雌激素，讓人歡喜讓人憂

指導專家：上海瑞金醫(yī)院藥劑科副主任、上海市執(zhí)業(yè)藥師協(xié)會副會長 石浩強 重慶國賓婦產醫(yī)院院長、主任醫(yī)師、教授 劉 建

整 理：朱玲萃

雌激素主要是由女性卵巢和胎盤（懷孕后）分泌的一種激素，通過和雌激素受體結合而發(fā)揮作用。雌激素受體廣泛分布于女性子宮、陰道、乳房、盆腔、尿道、骨骼及大腦等器官組織，雌激素可作用于這些器官組織并發(fā)揮重要的生理作用。

雌激素是女性好朋友

雌激素的作用主要可分為針對生殖系統(tǒng)及非生殖系統(tǒng)兩個部分。對于生殖系統(tǒng)，相對均衡水平的雌激素是維持女性第二性征、卵子的發(fā)育和排出、妊娠發(fā)生的一項重要保障。在非生殖系統(tǒng)方面，雌激素可以促進青春期骨骼的生長和骨骺的閉合，對于維持骨礦物質含量具有重要的意義，對內分泌系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、代謝系統(tǒng)、皮膚等也有明顯的影響。

促進女性生殖器官發(fā)育

雌激素的一個重要作用就是促進女性生殖器官的發(fā)育和副性征的成長，并維持其正常功能。

卵巢雌激素是卵泡發(fā)育成熟及排卵不可缺少的調節(jié)因素。女性到了青春期，卵巢開始分泌雌激素，反過來雌激素也會刺激卵巢發(fā)育及成熟，從而分泌更多的雌激素。同時，雌激素可協(xié)同卵泡雌激素（FSH）促進卵泡發(fā)育，并使卵泡對黃體生成素（LH）的敏感性增加，并誘發(fā)排卵。

子宮雌激素可促進子宮肌的增生，使肌細胞內肌纖蛋白和肌凝蛋白的含量增加，從而促進子宮發(fā)育增大。在雌激素的影響下，子宮內膜發(fā)生周期性的增生變化，并在丘腦—垂體—卵巢軸的共同調節(jié)下，維持女性規(guī)律性的月經(jīng)來潮。

影響乳腺發(fā)育和副性征的成長雌激素刺激乳腺導管和結締組織增生，促進乳腺發(fā)育，乳房增大；并使全身脂肪沉積，陰毛分布具有女性化特征，音調較高，骨盆寬大，臀部肥厚等。

幫助妊娠、分娩及產后哺乳

對于女性的重要生理活動，如妊娠、分娩、哺乳等，雌激素不可或缺。

妊娠雌激素可使宮頸管松弛，并分泌大量清亮稀薄的黏液，有利于精子穿行；可促進輸卵管上皮細胞增生，纖毛活動增強促進輸卵管運動，有利于精子與卵子的運行；刺激卵泡的發(fā)育及促進排卵，促進子宮內膜增生而有利于孕卵著床。

分娩分娩時雌激素可增高子宮肌的興奮性，提高子宮肌對催產素的敏感性。規(guī)律而有力的宮縮有助于宮口擴張，胎先露下降，胎兒娩出。

哺乳妊娠時雌激素與孕激素及催乳素協(xié)同促進乳腺及乳腺管生長發(fā)育，調節(jié)乳腺的泌乳作用，使產后乳汁豐富。

抵御生殖道感染

雌激素可使陰道糖原含量增加，黏膜增厚并出現(xiàn)皺褶。糖原分解使陰道呈酸性（pH4～5），利于陰道乳酸菌的生長，抑制致病微生物的繁殖，所以雌激素能增強陰道的抵抗力，使陰道保持“自凈”環(huán)境，抵御陰道內自下而上對內生殖道的感染。

增強骨代謝

雌激素可增強成骨細胞活性，抑制破骨細胞的活動，加速骨的生長；并可促進鈣鹽沉積，促進骨骺及軟骨的愈合，因而在青春期早期女孩的生長速度較男孩快。

此外，雌激素對心血管及神經(jīng)系統(tǒng)有保護作用，可以維持血管張力，保持血流穩(wěn)定，并增強女性語言、記憶及學習新知識的能力；還可降低血漿膽固醇與β-脂蛋白含量，降低血栓形成風險，并促進肝臟合成一些特殊的蛋白質，如纖維蛋白原等。

雌激素缺乏會影響健康

正常生育年齡的女性卵巢功能正常，雌激素分泌正常，多無明顯問題。若女性缺乏雌激素，可引起人體相關內分泌及代謝異常而出現(xiàn)各種癥狀，如：

1.月經(jīng)異常，包括周期紊亂、無規(guī)律性，或月經(jīng)淋漓不盡。月經(jīng)量減少，往往是雌激素缺少出現(xiàn)的最早癥狀。

2.隨著雌激素的進一步下降，可出現(xiàn)潮熱、盜汗、情緒障礙、易怒、睡眠障礙等一系列的癥狀。

3.外陰瘙癢，陰道干澀，分泌物減少，性生活欲望降低或消失，反復尿路感染及陰道感染，以及性生活障礙。

4.進一步可出現(xiàn)由于骨量減少造成的骨質疏松，患者感覺腰酸背疼，關節(jié)疼痛，活動無力，易發(fā)生各種骨折。同時因缺乏雌激素，血脂及膽固醇代謝異常，會出現(xiàn)血管硬化，血管內皮的損傷，易導致肢體血管栓塞、肺栓塞、腦梗塞、心肌梗死等血栓問題。

