系統(tǒng)免疫炎癥指數(shù)與哮喘嚴(yán)重程度的相關(guān)性

于思菁 朱述陽 陳碧 韓玉

哮喘是最常見的慢性炎癥性疾病之一[1]。此前哮喘的評估依靠患者癥狀及各種問卷，不夠嚴(yán)謹(jǐn)；對于一些中重度哮喘發(fā)作的患者胸悶、氣促、呼吸困難等癥狀明顯，不能配合肺功能檢查，故尋找一種經(jīng)濟(jì)簡單的檢查十分必要。系統(tǒng)免疫炎癥指數(shù)(Systemic Immune Inflammation Index，SII)是一個(gè)反應(yīng)全身炎癥的綜合性指標(biāo)，SII計(jì)算公式為中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)×血小板計(jì)數(shù)/淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)。SII過去用于腫瘤預(yù)后的評估[2-3]，最初在Hu B等研究中提出，它能反映宿主炎癥和免疫反應(yīng)狀態(tài)之間的平衡[4]，那么是否將它用于哮喘病情評估呢？若能發(fā)現(xiàn)SII與哮喘嚴(yán)重程度存在相關(guān)性，就可以利用這一簡單、經(jīng)濟(jì)的手段輔助預(yù)測哮喘病情。本研究旨在發(fā)現(xiàn)SII與哮喘病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性，為臨床工作提供指導(dǎo)。

資料與方法

一、患者一般資料

回顧性研究并選取92例于2019.08—2020.06期間就診于徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院，且處于慢性持續(xù)期的哮喘患者，并對其進(jìn)行分組研究。輕度組共有27名，男性患者9名，女性患者18名，平均年齡(52.63+11.89)歲；中度組患者28名，男性患者11名，女性患者17名，平均年齡(51.57+13.32)歲；重度組患者37名，男性患者16名，女性患者21名，平均年齡(53.38+12.69)歲；三組患者年齡分布及性別均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①入組患者年齡≥18周歲；②疾病診斷符合“GINA 2018”[5]；③哮喘的疾病分期處于慢性持續(xù)期(見表1)[6]。

表1 哮喘慢性持續(xù)期嚴(yán)重程度分級

排除診斷：①近4周有口服或靜脈應(yīng)用激素以及抗生素等用藥史；②近4周肺部影像學(xué)表現(xiàn)為肺部炎性病灶及各種呼吸道感染(包括細(xì)菌和病毒感染)；③合并有肺部其他慢性病，如變態(tài)反應(yīng)性支氣管肺曲霉菌病(ABPA)，支氣管擴(kuò)張，慢性阻塞性肺疾病(COPD)等；④合并有各個(gè)系統(tǒng)實(shí)體瘤、風(fēng)濕免疫系統(tǒng)疾病、血液系統(tǒng)惡性疾病等；⑤有吸煙史。

二、方法

1 血常規(guī)樣本獲取：門診患者：取患者就診當(dāng)天靜脈血2 mL，置入含有EDTA-K2抗凝劑的試管，統(tǒng)一使用同一臺全自動血細(xì)胞分析儀于4 h內(nèi)完成測定，統(tǒng)計(jì)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)，并計(jì)算系統(tǒng)免疫炎癥指數(shù)(SII)。

住院病人：抽取入院第二天空腹靜脈血2 mL，置入含有EDTA-K2抗凝劑的試管，統(tǒng)一使用同一臺全自動血細(xì)胞分析儀于4 h內(nèi)完成測定，檢測中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)(Neu)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)(Lym)、血小板計(jì)數(shù)(Plt)及C反應(yīng)蛋白(CRP)，并計(jì)算系統(tǒng)免疫驗(yàn)證指數(shù)(SII)，SII=中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)×血小板計(jì)數(shù)/淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)。

肺功能測定：門診及住院患者：就診當(dāng)天應(yīng)用肺功能檢測儀檢測患者一秒用力呼氣容積(FEV1)、一秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值百分比(FEV1%)、一秒用力呼氣容積/用力肺活量(FEV1/FVC)、呼氣流量峰值(PEF)。

