抗艾滋病病毒藥物相關(guān)性肝損傷的研究

張 瑞，吳苑妮，韓曉旭，劉 輝，王玉琪，李 鑫

首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京地壇醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合二科，北京 100015

艾滋病又稱獲得性免疫缺陷綜合征(acquired immunodeficiency syndrome，AIDS)，主要有人類免疫缺陷病毒(human immunodificidncy virus，HIV)感染引起，AIDS是傳染病嚴(yán)重程度最高的疾病之一，對人類健康造成嚴(yán)重威脅[1]。目前，我國開展的免費(fèi)高效抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療(highly active antiretroviral therapy，HAART)大大降低了HIV/AIDS患者的病死率，提高了HIV/AIDS患者的生存質(zhì)量。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，截至2019年底，全球現(xiàn)存活的HIV/AIDS患者約3 800萬，2019年新發(fā)感染人數(shù)為170萬，全球接受AIDS抗病毒治療的人數(shù)約2 540萬，覆蓋率約為67%[2]。由于HIV/AIDS患者需要長期甚至終生服藥，加重了HIV感染者的肝臟負(fù)擔(dān)[3]。據(jù)報(bào)道，2%～18%的HIV/AIDS患者接受HAART后可出現(xiàn)肝功能異常，如果合并乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒感染，風(fēng)險(xiǎn)增加可至27%[4-5]。HIV/AIDS患者抗病毒治療失敗的重要原因之一是藥物性肝損傷(drug-induced liver injury，DILI)，因此，及時(shí)保護(hù)肝臟功能、逆轉(zhuǎn)肝臟損傷是保證此類患者抗病毒治療順利完成的關(guān)鍵[6]。本文將對抗病毒藥物的類型、可能造成肝損傷的機(jī)制、危險(xiǎn)因素及其臨床治療作一概述。

1 抗反轉(zhuǎn)錄病毒藥物種類

1.1 核苷類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(NRTIs)NRTIs的作用機(jī)制是首先在細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行磷酸化,然后通過病毒反轉(zhuǎn)錄酶整合到病毒DNA鏈中，阻止病毒復(fù)制過程中的反轉(zhuǎn)錄，抑制HIV復(fù)制。NRTIs主要包括拉米夫定、齊多夫定、去羥肌苷、司他夫定、替諾福韋艾拉酚胺、阿巴卡韋、依曲他濱、扎西他濱等[7]。研究表明，線粒體毒性和超敏反應(yīng)是NRTIs引起的主要藥物損傷機(jī)制。NRTIs主要通過抑制線粒體DNA多聚酶-γ，造成線粒體功能障礙，進(jìn)而影響肝臟功能，肝臟活檢也證實(shí)了大多數(shù)患者的肝臟損傷(微泡變性)是由線粒體毒性導(dǎo)致的[8]。超敏反應(yīng)可能與阿巴卡韋有關(guān)，在具有HLAB 5701陽性的患者中常見，再暴露于阿巴卡韋可能致命[7]。

1.2 非核苷類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(NNRTIs)通過非競爭性與HIV-1反轉(zhuǎn)錄酶結(jié)合，抑制反轉(zhuǎn)錄酶功能，阻礙病毒復(fù)制，從而產(chǎn)生抗病毒作用。由于此類藥物主要由肝臟和腸壁的細(xì)胞色素P450(CYP450)酶系生物轉(zhuǎn)化，故由于代謝產(chǎn)物的累積易造成肝損傷。NNRTIs主要包括奈韋拉平(NVP)、地拉夫定(DLV)、依非韋倫(EFV)、依曲韋林(ETR)、利匹韋林(RPV)、多拉韋林(DOR)等。NVP最嚴(yán)重的不良反應(yīng)之一是肝毒性，有研究[9]發(fā)現(xiàn)，NVP能夠誘導(dǎo)HepG2細(xì)胞出現(xiàn)線粒體功能障礙，進(jìn)而導(dǎo)致肝細(xì)胞凋亡，但線粒體功能異常如何與用NVP肝細(xì)胞凋亡的誘導(dǎo)聯(lián)系在一起，需要進(jìn)一步研究。有文獻(xiàn)[10]報(bào)道，EFV誘導(dǎo)肝細(xì)胞自噬，尤其是線粒體吞噬和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激增加，二者可能導(dǎo)致線粒體功能障礙。這種作用可能與EFV相關(guān)的肝毒性有關(guān)，并且可能構(gòu)成與藥物誘導(dǎo)的肝損傷發(fā)生有關(guān)的新機(jī)制。此外，有研究發(fā)現(xiàn)某些NNRTIs可能對肝臟有保護(hù)作用，如Martí-Rodrigo等[11]首次證明了RPV對慢性肝病的肝保護(hù)作用，RPV與可能導(dǎo)致肝損傷的藥物聯(lián)合使用可減輕嚴(yán)重的肝臟炎癥和纖維化進(jìn)程，而在合并纖維化后給藥可減少肝纖維化和炎癥，因此突出了該化合物逆轉(zhuǎn)纖維化的潛力。而此類藥物是否有持續(xù)的肝保護(hù)作用，還需要在臨床應(yīng)用的過程中進(jìn)行不斷研究和發(fā)現(xiàn)，若此類藥物有明確的肝臟保護(hù)作用，可加大對此類抗病毒藥物的研究開發(fā)與使用。