缺乏雌激素時，可予適當、精準地補充，但如果無視自身體內的雌激素水平和家族的遺傳情況，盲目亂補雌激素，反而會致病，例如會誘發(fā)乳腺癌、子宮肌瘤、乳腺增生等。因此，均衡、穩(wěn)定的雌激素水平十分重要。

傳統(tǒng)認為，雌激素是一種“女性激素”，但其實男性體內也存在雌激素，適量的雌激素對于男性的心臟同樣有保護作用，同樣可以降低心臟病引發(fā)死亡的風險。而雌激素缺乏和雌激素受體缺陷也是導致男性骨質疏松的重要原因之一。對于男性衰老，雌激素分泌不足同樣是誘因之一。同樣道理，男性體內雌激素水平低，也可以適當補充，但如果補充過多也一樣會產生不良反應，如導致乳房增大、影響精子生成、性欲低下等。

雌激素類藥物濫用危害大

藥物雌激素是由帶有芳香A環(huán)的18個碳原子組成的甾體激素。內源性的天然雌激素包括雌酮（E1）、雌二醇（E2）和雌三醇（E3），其中E2的生物活性最高，但藥效較短，脂化后效果會有所延長。E1的活性相當于E2的30%～50%，而E3則是E1與E2的最終代謝產物，活性最弱。

臨床上用的雌激素類藥物多為天然雌激素雌二醇的衍生物，如苯甲酸雌二醇、戊酸雌二醇、環(huán)戊丙酸雌二醇等。合成的雌激素類藥物包括半合成的炔雌醇、尼爾雌醇和全合成的已烯雌酚、已烷雌酚等。

雌二醇是天然的雌激素，適應癥為雌激素缺乏綜合征。口服起始劑量為1mg～2mg，用藥過程中如出現(xiàn)靜脈血栓栓塞病、黃疸、偏頭痛突然發(fā)作、突發(fā)性視力障礙、血壓顯著升高等，應立即停藥。

戊酸雌二醇可與孕激素聯(lián)合使用，在建立人工月經(jīng)周期中用于補充主要與自然或人工絕經(jīng)相關的雌激素缺乏患者、血管舒縮性疾病（如潮熱）、生殖泌尿道營養(yǎng)性疾?。ㄈ缤怅庩幍牢s、性交困難、尿失禁等）、精神性疾病（如睡眠障礙、衰弱等）以及宮頸黏液的改善。戊酸雌二醇為口服給藥，因為個體差異較大，劑量需根據(jù)個體進行調整，一般每日1片（1mg）。

戊酸雌二醇不能用于妊娠或哺乳期女性，且服用該藥存在一定的風險。如果首次出現(xiàn)偏頭痛或出現(xiàn)頻繁而異常的重度頭痛，或有其他可能為腦血管阻塞的先兆癥狀時，應立即停止服藥。出現(xiàn)或者懷疑出現(xiàn)血栓癥狀時，也應予停用。

事實上，雌激素類藥物治療可以增加患者膽結石的發(fā)生率，某些女性在雌激素治療期間容易發(fā)生膽囊疾病。而年齡較大的女性，如65歲或65歲以上，在使用雌激素治療時很有可能出現(xiàn)老年性癡呆，務必謹慎。

炔雌醇適應證為雌激素不足，可用于治療女性性腺功能不良、閉經(jīng)、更年期綜合征等。也可用于晚期乳腺癌（絕經(jīng)期后女性）、晚期前列腺癌的治療。與孕激素類藥合用，能抑制排卵，即可作為避孕藥服用。

炔雌醇是強效的口服雌激素，其作用約為己烯雌酚的20倍，用于性腺發(fā)育不全，每日0.02～0.05mg；用于更年期綜合癥，每日0.02mg；用于前列腺癌，1次0.05～0.5mg，每日3～6次。肝腎功能不全者、心臟病患者、子宮肌瘤、癲癇、糖尿病患者慎用，不明原因的陰道出血者不宜使用。

己烯雌酚是人工合成的非甾體雌激素，適應證為體內的雌激素不足；乳腺癌、絕經(jīng)期后及男性晚期乳腺癌，不能進行手術治療者；前列腺癌不能手術治療的晚期患者；預防產后泌乳、退（回）乳等。

用于補充體內不足時，每日0.25～0.5mg；用于乳腺癌，每日15mg；用于前列腺癌，開始時每日1～3mg（1～3片），依據(jù)病情遞增而后遞減，維持量每日1mg；預防產后泌乳、退乳，一次5mg，每日3次，連服3天。

