對(duì)化學(xué)性肝損傷有輔助性保護(hù)作用的茶類飲品研究進(jìn)展

卜丹丹

摘要：化學(xué)性肝損傷是指由有化學(xué)性肝毒性物質(zhì)所造成的肝臟損傷，這些化學(xué)物質(zhì)包括酒精、某些藥物和環(huán)境中的化學(xué)有毒物質(zhì)，其中以酒精性和藥物性肝損傷最為常見(jiàn)，其所引起肝損傷和肝臟疾病嚴(yán)重威脅著人類健康。因此尋找具有高效護(hù)肝作用的天然物質(zhì)成分就成為人們關(guān)注的熱點(diǎn)話題。本文就對(duì)化學(xué)性肝損傷有輔助性保護(hù)作用的茶類飲品研究進(jìn)展作一綜述。

關(guān)鍵詞：化學(xué)性肝損傷;保肝作用;茶類飲品;

【中圖分類號(hào)】R256.4 ? ? ? ? ? ? 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A ? ? ? ? ? ? 【文章編號(hào)】2107-2306（2021）0910--02

1肝臟功能

肝臟是人體內(nèi)以代謝功能為主的一個(gè)器官，具有重要的儲(chǔ)存肝糖、抗氧化、合成分泌性蛋白、分泌和排泄膽汁、調(diào)節(jié)人體凝血和抗凝系統(tǒng)動(dòng)態(tài)平衡等功能。同時(shí)，肝臟還是人體內(nèi)最大的解毒器官，對(duì)體內(nèi)代謝產(chǎn)生和外來(lái)的有毒物質(zhì)，肝臟均可通過(guò)其強(qiáng)大的生物轉(zhuǎn)化和解毒功能使之變?yōu)槿芙舛却蠡驘o(wú)毒物質(zhì)，并隨膽汁或尿液被排出體外[1]。肝臟解毒功能的發(fā)揮主要有氧化解毒、還原解毒、水解解毒和結(jié)合毒性4種形式，但通過(guò)這些形式對(duì)有害物質(zhì)進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化的同時(shí)，肝臟也不可避免會(huì)受到這些有害因素的損害。

2化學(xué)性肝損傷概述

2.1化學(xué)性肝損傷定義

化學(xué)性肝損傷是由親肝的毒性物質(zhì)對(duì)肝臟所造成的的損傷，這些毒性物質(zhì)根據(jù)毒性強(qiáng)弱可被分為低毒類、高毒類和劇毒類，其中低毒類主要包括乙醛、二硝基酚、丙稀晴、有機(jī)磷、鉛等;高毒類 苯胺、汞、砷、砷化氫、氯仿、銻、二甲基甲酰胺等;劇毒類包括丙烯醛、三硝基甲苯、磷、四氯化碳等。此外，類似乙醇、甲醇、異丙醇等脂肪醇類親肝毒物可與氯仿、四氯化碳等鹵代烴類非毒性物質(zhì)結(jié)合，使前者毒性增加。酒精和某些藥物也是導(dǎo)致化學(xué)性肝損傷極其重要且常見(jiàn)的原因。這些親肝性毒性物質(zhì)都具有人群普遍易感性、潛伏期短和毒性呈劑量依賴性等特征，會(huì)引起不同程度的肝細(xì)胞壞死、脂肪變性、胞漿聚集等病理改變，并引發(fā)肝炎、肝硬化、肝癌等疾病[2，3]。

