結締組織病相關肺動脈高壓的發(fā)病機制中研究

付強 陳紅 曾立愛 李翊 涂永忠

摘要：目的：探討結締組織病相關肺動脈高壓的形成，肺血管的重塑機制。方法：建立PAH動物模型，分為正常對照組和MCT組。HE染色比較兩組肺血管平滑肌情況。結果：正常對照組肺小動脈管壁菲薄，管壁內外彈力板間距離基本正常，結構清晰，中模薄，無炎癥細胞浸潤;MCT組大鼠肺小動脈結構稍有紊亂，管壁增厚，管腔狹窄，內、外彈力板間距離增寬。有炎性細胞浸潤。結論：結締組織病可引起肺小動脈結構紊亂，管腔狹窄，導致肺動脈高壓的形成。

關鍵詞：結締組織病;肺動脈高壓;發(fā)病機制

【中圖分類號】R563 ? ? ? ? ? ? 【文獻標識碼】A ? ? ? ? ? ? 【文章編號】2107-2306（2021）0910--01

前言

彌漫性結締組織病（Connective tissue disease， CTD）是一種非器官特異性的自身免疫性疾病，肺動脈高壓（Pulmonary artery hypertension，PAH）是CTD相關的肺部疾病中預后最差的疾病之一[1]。PAH的發(fā)病以肺血管平滑肌細胞過度增殖、肺動脈內皮細胞凋亡為特征[2]。肺動脈內皮細胞、肺組織細胞凋亡以及肺動脈平滑肌細胞增殖在PAH發(fā)生發(fā)展過程中起到重要推動作用[3]。本研究旨在探討結締組織病相關肺動脈高壓的形成，肺血管的重塑機制。

1資料與方法

1.1實驗動物模型及分組：3月齡雄性SD大鼠24只，隨機分為正常對照組和MCT組各12只。MCT組：采用MCT（Sigma）行項背部皮下一次性注射MCT60mg·kg-1建立模型。兩組自由攝取食物，進水至MCT建模后第4周末。1.2實驗方法與觀察指標：采用HE染色法制作大鼠肺組織切片，光學顯微鏡下觀察比較兩組肺血管平滑肌病理形態(tài)。

1.3統(tǒng)計學方法：SPSS20.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，均數(shù)比較采用單因素方差分析（one-way ANOVA ），以P<0.05作為顯著性差異。

2結果

2.1肺動脈組織病理 正常對照組肺小動脈管壁菲薄，管壁內外彈力板間距離基本正常，結構清晰，中模薄，無炎癥細胞浸潤，見圖1;MCT組大鼠肺小動脈結構稍有紊亂，管壁增厚，管腔狹窄，內、外彈力板間距離增寬。炎性細胞浸潤，見圖2。

圖1正常對照組

圖2 MCT組

3討論

本研究發(fā)現(xiàn)，肺動脈高壓大鼠肺小動脈管腔狹窄，內、外彈力板間距離增寬，炎性細胞浸潤。提示MCT對于肺血管血流動力學的變化有確切的影響，模型組模擬出了PAH的肺血管重塑的病理變化。PAH病因復雜未明，涉及眾多不同信號通路，不同類型細胞引起肺血管反應性和結構的變化，還有肺血管壁和肺循環(huán)血液成分的相互作用均能導致肺動脈內膜和中膜增厚，肺血管阻力增加，最終右心肥厚、衰竭和過早死亡[4]。雖然目前PAH的臨床治療己取得很大進展，相關藥物能在一定程度上緩解患者的臨床癥狀，但是仍不能從根本上治愈PAH ， PAH患者進行性惡化仍不可避免[5]。更有部分CTD-PAH患者表現(xiàn)為原發(fā)控制良好，PAH持續(xù)進展的臨床表現(xiàn)，提示，在CTD-PAH中除了我們所熟知的免疫因素外，非免疫性致病因素占有重要地位[6]。

參考文獻：

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基金項目：江西省衛(wèi)健委科技計劃課題：合同號：20185018，江西省風濕免疫病臨床醫(yī)學中心研究項目 ?（20192BCD42005）， 江西省醫(yī)學學科省市共建項目（風濕免疫專業(yè)）

課題名稱和編號：內質網(wǎng)應激在結締組織病相關肺動脈高壓發(fā)病機制中的研究 （江西省衛(wèi)健委科技計劃課題：合同號：20185018）

作者簡介：付強（1981—），男，碩士，漢族，主治醫(yī)師，研究方向：風濕免疫病基礎及臨床研究。

通信作者：陳紅 女 1970-6 南昌 漢族 學士 主任醫(yī)師 碩導 ?研究方向：風濕免疫病基礎及臨床研究 ?江西省人民醫(yī)院（南昌大學附屬人民醫(yī)院）風濕免疫科。