己烯雌酚有可能引發(fā)血栓癥以及心功能不正常，引起肝功能異常、血脂異常、鈉潴留，以及不規(guī)則的陰道流血、子宮肥大、尿頻或小便疼痛等不良反應。有血栓性靜脈炎和肺栓塞性病史的患者禁用，與雌激素有關的腫瘤患者及未確診的陰道不規(guī)則流血患者、高血壓患者禁用，孕婦禁用。

需要指出的是，現(xiàn)實生活中常存在一些濫用雌激素的情況，如濫用含有非法添加雌激素的保健品、化妝品、美容產品；盲目使用雌激素以豐滿乳房；濫用避孕藥；濫用雌激素喂養(yǎng)家禽、魚類等肉食產品。雌激素濫用危害極大，可能造成以下后果：

1.刺激子宮內膜過度增生，導致月經(jīng)周期紊亂，經(jīng)量增多。

2.誘發(fā)腫瘤及惡性腫瘤的發(fā)生。有人把雌激素稱為“致癌激素”，濫用雌激素會導致子宮肌瘤復發(fā)或已有的子宮肌瘤迅速增大；由于雌激素可刺激子宮內膜增生，嚴重者可能增加子宮內膜癌以及一些卵巢癌的發(fā)病風險。

雌激素為乳腺癌發(fā)生的高風險因素已經(jīng)得到學術界的認可。美國曾大范圍用雌激素作為圍絕經(jīng)期綜合征的替代治療，效果很好，但不久后發(fā)現(xiàn)用藥女性患乳腺癌的幾率明顯增高；而停止這種替代治療后，乳腺癌發(fā)病的增長速度隨后減慢。2006年數(shù)據(jù)顯示，我國每年新增25萬的乳腺癌患者，其中不乏濫用雌激素而致病者。

3.可損害肝臟和腎臟。雌激素為甾體激素，代謝過程需經(jīng)過肝臟滅活，腎臟排泄。濫用會加重肝腎負擔，嚴重者導致肝腎功能不全及衰竭。

4.妊娠期使用可導致胎兒畸形。如發(fā)生男胎女性化，出現(xiàn)尿道下裂、附睪、睪丸發(fā)育異常，甚至引起胎兒腦積水、腦脊膜膨出等。

5.可使哮喘的發(fā)病率明顯上升。

6.長期濫用雌激素可促使膽結石形成，誘發(fā)胰腺炎和血栓栓塞性疾病。

總之，長期大量濫用雌激素，可能會釀成嚴重后果，甚至危及生命。因此，雌激素的使用一定要在醫(yī)生指導下進行。

從食物中攝取雌激素更安全

事實上，除了通過藥物來補充雌激素，還可以通過食物外源性輔助攝取雌激素，例如可以通過飲用豆?jié){、蜂王漿等來輔助補充。豆?jié){中含有豐富的植物性雌激素異黃酮，蜂王漿中則含有豐富的動物性雌激素。但臨床共識，飲食只能做到對雌激素的部分補充，如果想通過外源性膳食攝取來達到良好的治療效果，并不現(xiàn)實。

有研究針對含有異黃酮的4種膳食補充劑，包括大豆子葉、大豆胚芽、紅三葉草和葛藤進行了研究，這些植物提取物都被聲稱可以保護骨骼健康，避免雌激素流失，防止骨質疏松等。該項研究將4種異黃酮與傳統(tǒng)的雙膦酸鹽治療、利塞膦酸鈉和雌激素加孕酮進行了比較，結果是這些傳統(tǒng)療法減少了受試者22%～24%的骨質流失，來自子葉和胚芽的大豆異黃酮則僅僅減少了受試者5%～9%的骨質流失。可以這么認為：膳食補充有一定的效果，但并不如藥物補充雌激素來得直接和有效，但其不良反應較少，相對安全。

需要強調的是，雌激素并非人人都可以補充，例如有血栓性靜脈炎和肺栓塞性病史患者禁用，與雌激素有關的腫瘤患者及未確診的陰道不規(guī)則流血患者、高血壓患者等禁用。雌激素并非多多益善，過高的雌激素水平可能引起血管栓塞、異常子宮流血、肝功能異常、膽道疾病等，因而不可以盲目地外源性補充。需根據(jù)自身激素的水平、基因遺傳的狀況，經(jīng)過相關系統(tǒng)檢查，確定為雌激素水平較低且無相關禁忌癥時，才能考慮補充。食源性補充只是一種輔助手段，藥源性補充前則需在醫(yī)生指導下進行，以盡量規(guī)避用藥風險。切不可輕信那些被吹得神乎其神的增加雌激素水平的保健（食）品，隨意買來使用。

總之，雌激素水平的均衡和穩(wěn)定，對于生殖系統(tǒng)、骨骼、心血管、中樞神經(jīng)系統(tǒng)等的健康十分重要，是否需要補充以及如何補充，都應在專業(yè)的醫(yī)療機構檢查后，在專業(yè)醫(yī)生的指導下進行。要明白，雌激素并非“神藥”，退一萬步說，即使是“神藥”，運用不當也會變成“毒藥”，且行且珍惜！