肺功能檢查質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)：呼氣有爆發(fā)力，F(xiàn)-V曲線出現(xiàn)呼氣尖峰；呼氣時(shí)間≥6s或者T-V曲線出現(xiàn)呼氣平臺持續(xù)1s以上；檢查至少重復(fù)3次，在3次可接受的曲線中選擇滿意曲線中 FEV1、FVC 最高的一條曲線，F(xiàn)EV1和FVC值變異不應(yīng)超過5%或150 mL。肺功能檢查由肺功能室專業(yè)人員嚴(yán)格按照操作規(guī)程完成，儀器統(tǒng)一使用德國耶格公司MS-Diffussion肺功能儀完成肺通氣功能檢查、支氣管舒張?jiān)囼?yàn)。

結(jié) 果

一、不同嚴(yán)重程度的哮喘患者基本資料比較

三組患者一般資料比較結(jié)果。輕度持續(xù)組、中度持續(xù)組和重度持續(xù)組患者的性別及平均年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(見表2)。

表2 不同嚴(yán)重程度的哮喘患者基本資料比較

二、不同嚴(yán)重程度的哮喘患者SII、CRP、Neu、Plt、Lym的變化

不同嚴(yán)重程度的哮喘患者SII、CRP、Neu、Plt、Lym的變化比較結(jié)果(見表3)。重度組SII高于中度組，中度組SII高于輕度組(均P<0.05)；重度組CRP高于中度組，重度組CRP高于輕度組，且存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，輕度組CRP與中度組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；重度組Neu高于輕度組，差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；輕度組Neu與中度組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，中度組Neu與重度組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；重度度持續(xù)組Lym較輕度及中度持續(xù)組低，且差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但輕度與中度持續(xù)組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)(P>0.05)；血小板在三組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，如表3。

表3 不同嚴(yán)重程度的哮喘患者SII、CRP、Neu、Plt、Lym的變化

三、不同嚴(yán)重程度的哮喘患者FVC、FEV1、FEV1/FVC、FEV1%、比較

各組患者FVC、FEV1、FEV1/FVC、FEV1%比較出的結(jié)果(見表4)。各組患者FVC、FEV1%、FEV1/FVC、FEV1水平分析結(jié)果顯示，重度組患者FVC、FEV1、FEV1/FVC、FEV1%均低于輕度及中度組患者，且存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均P<0.05)，中度組患者FVC、FEV1、FEV1/FVC、FEV1%低于輕度組患者，且存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均P<0.05)。

表4 不同嚴(yán)重程度的哮喘患者FVC、FEV1、FEV1/FVC、FEV1%比較

四、系統(tǒng)免疫炎癥指數(shù)與各指標(biāo)間的相關(guān)性分析

相關(guān)性分析結(jié)果顯示系統(tǒng)免疫炎癥指數(shù)與FEV1%呈負(fù)相關(guān)(r=-0.46，P<0.05)，系統(tǒng)免疫炎癥指數(shù)與FEV1/FVC呈負(fù)相關(guān)(r=-0.43，P<0.05)；系統(tǒng)免疫炎癥指數(shù)與中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)呈正相關(guān)(r=0.75，P<0.05)，系統(tǒng)免疫炎癥指數(shù)與淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)負(fù)正相關(guān)(r=-0.50，P<0.05)，系統(tǒng)免疫炎癥指數(shù)與血小板計(jì)數(shù)呈正相關(guān)(r=0.25，P<0.05)，系統(tǒng)免疫炎癥指數(shù)與CRP呈正相關(guān)(r=0.70，P<0.05)(見表5)。

表5 系統(tǒng)免疫炎癥指數(shù)與各指標(biāo)間的相關(guān)性分析

五、系統(tǒng)免疫炎癥指數(shù)、CRP、Neu對評估重度持續(xù)期哮喘的ROC曲線分析

系統(tǒng)免疫炎癥指數(shù)、CRP、Neu在重度持續(xù)期哮喘評估價(jià)值分析結(jié)果。由ROC曲線可知，系統(tǒng)免疫炎癥指數(shù)、C反應(yīng)蛋白、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)三者聯(lián)合評估重度持續(xù)期哮喘的曲線下面積分別為0.804、0.731、0.688、0.843，均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(見圖1)。三者比較，系統(tǒng)免疫炎癥指數(shù)評估哮喘的效能最高。若三者聯(lián)合評估，效能更高(見表6)。

