藥物治療消化性潰瘍的進(jìn)展研究

黃興蔚

（廣西醫(yī)科大學(xué)附屬武鳴醫(yī)院，廣西 南寧 530100）

消化性潰瘍（peptic ulcer）是一種常見的消化系統(tǒng)疾病，主要是指發(fā)生于胃和十二指腸的慢性潰瘍。有報(bào)道稱，我國(guó)消化性潰瘍的發(fā)病率在所有慢性非傳染性疾病中居第10 位[1]。消化性潰瘍患者的早期癥狀不明顯且存在明顯的個(gè)體差異，因此早期診斷其病情較為困難，易導(dǎo)致其病情遷延難愈及反復(fù)發(fā)作，不僅影響其正常的工作、生活和學(xué)習(xí)，也會(huì)給其造成較大的心理壓力[2]。目前，臨床上尚未徹底闡明消化性潰瘍的病因，因此也未形成標(biāo)準(zhǔn)化的治療方案[3-4]。本文主要就應(yīng)用藥物治療消化性潰瘍的進(jìn)展進(jìn)行綜述。

1 消化性潰瘍的病因

目前，臨床上尚未徹底闡明消化性潰瘍的發(fā)病原因，不同致病因素在不同地區(qū)、不同人種中存在一定的差異。Narayanan 等[5]研究指出，發(fā)生幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，Hp）感染與消化性潰瘍的發(fā)生密切相關(guān)。Marta 等[6]認(rèn)為，消化性潰瘍的發(fā)病原因主要是胃和十二指腸黏膜中有害的侵襲因子與黏膜自身防御、修復(fù)因子之間失去平衡?，F(xiàn)階段，臨床上普遍認(rèn)可的消化性潰瘍發(fā)生的發(fā)病原因主要是患者發(fā)生Hp 感染、長(zhǎng)期應(yīng)用非甾體類抗炎藥（如阿司匹林、布洛芬等）、胃酸分泌過(guò)多及胃黏膜的保護(hù)作用減弱等。此外，吸煙、大量飲酒、精神狀態(tài)長(zhǎng)期不佳、飲食習(xí)慣不良等也可能與消化性潰瘍的發(fā)生存在相關(guān)性。

2 治療消化性潰瘍的藥物

使用藥物治療消化性潰瘍的目標(biāo)是消除病因、解除癥狀、治愈潰瘍及防治并發(fā)癥。近年來(lái)，隨著臨床上對(duì)消化性潰瘍認(rèn)識(shí)的不斷加深，各類治療消化性潰瘍的藥物層出不窮。現(xiàn)階段，臨床上治療消化性潰瘍的藥物主要有H2受體拮抗劑、質(zhì)子泵抑制劑、胃黏膜保護(hù)劑、抗生素（主要用于治療合并有Hp 感染的消化性潰瘍）及中藥等。

2.1 H2 受體拮抗劑

H2受體拮抗劑是臨床上治療消化性潰瘍的常用藥，其作用機(jī)制是降低壁細(xì)胞中組胺H2受體的活性，進(jìn)而抑制壁細(xì)胞分泌胃酸。臨床上常用的H2受體拮抗劑有雷尼替丁、奧美替丁、法莫替丁、西咪替丁等。何子選等[7]采用桂林制藥廠生產(chǎn)的法莫替丁對(duì)31 例胃、十二指腸潰瘍患者進(jìn)行治療，結(jié)果顯示，治療4 周后其潰瘍的愈合率為87.09%，其治療的總有效率高達(dá)96.79%，其主要癥狀和體征（如上腹痛、反酸、噯氣等）的消除率高達(dá)95%。王耘平[8]將80例消化性潰瘍患者平均分為法莫替丁組和西咪替丁組，分別采用法莫替丁與西咪替丁對(duì)法莫替丁組患者與西咪替丁組患者進(jìn)行治療，結(jié)果顯示，法莫替丁組患者病情的治愈率和治療的總有效率均高于西咪替丁組患者。這說(shuō)明，與用西咪替丁治療消化性潰瘍相比，用法莫替丁治療該病的效果更好。

