥用于妊娠合并宮頸癌的化療是可行的[17]。本研究中1例患者為孕31+周確認宮頸癌IB3期，可予NACT I程后終止妊娠，患者及家屬不愿承擔相關(guān)風險遂終止妊娠。

綜上所述，妊娠合并宮頸癌患者應根據(jù)病理類型、臨床分期、孕周、胎兒發(fā)育情況、患者及家屬對胎兒的需求程度制定治療方案，注重多學科討論與個體化的治療方案。對育齡期及初次產(chǎn)檢婦女加強宣教，提高宮頸癌篩查比例，降低疾病的漏診率。對孕期陰道流血患者常規(guī)行婦科檢查警惕宮頸癌。對于妊娠合并宮頸癌患者的治療應在不影響患者預后與胎兒生存之間選擇平衡點，盡可能維持妊娠，可行NACT控制腫瘤進展，延長妊娠時間。順鉑單藥或順鉑聯(lián)合紫杉醇在中晚期孕期化療是相對安全的。希望今后通過接種HPV疫苗和孕前篩查降低妊娠合并宮頸癌的發(fā)病率。