表6 系統(tǒng)免疫炎癥指數(shù)、C反應(yīng)蛋白、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)評估重度持續(xù)期哮喘的ROC曲線分析

圖1 系統(tǒng)免疫炎癥指數(shù)、C反應(yīng)蛋白、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)評估重度持續(xù)期哮喘的ROC曲線

討 論

哮喘是一種異質(zhì)性疾病，以慢性炎癥為特征[7-8]。哮喘慢性持續(xù)期分級主要根據(jù)癥狀并結(jié)合肺功能進(jìn)行分級，但對于特殊群體(如老人和小孩以及一些聾啞人等)完成肺功能檢查有一定的難度。若能找到一種簡單、方便、經(jīng)濟(jì)的指標(biāo)輔助評估患者疾病的嚴(yán)重程度，對于病人及醫(yī)護(hù)人員均有很大的便利。本研究結(jié)果得出系統(tǒng)免疫炎癥指數(shù)可用于評估哮喘嚴(yán)重程度，且效能較高。

系統(tǒng)免疫炎癥指數(shù)是由中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)計(jì)算而來。有研究表明系統(tǒng)免疫炎癥指數(shù)為895.6時(shí)，可用于區(qū)分哮喘表型[9]。中性粒細(xì)胞在免疫防御中起著重要作用[10]，通過釋放中性粒細(xì)胞胞外殺菌網(wǎng)絡(luò)(NETs)，吸引樹突狀細(xì)胞(MoDC)進(jìn)入肺部，加劇哮喘惡化[11-13]。Yasui 等的臨床研究表明，中性粒細(xì)胞缺乏兒童的哮喘發(fā)病率顯著降低，并隨著中性粒細(xì)胞減少癥的好轉(zhuǎn)，哮喘發(fā)病率恢復(fù)到正常水平，說明中性粒細(xì)胞可能促進(jìn)哮喘的發(fā)生[14]。本研究結(jié)果顯示隨著哮喘疾病的進(jìn)展，中性粒細(xì)胞數(shù)量也隨之增加，兩項(xiàng)研究結(jié)果一致。淋巴細(xì)胞可以刺激嗜酸性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞脫顆粒，而嗜酸性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞正是過敏性哮喘的主要效應(yīng)細(xì)胞[15-16]。變應(yīng)原可以直接激活血小板，上調(diào)血小板CD154的表達(dá)，CD154參與多種免疫過程，促進(jìn)過敏性哮喘的進(jìn)展[17]，因此血小板活化與哮喘的惡化密切相關(guān)。

C反應(yīng)蛋白是先天免疫反應(yīng)的一部分[18]。CRP包括原生五聚體CRP (pCRP)和改良/單體CRP (mCRP)。研究顯示pCRP具有促炎和抗炎作用，而mCRP有強(qiáng)大的促炎作用，可能會放大炎癥[19-20]。Monadi M等的研究結(jié)果表明C反應(yīng)蛋白的升高與哮喘的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[21]，與本研究結(jié)果一致。

結(jié) 論

本研究結(jié)果顯示系統(tǒng)免疫炎癥指數(shù)與哮喘嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，可以作為評估哮喘狀態(tài)的一種新指標(biāo)。且系統(tǒng)免疫炎癥指數(shù)、C反應(yīng)蛋白、中性粒細(xì)胞可用于聯(lián)合評估重度持續(xù)期哮喘，效能較高。

因?yàn)槭占臉颖玖枯^少，本研究結(jié)果可能有一定的局限性，可以通過進(jìn)一步擴(kuò)大數(shù)據(jù)量來增加研究的可靠性與嚴(yán)謹(jǐn)性。