2.2 質(zhì)子泵抑制劑

質(zhì)子泵抑制劑是繼H2受體拮抗劑后又一類重要的抑酸劑，也是目前抑制胃酸分泌作用最強(qiáng)的一類藥物。質(zhì)子泵抑制劑的作用機(jī)制主要是阻斷胃壁細(xì)胞微泌管膜上的質(zhì)子泵, 使氫離子排出受阻，進(jìn)而抑制胃酸的分泌。目前臨床上常用的質(zhì)子泵抑制劑有奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑、雷貝拉唑、艾司奧美拉唑等。方衛(wèi)利等[9]對(duì)625 例消化性潰瘍患者進(jìn)行研究，將其分為A 組、B 組、C 組、D 組和E 組，在使用阿莫西林膠囊和克拉霉素緩釋片對(duì)這五組患者進(jìn)行治療的基礎(chǔ)上，分別加用埃索美拉唑鎂腸溶片、泮托拉唑腸溶膠囊、奧美拉唑腸溶膠囊、奧美拉唑鎂腸溶片和雷貝拉唑腸溶膠囊對(duì)A 組患者、B 組患者、C 組患者、D 組患者和E 組患者進(jìn)行治療，結(jié)果顯示，A 組患者治療的總成本為1497.93 元，其治療的總有效率為93.28% ；B 患者治療的總成本為1261.53 元，其治療的總有效率為92.24% ；C 組患者治療的總成本為1040.13 元，其治療的總有效率為79.83% ；D 組患者治療的總成本為1885.53 元，其治療的總有效率為92.56% ；E 組患者治療的總成本為1198.33 元，其治療的總有效率為93.10%。由此可見，用埃索美拉唑鎂腸溶片、泮托拉唑腸溶膠囊、奧美拉唑腸溶膠囊、奧美拉唑鎂腸溶片和雷貝拉唑腸溶膠囊治療消化性潰瘍均可取得良好的效果，且其中雷貝拉唑腸溶膠囊的成本- 效果最佳。張凌雄等[10]研究指出，對(duì)于接受肝膽胰外科手術(shù)的患者來(lái)說(shuō)，在圍手術(shù)期為其應(yīng)用質(zhì)子泵抑制劑能預(yù)防其發(fā)生應(yīng)激性潰瘍。

2.3 抗生素

發(fā)生Hp 感染是引起消化性潰瘍的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。有報(bào)道稱，胃潰瘍患者Hp 感染的發(fā)生率為60% ～80%，十二指腸潰瘍患者Hp 感染的發(fā)生率為90% ～100%。對(duì)于合并有Hp 感染的消化性潰瘍患者，應(yīng)采用抗生素對(duì)其進(jìn)行治療?，F(xiàn)階段，臨床上治療消化性潰瘍伴Hp 感染常用的抗生素主要有克拉霉素、阿莫西林、甲硝唑等。高麗霞等[11]將210 例消化性潰瘍伴Hp 感染患兒隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，用克拉霉素聯(lián)合奧美拉唑、甲硝唑?qū)υ囼?yàn)組患兒進(jìn)行治療，用阿莫西林聯(lián)合奧美拉唑、甲硝唑?qū)?duì)照組患兒進(jìn)行治療，結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患兒潰瘍的愈合率、Hp 的根除率和治療的有效率均高于對(duì)照組患兒，其不良反應(yīng)的發(fā)生率低于對(duì)照組患兒，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。這說(shuō)明，與用阿莫西林對(duì)消化性潰瘍伴Hp 感染患兒進(jìn)行治療相比，用克拉霉素對(duì)其進(jìn)行治療的效果更好。蘇瑩等[12]探討采用四種治療方案對(duì)Hp 感染患兒進(jìn)行治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)用奧美拉唑、阿莫西林聯(lián)合克拉霉素混懸液方案、奧美拉唑、阿莫西林聯(lián)合甲硝唑方案、奧美拉唑、甲硝唑聯(lián)合克拉霉素混懸液方案與奧美拉唑、阿莫西林、克拉霉素混懸液聯(lián)合枸櫞酸鉍劑方案對(duì)此類患兒進(jìn)行治療后其Hp 的根除率均超過(guò)80%。