1.3 蛋白酶抑制劑(PIs)PIs競爭性或非競爭性阻斷HIV蛋白酶與其天然底物的結(jié)合，使產(chǎn)生的病毒不能成熟而失去感染性。PIs主要有：利托那韋、茚地那韋、奈非那韋、沙奎那韋、安普那韋、洛匹那韋/利托那韋、阿扎那韋等。Wang等[12]證明了PIs誘導(dǎo)的肝臟脂肪毒性與肝細(xì)胞中CCAAT增強(qiáng)子結(jié)合蛋白同源蛋白(CCAAT enhancer binding protein homologous protein，CHOP)表達(dá)上調(diào)密切相關(guān)。提示CHOP是內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激、炎癥和肝臟脂肪毒性的重要分子環(huán)節(jié)，CHOP表達(dá)增加是導(dǎo)致肝損傷事件的關(guān)鍵因素。

1.4 整合酶抑制劑(INSTIs)INSTIs是一種具有全新作用機(jī)制的抗反轉(zhuǎn)錄病毒藥物，它的作用機(jī)制主要是通過抑制HIV整合酶來影響反轉(zhuǎn)錄病毒復(fù)制的過程，在病毒DNA與宿主染色體DNA整合的過程中起到阻斷作用，從而有效地抑制HIV在體內(nèi)復(fù)制。度魯特韋和雷特格韋是INSTIs中比較常見的藥物，可與其他抗反轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)合用藥有效治療HIV感染，且臨床不易產(chǎn)生耐藥性[13]。最常見的不良反應(yīng)是體質(zhì)量增加，年齡在60歲以下或BMI≤30 kg/m2的白人或黑人種族婦女在改用INSTIs后體質(zhì)量增加的風(fēng)險(xiǎn)最大，目前具體的機(jī)制尚不清楚[14]。Gorwood等[15]通過對14只非感染獼猴和19例HIV感染患者皮下和內(nèi)臟脂肪組織進(jìn)行INSTIs治療前后的脂肪細(xì)胞大小和纖維化進(jìn)行檢測，發(fā)現(xiàn)它們可直接作用于脂肪細(xì)胞和脂肪組織，并具有誘導(dǎo)脂肪生成、氧化應(yīng)激、纖維化和胰島素抵抗的作用，肝脂肪變性和脂肪肝的患病率可能會升高，進(jìn)而影響肝臟功能。

1.5 膜融合抑制劑(FIs)FIs的主要作用機(jī)制是通過抑制病毒與靶細(xì)胞膜的融合起到抑制病毒復(fù)制的作用。FIs的代表藥物是恩夫韋肽(T20)，T20同時(shí)也是用于HIV-1感染聯(lián)合治療的唯一病毒融合抑制劑，但其抗病毒活性較低，容易產(chǎn)生耐藥性，目前其抑制機(jī)理和結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)仍不清楚[16]。T20目前已很少使用，有研究[17]發(fā)現(xiàn),T20的不良反應(yīng)主要是注射部位的輕度反應(yīng)，其次會出現(xiàn)頭痛、食道痛和其他輕微的類似流感的癥狀，肝毒性罕見。