2.2藥物性肝損傷和化學(xué)毒物導(dǎo)致肝損傷的機(jī)制

藥物性肝損傷和化學(xué)毒物導(dǎo)致肝損傷的發(fā)生機(jī)制主要有以下3個(gè)方面：（1）脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)：這是特殊的中毒性肝損傷反應(yīng)。如選擇性肝損傷物質(zhì)四氯化碳（CCL4，又稱四氯甲烷），其通過(guò)呼吸道和消化道進(jìn)入人體后，在肝細(xì)胞中P450酶代謝作用下轉(zhuǎn)化為兩種自由基，三氯甲基自由基和過(guò)氧化三氯甲基自由基，其與細(xì)胞膜和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的磷脂分子結(jié)合后會(huì)導(dǎo)致一系列脂質(zhì)過(guò)氧化物質(zhì)分泌顯著增加，引發(fā)脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，使肝細(xì)胞膜上蛋白質(zhì)發(fā)生變性及細(xì)胞膜和線粒體的脂質(zhì)破壞及溶解，膜結(jié)構(gòu)和功能都受到損害，進(jìn)而引發(fā)代謝紊亂和能量生成障礙。此外，CCL4代謝產(chǎn)物對(duì)細(xì)胞膜和線粒體膜上的鈣離子泵活性有較強(qiáng)的抑制作用，引起鈣離子大量?jī)?nèi)流，并進(jìn)一步導(dǎo)致肝細(xì)胞變性壞死等損傷[4]。（2）脂肪變性：CCL4、黃磷等會(huì)對(duì)脂蛋白合成和轉(zhuǎn)運(yùn)產(chǎn)生干擾作用，導(dǎo)致脂肪肝的形成。（3）膽汁淤積：主要出現(xiàn)在急性肝損傷中，主要原因是化學(xué)毒物損傷肝細(xì)胞膜和微絨毛，使膽管壁通透性發(fā)生變化，從而導(dǎo)致毒物隨膽汁酸篇排泄障礙，大量沉積在膽管內(nèi)而造成肝損傷[5-6]。

3保肝作用的茶類飲品及其中藥原料

3.1保肝作用的茶類飲品

茶劑包括袋裝茶劑、塊狀茶劑、煎煮茶劑，是指茶葉、飲片或提取物（液）和（或）其他敷料混合所制成的內(nèi)服制劑。作為茶的故鄉(xiāng)，我國(guó)茶文化歷史源遠(yuǎn)流長(zhǎng)，而具有中醫(yī)藥特色的藥茶更是其中極為重要的組成部分，其養(yǎng)生保健作用隨著近年來(lái)人們健康意識(shí)日益增強(qiáng)而越來(lái)越多的受到關(guān)注。中藥袋泡茶制劑是一種將中藥與茶葉結(jié)合制成的藥茶制劑，也是在古代煮散和飲劑基礎(chǔ)上發(fā)展形成的一種比傳統(tǒng)湯劑更為理想的新型制劑，具有調(diào)節(jié)陰陽(yáng)，蕩滌臟腑，補(bǔ)益氣力，保養(yǎng)皮膚，驅(qū)除邪惡，扶助竭困等功效。2015年版的中國(guó)藥典首次載入了玉屏風(fēng)袋泡茶、川芎茶調(diào)袋泡茶等中藥袋泡茶劑，這說(shuō)明其在養(yǎng)生保健、疾病預(yù)防和輔助治療方面的作用受到認(rèn)可。中醫(yī)認(rèn)為，茶具有清熱解毒、清利頭目、消積祛痰、療瘡治瘺、祛風(fēng)解表等方面的功效，多作為配伍應(yīng)用于方劑中。而增加有中藥的茶劑則是在中醫(yī)藥學(xué)理論指導(dǎo)下，以辨證論治原則為依據(jù)所形成的有藥有茶或有藥無(wú)茶的組成。中藥袋泡茶以中藥為載體、以藥效物質(zhì)基礎(chǔ)為職稱、以功效為核心，才能保證中藥袋泡茶劑功效的發(fā)揮。具有護(hù)肝作用的袋泡茶是在中醫(yī)理論基礎(chǔ)上，結(jié)合民間和臨床用藥經(jīng)驗(yàn)而研制的有效處方。根據(jù)市場(chǎng)需要，目前已經(jīng)有配方包括綠茶、顯齒蛇葡萄葉、陳皮、枸杞、趕黃草等的保健茶類飲品面市并得到迅發(fā)發(fā)展，并且因其所具有的護(hù)肝作用受到眾多消費(fèi)者的喜愛(ài)。