2.4 胃黏膜保護(hù)劑

胃黏膜保護(hù)劑是一類可增強(qiáng)胃黏膜屏障作用、促進(jìn)胃黏膜上皮細(xì)胞生長(zhǎng)的藥物。臨床上常用的胃黏膜保護(hù)劑有硫糖鋁制劑、枸櫞酸鉍鉀類藥物及前列腺素類藥物等。牛思[13]研究指出，用硫糖鋁聯(lián)合泮托拉唑?qū)ο詽儾l(fā)出血患者進(jìn)行治療不僅能提高其止血的效果，還能促進(jìn)其潰瘍面的愈合。聶娜[14]將70 例消化性潰瘍患者隨機(jī)分為片劑組與懸凝膠組，分別采用硫糖鋁片與硫糖鋁混懸凝膠內(nèi)鏡下噴灑療法對(duì)片劑組患者與懸凝膠組患者進(jìn)行治療，結(jié)果顯示，治療后懸凝膠組患者的療效、臨床癥狀消失的時(shí)間和潰瘍面愈合的時(shí)間均優(yōu)于片劑組患者。

2.5 胃黏膜保護(hù)劑兼殺菌劑或抑酸劑

目前，臨床上常用的胃黏膜保護(hù)劑兼殺菌劑主要為枸櫞酸鉍鉀膠囊（麗珠得樂(lè)）。此藥可在酸性環(huán)境中與潰瘍面滲出的蛋白質(zhì)結(jié)合，覆蓋在潰瘍面上，形成一層保護(hù)膜，從而可起到保護(hù)胃黏膜的作用。另外，此藥還可提高局部前列腺素的水平，促進(jìn)碳酸氫鹽和黏蛋白的產(chǎn)生，進(jìn)而可起到抑制Hp 的作用。郭偉星[15]研究證實(shí)，聯(lián)用麗珠得樂(lè)、奧美拉唑、多潘立酮與阿莫西林治療消化性潰瘍可取得良好的效果。臨床上常用的胃黏膜保護(hù)劑兼抑酸劑主要有復(fù)方鋁酸鉍顆粒、膠體果膠鉍膠囊等。陳婉珍等[16]研究發(fā)現(xiàn)，用復(fù)方鋁酸鉍顆粒聯(lián)合雷貝拉唑?qū)ξ笣兇笫筮M(jìn)行治療后其胃黏膜形態(tài)及病理組織學(xué)形態(tài)均得到顯著改善。葉建樑[17]將116 例Hp 陽(yáng)性的消化性潰瘍患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，用雷貝拉唑聯(lián)合阿莫西林對(duì)對(duì)照組患者進(jìn)行治療，用雷貝拉唑、阿莫西林聯(lián)合膠體果膠鉍膠囊對(duì)觀察組患者進(jìn)行治療，結(jié)果顯示，觀察組患者治療的總有效率和Hp 的清除率均高于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.6 中藥

中醫(yī)治療消化性潰瘍的歷史悠久，且常獲良效。柴欣欣[18]將76 例胃潰瘍患者分為中藥治療組和西藥治療組，分別采用自擬的溫中舒肝健脾湯與常規(guī)西藥對(duì)中藥治療組患者和西藥治療組患者進(jìn)行治療，結(jié)果顯示，中藥治療組患者治療的總有效率高于西藥治療組患者，其不良反應(yīng)的發(fā)生率低于西藥治療組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。楊龍菊等[19]研究指出，在對(duì)消化性潰瘍出血患者進(jìn)行常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，加用云南白藥對(duì)其進(jìn)行治療能顯著提高其臨床療效，縮短其止血的時(shí)間。

3 小結(jié)

消化性潰瘍是消化內(nèi)科的常見病、多發(fā)病。目前，臨床上對(duì)此病患者主要是進(jìn)行藥物治療，常用的藥物有質(zhì)子泵抑制劑、胃黏膜保護(hù)劑、H2受體拮抗劑、抗生素、中藥等。臨床上應(yīng)根據(jù)消化性潰瘍患者的病因病機(jī)、臨床表現(xiàn)、有無(wú)Hp 感染等為其選擇合適的治療方案，最大限度地提高其療效，改善其預(yù)后。