1.6 CCR5抑制劑在HIV-1進(jìn)入細(xì)胞時(shí)，病毒包膜蛋白gp120與CD4受體結(jié)合，病毒才能侵入細(xì)胞。若抑制CCR5受體，使HIV-1進(jìn)入靶細(xì)胞初期階段受阻，就可以起到阻止病毒復(fù)制的作用[18]。常見的CCR5受體拮抗劑:馬拉韋羅(MVC)。其不良反應(yīng)有腹部疼痛、咳嗽、頭暈、肌肉骨骼癥狀、發(fā)熱、皮疹、上呼吸道感染、肝毒性、直立性低血壓等。其造成肝損傷的機(jī)制可能是MVC通過CYP450系統(tǒng)在肝臟中代謝，并且是P-糖蛋白的底物，使其易受多種藥物-藥物相互作用的影響。因此，MVC的肝損傷可能是由于其肝轉(zhuǎn)化為有毒或具有免疫原性的中間體所致。在MVC治療期間發(fā)生的血清氨基轉(zhuǎn)移酶異常通常是輕度的并且是自我限制的，不需要調(diào)整劑量或中斷治療。臨床上尚無較明顯的肝毒性反應(yīng)的過程和結(jié)果[19]。

2 DILI可能的發(fā)病機(jī)制

HIV/AIDS患者應(yīng)用抗反轉(zhuǎn)錄病毒藥物后發(fā)生肝損傷的機(jī)制較多，并且有很多機(jī)制尚未研究清楚。幾乎所有的抗病毒藥物都具有肝毒性，且肝毒性的大小與藥物的選擇有關(guān)，藥物引起的肝毒性僅次于病原體，是引起肝臟損傷的重要病因，也是抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療過程中不可忽視的問題[20]。這些機(jī)制可能主要包括以下幾種：

2.1 直接毒性抗病毒藥物主要經(jīng)過肝臟代謝，正常肝臟通過CYP450系統(tǒng)的氧化作用將藥物轉(zhuǎn)化為生物活性形式，并通過結(jié)合反應(yīng)對有害的化學(xué)物質(zhì)和代謝產(chǎn)物進(jìn)行解毒，但有毒代謝產(chǎn)物的累積能夠?qū)Ω渭?xì)胞產(chǎn)生直接毒性，NRTIs和整合酶抑制劑可產(chǎn)生與HAART直接相關(guān)的肝毒性[21]。

2.2 線粒體損傷肝細(xì)胞能量的主要來源是線粒體產(chǎn)物。因此，任何損害線粒體功能的過程均可能導(dǎo)致肝損傷。HIV/AIDS患者發(fā)生線粒體損傷的主要機(jī)制是線粒體內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的損傷。多種機(jī)制可能引起線粒體內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的增加，最終導(dǎo)致炎癥因子的產(chǎn)生，進(jìn)而引起肝臟中巨噬細(xì)胞的活化和累積脂肪酸的β-氧化增加[22]。NRTIs可以直接引起線粒體毒性，其主要機(jī)制是抑制線粒體聚合酶并增加細(xì)胞膜脂質(zhì)的含量引起線粒體功能障礙。此外，線粒體功能障礙機(jī)制還包括線粒體氧化應(yīng)激和mtDNA突變。在國內(nèi)常用的NRTIs中，對線粒體毒性高低的排序是：齊多夫定(AZT)>拉米夫定(3TC)>阿巴卡韋(ABC)和替諾福韋(TDF)[23]。

2.3 超敏反應(yīng)超敏反應(yīng)一般與藥物劑量無關(guān)，通常在治療的最初8～12周內(nèi)發(fā)生，通常與皮疹有關(guān)，并且最常見于CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)低的女性及服用阿巴卡韋或奈韋拉平的患者。估計(jì)的癥狀反應(yīng)發(fā)生率高達(dá)4.9%[21]。阿巴卡韋引起超敏反應(yīng)一般在人白細(xì)胞抗原B-5701陽性的患者中比較常見[24]。