3.2護(hù)肝茶類飲品常見(jiàn)中藥原料

3.2.1綠茶

綠茶是新鮮茶葉經(jīng)過(guò)油炸或高溫蒸煮而成的茶飲品，其茶組分氧化程度最低。我國(guó)是最盛行的飲用綠茶的國(guó)家之一。研究[7]證實(shí)，綠茶具有降血脂、抗癌變、抗氧化等作用。過(guò)去10多年，國(guó)內(nèi)外很多有關(guān)綠茶和肝臟疾病關(guān)系的研究都證實(shí)綠茶能預(yù)防化學(xué)性肝損傷及其所引起的肝纖維化和肝細(xì)胞癌變。有學(xué)者[8]指出，綠茶能通過(guò)提高肝臟中還原性谷胱甘肽水平、抑制肝內(nèi)星形細(xì)胞增殖等明顯減輕化學(xué)性毒物、藥物和酒精等所造成的急慢性肝損傷和肝細(xì)胞纖維化病變。此外，還有學(xué)者[9]研究提示綠茶提取物可阻止肝細(xì)胞癌變的發(fā)生，還能促進(jìn)肝癌細(xì)胞凋亡，其對(duì)人群肝癌有一定的保護(hù)作用。

3.2.2顯齒蛇葡萄葉

顯齒蛇葡萄葉為葡萄科蛇葡萄屬藤本植物，作為茶飲用植物在民間的歷史已經(jīng)長(zhǎng)達(dá)上千年。研究[10]顯示，黃酮類化合物為顯齒蛇葡萄葉的主要次生代謝產(chǎn)物，含量超過(guò)45%，其中以天然強(qiáng)效抗氧化劑二氫楊梅素含量最高。現(xiàn)代藥理學(xué)研究指出，顯齒蛇葡萄葉具有降血壓、降血糖、消炎抑菌、抗氧化。降血脂和護(hù)肝作用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)[11]指出，藤茶中的黃酮和二氫楊梅素能通過(guò)抑制拘束負(fù)荷引起的肝損傷小鼠肝組織脂質(zhì)過(guò)氧化過(guò)程和促進(jìn)體內(nèi)自由基清除來(lái)發(fā)揮其肝臟保護(hù)作用。

3.2.3陳皮

陳皮是蕓香科植物橘及其變種的干燥成熟果實(shí)的皮曬干制成。中醫(yī)認(rèn)為，陳皮具有燥濕化痰，理氣健脾的功效，常見(jiàn)如陳皮泡水、陳皮泡茶飲等。研究[12]顯示，陳皮及其橘類黃酮的成分具有強(qiáng)效抗炎和抗氧化作用。已有文獻(xiàn)報(bào)道[13]，陳皮能通過(guò)降低血脂/肝脂水平、抑制脂肪酸合成和增加脂肪酸氧化等途徑實(shí)現(xiàn)其肝臟保護(hù)功能的發(fā)發(fā)揮。

3.2.4枸杞

枸杞是茄科、枸杞屬植物，是植物寧夏枸杞、商品枸杞子和中華枸杞等枸杞樹(shù)物種的總稱。人們?nèi)粘Ｊ秤煤退幱玫幕局笇幭蔫坭降母稍锍墒旃麑?shí)。枸杞主要成分包括枸杞多糖、甜菜堿、阿托品和枸杞色素等，其中枸杞多糖是最主要的活性成分。枸杞多糖近年來(lái)在免疫調(diào)節(jié)和抗腫瘤領(lǐng)域的研究眾多，已經(jīng)有多項(xiàng)研究都證實(shí)其具有抗衰老、促免疫、清除自由基、抗腫瘤、抗輻射、抗疲勞和保肝等作用[14]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究[15]指出，枸杞多糖能降低非酒精性脂肪肝炎大鼠炎癥水平和肝臟氧化應(yīng)激反應(yīng)程度，降低肝組織和內(nèi)臟脂肪含量，可能是預(yù)防非酒精性脂肪肝炎患者肝損傷的潛在治療措施。還有研究發(fā)現(xiàn)，枸杞色素能通過(guò)促進(jìn)肝臟脂肪酸氧化功能來(lái)降低非酒精性脂肪肝小鼠肝臟氧化損傷，有利于病情的良性轉(zhuǎn)歸。

