黃酮藥理作用的研究進(jìn)展

范 景

（桐廬縣中醫(yī)院中藥房，浙江 杭州 311500）

黃酮指黃酮類化合物。黃酮類化合物廣泛存在于自然界的植物中，其毒性較低，種類繁多，具有多種生物活性。目前，研究人員已在植物及多種中草藥中分離提取出該類物質(zhì)，并針對其藥理作用進(jìn)行了大量的研究。研究發(fā)現(xiàn)，黃酮類化合物的藥理作用主要為抗炎、抗腫瘤、抗菌及抗病毒。隨著臨床上對黃酮類化合物研究的不斷深入，該類物質(zhì)的神經(jīng)保護(hù)作用、心血管保護(hù)作用、抗?jié)冏饔?、降糖作用及肝腎保護(hù)作用等藥理作用也逐漸受到研究人員的關(guān)注。本文對黃酮藥理作用的研究進(jìn)展做一綜述。

1 黃酮的神經(jīng)保護(hù)作用

阿爾茨海默病（AD）是一種發(fā)生在老年前期及老年人中的嚴(yán)重中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病[1]。曹薇等[2]通過建立學(xué)習(xí)記憶障礙動(dòng)物模型發(fā)現(xiàn)，淫羊藿總黃酮具有改善行為缺陷、提高學(xué)習(xí)記憶能力的作用，并認(rèn)為該物質(zhì)能夠減少鈣離子的內(nèi)流，調(diào)控凋亡蛋白的表達(dá)，抑制海馬神經(jīng)元的凋亡。李寶華等[3]通過建立大鼠慢性腦缺血模型模擬血管性癡呆，觀察山楂葉總黃酮對由慢性腦缺血引起的學(xué)習(xí)記憶障礙是否具有改善的作用。其研究發(fā)現(xiàn)，山楂葉總黃酮組大鼠的認(rèn)知能力高于模型組大鼠，且該組大鼠海馬組織中炎癥因子的水平明顯低于模型組大鼠。其研究結(jié)果提示，山楂葉總黃酮可抑制腦組織炎癥反應(yīng)的發(fā)生，減輕炎癥因子對腦組織的損傷，從而可改善認(rèn)知功能。涂清波等[4]的研究發(fā)現(xiàn)，銀杏雙黃酮可通過減少細(xì)胞內(nèi)活性氧的含量，維持線粒體膜電位的穩(wěn)定，從而可對1- 甲基4- 苯基吡啶（MPP+）所誘導(dǎo)的細(xì)胞損傷產(chǎn)生保護(hù)作用。銀杏雙黃酮還可通過Caspase3 與Bc2/Bax 途徑抑制神經(jīng)細(xì)胞元的凋亡。Yan T X 等[5]發(fā)現(xiàn)，益智總黃酮具有抗抑郁的藥理作用。該物質(zhì)可通過調(diào)控Perk/PCREB/BDN 信號(hào)通路，起到抗抑郁的作用。

2 黃酮的心血管保護(hù)作用

腦梗死、心肌梗死等缺血性心腦血管疾病的發(fā)生與血小板的黏附功能、聚集功能及釋放功能異常有關(guān)。李亞南等[6]的研究發(fā)現(xiàn)，過山蕨總黃酮可擴(kuò)張實(shí)驗(yàn)大鼠的血管，改善其血管內(nèi)皮的功能，抑制炎癥因子的釋放，降低其發(fā)生血栓的風(fēng)險(xiǎn)。劉雪峰[7]、曲若寧等[8]通過構(gòu)建心肌缺血損傷大鼠模型及腦缺血大鼠模型，對比不同劑量的山楂總黃酮對腦缺血再灌注損傷的保護(hù)作用。其研究發(fā)現(xiàn)，與模型組大鼠相比，不同劑量的山楂總黃酮組大鼠心肌及腦組織受損的情況均得到一定程度的改善，其炎癥因子的表達(dá)水平均降低。其研究結(jié)果提示，山楂總黃酮可抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)的發(fā)生，縮小腦梗死的面積，保護(hù)心臟及腦組織的功能。

3 黃酮的抗?jié)冏饔?/h2>

周臻等[9]的研究發(fā)現(xiàn)，龍須藤多甲氧基總黃酮可抑制胃潰瘍大鼠模型潰瘍的形成，縮小其胃潰瘍的面積。譚悅等[10]的研究發(fā)現(xiàn)，山姜素可調(diào)控腸黏膜occludin、ZO-1 及claudin-2 的表達(dá)，保護(hù)腸上皮細(xì)胞屏障，從而可治療潰瘍性結(jié)腸炎。Liu D 等[11]用金銀花黃酮對構(gòu)建的潰瘍性結(jié)腸炎大鼠模型進(jìn)行治療。其研究發(fā)現(xiàn)，金銀花黃酮可通過抑制NF-KB 信號(hào)通路，抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)及炎癥反應(yīng)的發(fā)生，從而可改善潰瘍性結(jié)腸炎。