2.4 免疫反應(yīng)介導(dǎo)的損傷除了抗病毒藥物介導(dǎo)的免疫重建引起的肝損傷，病毒感染(主要是HBV、HCV和HIV)本身也可以通過免疫介導(dǎo)的機(jī)制影響肝臟功能[22]。據(jù)報(bào)道，HAART介導(dǎo)的免疫重建炎癥綜合征會引發(fā)HBV和HCV引起的肝酶爆發(fā)，自發(fā)血清轉(zhuǎn)化和肝炎惡化[25]。此外，有一部分的藥物所產(chǎn)生的肝損傷僅發(fā)生在少數(shù)服用此藥的人群中，無規(guī)律可循，把它歸為機(jī)體的特異性反應(yīng)。此類損傷多與免疫機(jī)制有關(guān)。這些藥物及其在體內(nèi)的代謝產(chǎn)物作為半抗原，與肝細(xì)胞內(nèi)大分子物質(zhì)結(jié)合成復(fù)合物，作為新的抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)的抗體誘發(fā)免疫反應(yīng)。其特點(diǎn)是無法進(jìn)行預(yù)測，發(fā)病率低，肝臟損傷程度與服用的藥物劑量大小無關(guān)[26]。

2.5 藥物代謝異常在HIV/AIDS患者中使用頻率更高的藥物，包括HAART成分和用于治療機(jī)會性感染的藥物，均可能導(dǎo)致有毒代謝產(chǎn)物的積累。而肝臟是藥物Ⅰ相代謝和Ⅱ相代謝的重要場所，內(nèi)富含以CYP450為代表的代謝酶系，其中，CYP2B6分布在P450家族，主要負(fù)責(zé)生物外源性代謝，CYP2B6是一種高度可誘導(dǎo)的多態(tài)性酶，在人類藥物代謝中起重要作用。NNRTI，主要是奈韋拉平和依非韋倫，可引起此酶活性降低，進(jìn)而引起肝毒性[27]。

3 HAART后發(fā)生DILI的危險(xiǎn)因素

3.1 HBV和/或HCV感染在HIV感染者中，HCV和/或HBV并發(fā)感染很普遍。在1.7億慢性感染HCV的人中，全世界有4百萬～5百萬人同時(shí)感染HIV，并且約10%的HIV感染者也長期感染HBV[20]。據(jù)報(bào)道，患有HIV/HCV合并感染的個(gè)體更常發(fā)生急性或長期與抗反轉(zhuǎn)錄病毒藥物相關(guān)的肝毒性[28]。同樣，合并感染HIV/HBV的患者具有更高的肝毒性風(fēng)險(xiǎn)，因?yàn)樗锌狗崔D(zhuǎn)錄病毒治療均具有毒性，負(fù)責(zé)代謝毒性抗反轉(zhuǎn)錄病毒藥物的肝細(xì)胞也支持HIV和HBV病毒生產(chǎn)的所有階段[29]。因此，在HIV/HCV或HIV/HBV合并感染的情況下，應(yīng)考慮對各種抗反轉(zhuǎn)錄病毒藥物對肝臟疾病的影響，及時(shí)糾正肝功能異常。

3.2 合并結(jié)核感染結(jié)核是由結(jié)核分枝桿菌引起的傳染性和嚴(yán)重性疾病，它是導(dǎo)致全球傳染病中第二大死亡的疾病，目前用于治療結(jié)核病的異煙肼、吡嗪酰胺、利福平等藥物本身就具有肝毒性[30]。Masuka等[31]通過分析在2012年9月1日至2016年8月31日接受抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療和抗結(jié)核治療患者的1 076個(gè)個(gè)體病例安全報(bào)告，證明抗反轉(zhuǎn)錄病毒藥物和抗結(jié)核藥物的共同給藥與藥物引起的肝損傷和周圍神經(jīng)病變的發(fā)生頻率更高有關(guān)，并且在使用異煙肼、利福平和阿扎那韋期間藥物引起的肝損傷頻率最高。由于藥物不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)較高，因此需要仔細(xì)管理結(jié)核病/HIV合并感染的患者，在治療中及時(shí)監(jiān)測肝功能,早期進(jìn)行保肝治療。