3.2.5趕黃草

趕黃草為景天科扯根菜屬植物趕黃草，具有利水除濕，化瘀止痛，清熱解毒，平肝退黃的功效，是肝素膠囊、肝蘇顆粒等中成藥的主要原料藥材，被廣泛應(yīng)用于各種肝臟疾病的治療中。研究[16]指出，趕黃草的主要活性成分為苯丙素類和黃酮類化合物，二者都具有強(qiáng)烈的抗氧化活性，被認(rèn)為是保肝作用和治療肝臟疾病的重要成分。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)[17]發(fā)現(xiàn)，趕黃草總黃酮能能通過(guò)抗氧化作用和抑制炎癥因子分泌來(lái)抑制酒精性肝纖維化的形成。還有研究[18]指出，趕黃草總黃酮可通過(guò)調(diào)節(jié)肝臟中膽汁酸排泄來(lái)發(fā)揮對(duì)膽汁淤積性肝損傷的保護(hù)作用。

3.2.6黃芪

黃芪是豆科植物蒙古黃芪的根，具有生肌，利尿，拖毒排膿，補(bǔ)氣固表的功效，臨床常用以黃芪為主的中藥復(fù)方或黃芪粗制劑治療慢性肝臟疾病。藥理學(xué)研究顯示，黃芪中含有多糖類、皂苷類、氨基酸、黃酮類、葉酸和微量元素等多種有效成分，具有增強(qiáng)免疫力、保護(hù)心血管、保護(hù)肝腎、調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)及核酸代謝、抗衰老等藥理作用[19]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)[20]顯示，黃芪多糖能降低內(nèi)毒素處理小鼠肝臟中的丙二醛（MDA）和升高還原型谷胱甘肽（GSH）表達(dá)，具有保護(hù)內(nèi)毒素處理小鼠肝臟線粒體結(jié)構(gòu)損傷的作用。國(guó)內(nèi)有學(xué)者[21]研究發(fā)現(xiàn)，黃芪苷SK和ASI能對(duì)抗醋氨酚、D-半乳糖氨所引起的MDA、血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶（SGPT）下降及GSH升高，減輕肝毒損傷。由此可見(jiàn)，黃芪苷是黃芪發(fā)揮其抗化學(xué)性肝毒損傷的重要成分，其機(jī)理可能與調(diào)節(jié)代謝和抗生物氧化作用有關(guān)。

4展望

飲茶有利于人體健康已經(jīng)被大量研究所證實(shí)，而增加不同具有保肝作用中草藥或其提取成分的茶類飲品也被指出對(duì)化學(xué)性肝損傷具有不同程度的保護(hù)作用，且不同成分的配伍能從抗氧化、清除自由基、降血脂、抗炎等做個(gè)機(jī)制發(fā)揮作用，引起其在化學(xué)性肝損傷的輔助性保護(hù)方面具有較好的應(yīng)用前景，但目前尚無(wú)在目標(biāo)人群中的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)來(lái)進(jìn)一步證實(shí)其實(shí)臨床有效性和安全性，因此還需進(jìn)一步開(kāi)展前瞻性飲食研究來(lái)明確。

參考文獻(xiàn)：

[1]付雙楠，朱平生，高達(dá).中醫(yī)藥防治化學(xué)性肝損傷的研究進(jìn)展[J]. 中醫(yī)學(xué)報(bào)，2017，32（3）：449-454.

[2]寧晨青，孟強(qiáng)，劉克辛.肝臟轉(zhuǎn)運(yùn)體和代謝酶在化學(xué)性肝損傷中的作用[J].藥物評(píng)價(jià)研究，2017， 9（25）：21-27.

[3]李夢(mèng)楠，王玉平，周永寧.藥物性肝損傷的研究進(jìn)展[J].胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志，2016，25（7）：828-831.