4 黃酮的降血糖作用

糖尿病患者主要的臨床表現(xiàn)為多飲、多食、多尿。目前的研究認(rèn)為，該病的發(fā)病原因主要為患者的胰島素分泌異常。該病可導(dǎo)致患者發(fā)生視網(wǎng)膜血管病變、糖尿病足、動(dòng)脈粥樣硬化、糖尿病腎病及多發(fā)性神經(jīng)炎等并發(fā)癥。翁競玉等[12]的研究發(fā)現(xiàn)，地菍總黃酮可明顯改善胰島素?fù)p傷大鼠的胰島素抵抗，提高其機(jī)體對胰島素的敏感性，降低其血糖及血脂的水平。鄧亞飛等[13]的研究結(jié)果顯示，玉竹總黃酮具有降血糖的作用。該物質(zhì)可通過調(diào)節(jié)糖尿病大鼠模型相關(guān)代謝酶的活性，改善其糖代謝及脂代謝紊亂的現(xiàn)象，降低其體重及血糖的水平，明顯升高其體內(nèi)胰島素的水平。

5 黃酮的肝腎保護(hù)作用

朱建忠等[14]的研究發(fā)現(xiàn)，大豆異黃酮可明顯改善氟中毒大鼠的肝腎功能。其作用機(jī)制可能為，該物質(zhì)可改善大鼠的氧化應(yīng)激狀態(tài)，加速自由基的清除。黃小波等[15]的研究發(fā)現(xiàn)，四棱豆總黃酮具有緩解急性肝損傷、改善肝腎功能的作用。該物質(zhì)可降低肝損傷大鼠模型血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、堿性磷酸酶（ALP）、谷氨酰胺轉(zhuǎn)移酶（GGT）、丙二醛（MDA）的水平，提高其肝組織中超氧化物歧化酶（SOD）的活性，降低其自由基的水平，減輕其發(fā)生脂質(zhì)過氧化損傷的程度，從而可發(fā)揮肝保護(hù)的作用。

6 黃酮的其他作用

黃酮類化合物可通過調(diào)控相關(guān)蛋白的表達(dá)，促進(jìn)淋巴細(xì)胞的增殖，減輕視網(wǎng)膜損傷的程度，增強(qiáng)免疫系統(tǒng)的功能，保護(hù)生殖系統(tǒng)的功能。陶泉瑋等[16]的研究發(fā)現(xiàn)，香葉木素是一種天然的黃酮類化合物，可減輕由阿霉素（ADR）誘導(dǎo)的視網(wǎng)膜細(xì)胞損傷。劉升等[17]的研究證實(shí)，沙冬青種子總黃酮可促進(jìn)健康小鼠脾淋巴細(xì)胞的增殖，促進(jìn)一氧化氮（NO）及一氧化氮合成酶（NOS）的分泌，進(jìn)而可提高其機(jī)體的免疫功能。宋來新等[18]的研究發(fā)現(xiàn)，淫羊藿總黃酮可抑制p38 的活化，減少p53 的磷酸化，從而可減少大鼠睪丸內(nèi)生殖細(xì)胞的凋亡，延緩其睪丸的衰老。姚賢鳳等[19]的研究證實(shí)，洋蔥總黃酮可降低活性氧（ROS）的水平，提高SOD 的活性，降低血清MDA 的水平，從而可減輕由過氧化氫誘導(dǎo)的視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞氧化損傷。韓小霞[20]、王鶴等[21]的研究發(fā)現(xiàn)，甘草黃酮可減輕高糖誘導(dǎo)的細(xì)胞氧化損傷，在一定程度上預(yù)防糖尿病性視網(wǎng)膜病變的發(fā)生。

7 小結(jié)

黃酮主要以苷類的形式存在于多種植物的體內(nèi)，可分為黃酮類、黃酮醇類、二氫黃酮醇類、異黃酮類及查耳酮類等。黃酮類化合物具有保護(hù)神經(jīng)、心血管、抗胃潰瘍、降糖、保護(hù)肝腎功能等藥理作用，在AD、心腦血管疾病、胃潰瘍、糖尿病及肝腎疾病等疾病的治療中均具有一定的應(yīng)用價(jià)值。不過，目前臨床上關(guān)于黃酮的研究主要集中在細(xì)胞及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)方面，對該物質(zhì)的部分藥理作用和藥效動(dòng)力學(xué)尚未完全闡明。未來仍需對黃酮的藥理作用進(jìn)行進(jìn)一步的研究，并進(jìn)行相關(guān)的臨床試驗(yàn)，以促進(jìn)相關(guān)藥物的研發(fā)。