3.3 酒精酒精是引起HAART后DILI的重要危險(xiǎn)因素。酒精會增加HIV介導(dǎo)的肝損傷，并促進(jìn)進(jìn)展為晚期纖維化和肝硬化[32]。Eddy等[33]認(rèn)為，抗反轉(zhuǎn)錄病毒藥物和酒精的代謝可能會相互影響，因?yàn)榭狗崔D(zhuǎn)錄病毒藥物和酒精均通過CYP450酶系統(tǒng)在肝臟中代謝?？狗崔D(zhuǎn)錄病毒藥物可引起內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激，也可以影響CYP4502E1(CYP2E1)的功能，延遲酒精降解。酒精暴露增加會引起氧化應(yīng)激和/或高同型半胱氨酸血癥，會加劇抗反轉(zhuǎn)錄病毒藥物誘導(dǎo)的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激，從而導(dǎo)致肝脂肪變性和纖維化。Bilal等[34]通過對2000年至2012年采用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法的550例HIV感染者進(jìn)行前瞻性隊(duì)列研究，發(fā)現(xiàn)采用PIs方案的重度飲酒者比中度飲酒者肝纖維化明顯增加。因此在選擇抗反轉(zhuǎn)錄病毒療法時(shí)應(yīng)考慮飲酒水平，以最大程度地減少對肝臟的有害影響。

3.4 非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)在抗反轉(zhuǎn)錄病毒藥物出現(xiàn)之前，NAFLD約占HIV感染者的85%，但在抗反轉(zhuǎn)錄病毒藥物出現(xiàn)后，這一比例已降至60%。盡管目前已不再使用最具肝毒性的藥物，但HIV感染者中NAFLD的患病率仍然很高，患病率為28%～48%[35]。盡管HAART大大改善了HIV感染患者的預(yù)后，但長期應(yīng)用HAART也會出現(xiàn)損害患者健康的長期不良事件，如NAFLD，其中線粒體功能障礙在這些病理中起著中心作用，而NNRTIs和PIs主要顯示出線粒體毒性[36]。由于HIV感染者中NAFLD的發(fā)生率較高，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，因此需要在治療中及時(shí)監(jiān)測肝功能，早期進(jìn)行保肝治療。

3.5 其他因素其他可能影響HAART后DILI的危險(xiǎn)因素，包括女性、肥胖、心血管疾病、糖尿病、吸煙、嗜酒、老年、營養(yǎng)不良等。

4 臨床藥物治療

HIV感染者HAART后發(fā)生DILI后應(yīng)及時(shí)停用可疑肝損傷藥物，并避免再次使用可疑或同類藥物；根據(jù)DILI的臨床類型選用適當(dāng)?shù)乃幬镏委?。目前尚不推薦2種或以上抗炎保肝藥物聯(lián)用。但應(yīng)在用藥期間，特別是用藥前3個(gè)月應(yīng)加強(qiáng)肝功能的監(jiān)測，及時(shí)發(fā)現(xiàn)肝損傷并給予合理的治療[37]。目前藥物治療DILI方面主要從中西醫(yī)兩方面進(jìn)行保肝治療。

在西醫(yī)治療DILI方面多采用復(fù)方甘草酸苷、雙環(huán)醇、熊去氧膽酸、多烯磷脂酰膽堿等[38]。復(fù)方甘草酸苷的主要成分是β-甘草酸、半胱氨酸和甘氨酸等，這些成分具有免疫調(diào)節(jié)、類固醇樣作用，同時(shí)具有保護(hù)肝細(xì)胞膜、改善肝功能、修復(fù)肝組織損傷，并通過抑制補(bǔ)體經(jīng)典途徑的激活、降低磷脂酶的活性來起到抗炎作用[39]。對于多種藥物所致的肝功能損傷，應(yīng)用雙環(huán)醇可以清除自由基、抗氧化，并維持肝細(xì)胞膜的穩(wěn)定性，有助于血清肝酶水平等肝臟生化指標(biāo)的快速恢復(fù)，可作為DILI綜合治療的重要組成部分[40]。熊去氧膽酸有穩(wěn)定細(xì)胞膜、免疫調(diào)節(jié)及線粒體保護(hù)作用，可緩解患者疲勞和瘙癢感，可用于膽汁淤積性DILI[41]。多烯磷脂酰膽堿具有維持肝細(xì)胞膜的穩(wěn)定性、調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激平衡、減輕肝臟炎癥、改善線粒體能量利用等作用，對于中-重度DILI患者，肝功能受損持續(xù)進(jìn)展，在及時(shí)停用可疑藥物的基礎(chǔ)上，可選用多烯磷脂酰膽堿輔助治療[42]。雖然上述藥物可以改善肝功能，但不能改變抗反轉(zhuǎn)錄病毒DILI的進(jìn)展。