[4]張曉倩，田麗萍，張義暉，等.籽瓜提取物葫蘆素E對(duì)化學(xué)性肝損傷的保護(hù)作用研究[J].食品研究與開(kāi)發(fā)， 2018，39（16）：172-177.

[5]張弛，金虹，彭雙清，等.三維肝細(xì)胞模型及其在化學(xué)性肝損傷評(píng)價(jià)中的應(yīng)用[J].生物技術(shù)通訊，2020，31（3）：352-358.

[6]李元慈.茶多酚肝臟的保護(hù)作用研究[J].中國(guó)食物與營(yíng)養(yǎng)， 2019，25（9）：75-78.

[7]韓衛(wèi)娟，張嘉嘉，杜改改，等.柿葉茶，杜仲雄花茶，綠茶和紅茶體外抗氧化活性比較研究簡(jiǎn)[J].西北林學(xué)院學(xué)報(bào)，2017，32（3）：144-148+155.

[8]鐘婕，李淑芳，易娟，等.普洱茶和綠茶在高脂血癥大鼠降脂和預(yù)防脂肪肝中的應(yīng)用[J].醫(yī)學(xué)臨床研究，2017，34（6）：1240-1242.

[9]陳潔靜，段雪琳，徐培康，等.綠茶糖苷類黃酮對(duì)酒精肝纖維化小鼠肝組織及肝功能的影響[J].廣西中醫(yī)藥，2019，42（2）：115-118.

[10]馮淳，焦思棋，余正文.顯齒蛇葡萄中黃酮類化合物的研究進(jìn)展[J].中國(guó)藥房，2018，29（20）：2871-2875.

[11]]張文濤，吳先昊，梁冰潔，等.藤茶總黃酮調(diào)控TGF-β1/Smad信號(hào)通路抗肝纖維化機(jī)制的研究[J]. 重慶醫(yī)學(xué)，2019，48（9）：1493-1499.

[12]俞靜靜，蘇潔，呂圭源.陳皮抗心腦血管疾病相關(guān)藥理研究進(jìn)展[J].中草藥，2016，47（17）：3127-3132.

[13]羅歡，卞海，韓燕全，等.陳皮提取物多種藥效作用的譜效關(guān)系研究[J].山西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2016，17（5）：22-25.

[14]張芳，郭盛，錢(qián)大瑋，等.枸杞子中多類型小分子化學(xué)物質(zhì)研究開(kāi)發(fā)現(xiàn)狀及前景分析[J].中藥材， 2016，39（12）：2917-2921.

[15]李梅林，劉建飛，邸多隆，等.枸杞多糖防治化學(xué)性肝損傷的藥理作用研究[J].食品科技，2018，43（9）：238-243.

[16]張瀟，蒙春旺，何亞聰，等.趕黃草黃酮類化學(xué)成分研究[J].中草藥，2017，48（1）：31-35.

[17]雷斯瑀，肖霜艷，葉芮伶，等.趕黃草總黃酮的提取及其對(duì)小鼠酒精性肝損傷的治療作用[J].吉林畜牧獸醫(yī)，2018，39（6）：5-8，11.

[18]孫曉梅，閻姝.復(fù)方趕黃草對(duì)ANIT致大鼠膽汁淤積性肝損傷的影響及作用機(jī)制研究[J].中藥材，2018，41（3）：716-719.

[19]雷玲，閔珺，劉鋒，等.黃芪對(duì)肝纖維化大鼠肝損傷保護(hù)作用及機(jī)制研究[J].陜西中醫(yī)，2020，41（9）：18-22.

[20]孫卉，苑榮爽，李賀，等.五味子、黃芪混合多糖的提取及對(duì)小鼠急性酒精性肝損傷的保護(hù)作用[J].食品科學(xué)，2017，38（2）：296-300.

[21]王瑩，劉馨宇，王沙沙，等.黃芪粗提物對(duì)小鼠急性酒精性肝損傷的保護(hù)作用[J].延邊大學(xué)農(nóng)學(xué)學(xué)報(bào)，2016，38（2）：105-108，138.