在中醫(yī)治療DILI方面的作用機(jī)制主要集中在抗自由基損傷、調(diào)節(jié)細(xì)胞因子核凋亡機(jī)制、促進(jìn)肝細(xì)胞再生、促進(jìn)肝臟血液循環(huán)等，目前對于HIV感染者HAART后DILI的研究比較少見，如郭婭婭等[43]發(fā)現(xiàn)了鱉甲煎丸可以減輕肝臟的炎癥反應(yīng)，改善肝功能，延緩患者的肝硬化進(jìn)程，進(jìn)而阻止病情進(jìn)一步發(fā)展。董繼鵬等[44]運(yùn)用艾可清和艾復(fù)康兩種中藥制劑聯(lián)合HAART可降低抗病毒藥物不良反應(yīng)發(fā)生率和程度，保護(hù)肝臟功能，從而保證抗病毒治療的順利完成。同時(shí)，對于中醫(yī)藥治療AIDS患者HAART后DILI，我們也做了一些相關(guān)的臨床研究，我們發(fā)現(xiàn)參芪肝康能夠有效降低轉(zhuǎn)氨酶，改善患者的肝臟功能，并阻止疾病的進(jìn)一步進(jìn)展。分析原因在于參芪肝康膠囊是由多種中藥成分組成，其中包括當(dāng)歸、黨參、刺五加浸膏、黃芪、水飛薊、茵陳、五味子等，這些中藥成分在祛濕清熱、調(diào)和肝脾中發(fā)揮重要作用。其中，黃芪具有降糖、護(hù)肝、調(diào)節(jié)免疫功能等作用，可增強(qiáng)患者抵抗力[45]；當(dāng)歸可通過提高抗氧化酶活性、抑制脂質(zhì)過氧化、清除自由基來發(fā)揮保肝作用，并且可以提高機(jī)體免疫功能[46-47]；水飛薊能夠通過穩(wěn)定細(xì)胞膜、抗氧化、清除自由基、促進(jìn)肝細(xì)胞再生、改善肝功能起到較強(qiáng)的肝臟保護(hù)作用[48-49]。參芪肝康通過上述藥物的共同作用起到保肝的效果。我國非常重視中醫(yī)藥對AIDS合并肝損傷的治療，但目前我國中醫(yī)在AIDS合并DILI方面的病因病機(jī)、辨證分型、病機(jī)轉(zhuǎn)變、辨證施藥、預(yù)防調(diào)護(hù)等方面尚未有統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)可以借鑒[50]。在這方面我們需要形成完善的理論系統(tǒng)進(jìn)行指導(dǎo)用藥，在能夠改善肝臟功能、逆轉(zhuǎn)肝臟損傷的基礎(chǔ)上，延緩疾病的進(jìn)一步進(jìn)展是醫(yī)務(wù)工作者的共同目標(biāo)。

隨著HAART的廣泛使用，藥物相關(guān)的肝毒性給已經(jīng)緊張的醫(yī)療預(yù)算帶來了經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，此外，因DILI導(dǎo)致抗反轉(zhuǎn)錄病毒藥物的停用會阻礙HIV抑制的維持。因此，開始抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療時(shí)應(yīng)經(jīng)常監(jiān)測肝酶，并應(yīng)在整個(gè)治療期間繼續(xù)進(jìn)行，以便及時(shí)調(diào)節(jié)肝臟功能、逆轉(zhuǎn)肝臟損傷，防止疾病進(jìn)展到影響抗病毒藥物的應(yīng)用。目前，我國非常重視中西醫(yī)結(jié)合治療抗反轉(zhuǎn)錄病毒藥物導(dǎo)致的肝損傷，并在一定程度上取得了相應(yīng)的療效，這對于中醫(yī)藥治療AIDS合并DILI具有重要意義。但中醫(yī)藥治療抗反轉(zhuǎn)錄病毒藥物相關(guān)性肝損傷仍無統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)可以借鑒，這需要醫(yī)學(xué)工作者繼續(xù)攻克這一難關(guān)。